Материал: uchebnik_Kozhnye_venericheskie_bolezni

Г Л А В

После изучения темы студент должен:

знать:

классификацию красной волчанки и склеродермии;

этиологию, патогенез, эпидемиологию заболеваний соединительной ткани;

клиническую картину разных форм красной волчанки и склеродермии;

лабораторную диагностику; принципы общей и местной терапии; основы профилактики рецидивов

красной волчанки и склеродермии;

уметь:

произвести осмотр больного; определить элементы сыпи; поставить диагноз; наметить план обследования боль-

ного; назначить системное и местное,

а также комплексное лечение; назначить меры профилактики.

Наиболее распространенные болезни соединительной ткани — красная волчанка и склеродермия.

18.1. Красная волчанка

Красная волчанка (lupus erythematodes) (синоним: эритематоз) — заболевание из группы болезней соединительной ткани, характеризующееся поражением кожи, суставов, серозных оболочек и внутренних органов; в патогенезе заболевания ведущую роль играет образование аутоантител.

Специалисты рассматривают красную волчанку во всех ее клинических вариантах как единый патологический процесс — сложный аутоиммунный синдром с системным поражением соединительной ткани.

Эпидемиология. Заболевание может встречаться в любом возрасте, но довольно часто начинается в интервале между 20 и 40 годами, чаще болеют женщины (соотношение женщин и мужчин — 4:1). Наиболее распространенная кожная форма красной волчанки — дискоидная (88 % всех форм). Центробежная эритема Биетта встречается реже (5–11 % случаев) и представляет собой поверхностную форму красной волчанки. Глубокая красная волчанка Капоши— Ирганга наблюдается редко.

Этиология и патогенез. Красная волчанка — аутоиммунное заболевание с развитием гипериммунного ответа в отношении не только собственных клеток (ядерных и цитоплазматических), но

инативной ДНК. Циркулирующие в кровяном русле антиядерные антитела образуют иммунные комплексы, которые, осаждаясь на стенках сосудов различных органов и тканей, вызывают локальную или системную воспалительную реакцию. Патогистологические изменения обычно заключаются в системной дезорганизации соединительной ткани

игенерализованном поражении сосудов (люпус-васкулиты). Разрушение клеточных ядер приводит к появлению LE-

клеток в крови и гематоксилиновых телец в очагах воспаления. Полиморфизм клинических проявлений красной волчанки обусловлен отложением циркулирующих иммунных комплексов в разных органах и тканях.

Предполагается вирусный генез болезни (в том числе участие ретровирусов) в сочетании с генетической предрасположенностью. О роли генетической предрасположенности свидетельствуют семейные случаи красной волчанки, выявление в семьях других заболеваний соединительной ткани, обнаружение у здоровых родственников лабораторных показателей, характерных для красной волчанки, а также ее связь с определенными антигенами гистосовместимости (HLA-A1, А3, А10) и наследственный дефицит ранних компонентов комплемента (C1q, C4, C2).

Триггерными факторами могут служить длительная инсоляция или переохлаждение, стресс, интеркуррентные заболевания, очаговая стрептококковая инфекция, вакцинация, прием медикаментов. Факторами риска являются тип кожи (часто заболевание развивается у людей

сповышенной фоточувствительностью) и профессии, связанные с пребыванием на солнце, морозе и ветре. Определенное значение имеют нейроэндокринные расстройства (у женщин — нарушения соотношения фракций эстрогенов, гиперэстрогения, связь начала заболевания

сбеременностью или абортом; у мужчин — повышение уровня эстрогенов и снижение тестостерона, гипофизарнонадпочечниковая патология).

Некоторые исследователи выделяют в отдельную группу лекарственную форму красной волчанки, т. к. при отмене препарата и адекватном лечении наступает полная ремиссия заболевания. Среди лекарственных препаратов, провоцирующих развитие лекарственной формы

Болезни соединительной ткани

красной волчанки, следует отметить антигипертензивное средство гидралазин гидрохлорида (гидралазин), сульфаниламиды, антибиотики из группы пенициллина, тетрациклина; противозачаточные средства, противосудорожные средства, антиаритмический препарат прокаинамид, изониазид (тубазид) и др.

Классификация. Различают две основные формы дерматоза: кожную (интегументную) и системную.

При кожной форме поражение ограничивается исключительно очагами на коже, в то время как при системной в патологический процесс вовлекаются многие органы и ткани в разнообразных сочетаниях, при этом на коже и слизистых оболочках имеются полиморфные изменения.

Выделяют несколько клинических форм кожной красной волчанки: дискоидная; поверхностная (центробежная эри-

тема Биетта); диссеминированная; глубокая (красная волчанка Капо-

ши—Ирганга).

18.1.1. Кожная красная волчанка

Дискоидная красная волчанка: lupus erythematodes discoides

Клиническая картина. Дискоидная красная волчанка отличается типичной локализацией: кожа скуловой области, носа и щек, где очаг очертаниями напоминает бабочку, ушных раковин, шеи. Могут поражаться волосистая часть головы, красная кайма губ («волчаночный» хейлит) и слизистая оболочка рта.

При дискоидной красной волчанке выделяют три стадии: эритематозную, фолликулярного гиперкератоза и стадию атрофии.

Эритематозная стадия красной волчанки характеризуется появлением

Частная дерматология

1–2 небольших округлых или овальных пятен розово-красного цвета с синюшным оттенком, слегка отечных, с резкими границами и гладкой поверхностью. Пятна постепенно увеличиваются в размерах (эксцентрический рост), развивается инфильтрация и возникают бляшки от 1 до 5 см.

Появление в центральной части очага плотно сидящих серовато-белых чешуек знаменует собой начало стадии

фолликулярного гиперкератоза. Попытка удалить чешуйки с поверхности бляшки сопровождается болезненностью (симптом Бенье—Мещерского). При снятии чешуек на их обратной стороне можно увидеть роговые шипики (симптом «дамского каблучка»). Постепенно увеличиваясь и сливаясь, очаги дискоидной красной волчанки могут распространиться на всю кожу лица, покрываясь плотными чешуйками по всей поверхности бляшек. На этой стадии может формироваться фолликулярный гиперкератоз в виде «сально-роговых пробок» на коже ушных раковин (симптом Хачатуряна).

При переходе в атрофическую стадию в центре бляшки формируется гладкий серовато-белый атрофический рубец, постепенно распространяющийся на всю площадь очага, вокруг которого определяется четкий ободок фолликулярного гиперкератоза, а по периферии — небольшая зона гиперемии. Иногда в очагах атрофии появляются телеангиэктазии.

Нередко единичные бляшки различной величины встречаются на волосистой части головы, особенно у женщин. В начале заболевания волосы в очаге частично сохранены, наблюдается их разрежение в результате сдавливания волосяной луковицы инфильтратом. Поверхность бляшек покрывается небольшим количеством мелких тонких белых фолликулярных чешуек. Со временем

бляшки увеличиваются в размерах, волосы полностью выпадают, кожа в центре бледнеет, становится атрофичной, блестящей. По периферии очага ободок гиперемии выражен слабо и почти не виден.

Субъективные ощущения, как правило, отсутствуют. Крайне редко больных беспокоит незначительный зуд или жжение.

При дискоидной форме красной волчанки трансформация в системную происходит редко — у 1–7 % больных.

Центробежная эритема Биетта

Клиническая картина. При центробежной эритеме Биетта из трех основных симптомов, характерных для дискоидной формы, отчетливо выражена только эритема розово-красного или бледно-розо- вого цвета, несколько отечная, которая локализуется симметрично в средней зоне лица (нос и щеки), напоминая бабочку, с четкими границами. Редко наблюдается незначительный фолликулярный гиперкератоз. Эритема отличается центробежным ростом. При регрессе высыпаний рубцовая атрофия отсутствует, на месте эритемы иногда наблюдается гиперпигментация. Субъективные ощущения отсутствуют. Заболевание часто рецидивирует и у 75 % больных служит проявлением СКВ.

Хроническая диссеминированная красная волчанка

Клиническая картина. Хроническая диссеминированная красная волчанка локализуется обычно на открытых участках кожного покрова, но могут наблюдаться высыпания на груди, спине, плечах. При этой форме отмечаются все клинические признаки, характерные для красной волчанки, но не столь сильно выраженные. Сыпь более распространенная, представлена множественны-

РИС. 18.1. Диссеминированная красная волчанка

ми типичными дискоидными бляшками и пятнами синюшно-красного цвета, неправильных очертаний, с четкими границами (рис. 18.1). Бляшки незначительно инфильтрированы, плоской формы. На поверхности пятен фолликулярный гиперкератоз выражен слабо, атрофия развивается позднее; и она более поверхностная.

Больные нередко жалуются на повышение температуры, слабость, боли в суставах и нуждаются в динамическом наблюдении для исключения системности процесса, т. к. трансформация в СКВ происходит довольно часто.

Глубокая красная волчанка Капоши— Ирганга — люпус-панникулит

Клиническая картина. При глубокой красной волчанке Капоши—Ирган- га наряду с типичными дискоидными бляшками или без них в подкожной жировой клетчатке появляются один или несколько резко отграниченных плотноэластических, подвижных болезненных узлов. Типичные дискоидные бляшки могут располагаться и над узлами. Вы-

Болезни соединительной ткани

сыпания локализуются на волосистой части головы, лице (лоб, щеки, подбородок), реже — на плечах, туловище, ягодицах. Цвет кожи над ними сначала не изменен, но постепенно становится синюшно-красного оттенка, поверхность высыпаний гладкая. По мере разрешения узлов и бляшек за счет атрофии подкожной жировой клетчатки формируются характерные глубокие обезображивающие рубцы.

Глубокая форма красной волчанки нередко переходит в СКВ. У 20–35 % больных глубокой красной волчанкой Капоши—Ирганга внекожные поражения позволяют поставить диагноз СКВ.

Диагноз красной волчанки основывается на данных клинической картины, гистологического и иммуногистохимического исследования.

Гистологически при развернутой клинической картине дискоидной красной волчанки в эпидермисе наблюдается атрофия мальпигиева слоя, вакуольная дегенерация базального слоя и выраженный гиперкератоз с роговыми пробками в волосяных фолликулах. В дерме преимущественно лимфоидный инфильтрат располагается периваскулярно и вокруг сально-волосяных фолликулов, разрушая их. На местах инфильтрации отмечаются фибриноидная дегенерация соединительной ткани дермы с последующей гибелью всех волокнистых структур

иатрофией сально-волосяных фолликулов.

Гистологические изменения при центробежной эритеме Биетта характеризуются поверхностным васкулитом

идезорганизацией коллагеновых волокон.

При глубокой красной волчанке Капоши—Ирганга (люпус-панникулит) гистологические изменения локализуются преимущественно в подкожной жировой клетчатке, где выявляются некроз

Частная дерматология

жировых долек, гомогенизация и гиалиноз коллагеновых волокон, массивный плотный лимфоидный инфильтрат — как периваскулярный, так и очаговый.

При иммуногистохимическом методе исследования в активных очагах фиксация IgG и IgМ выявляется в виде гранулярных отложений у 90 % больных.

При глубокой красной волчанке Капоши—Ирганга (люпус-панникулит) фиксация IgG и С3-компонента комплемента выявляется у 70 % больных.

При хронической диссеминированной красной волчанке и центробежной эритеме Биетта фиксированные антитела выявляются в зависимости от степени трансформации кожной формы в системную.

Дифференциальный диагноз. На эритематозной стадии дискоидной красной волчанки, при хронической диссеминированной красной волчанке, центробежной эритеме Биетта дифференциальный диагноз проводят с розацеа и себорейной экземой. Фолликулярную стадию дискоидной красной волчанки, хроническую диссеминированную красную волчанку дифференцируют с псориазом, глубокую красную волчанку Капоши—Ирганга (люпус-панникулит) — с ограниченной склеродермией.

Течение и прогноз. Для кожной формы красной волчанки характерно длительное непрерывное течение с периодическими ухудшениями в весен- не-летний период в связи с избыточной инсоляцией.

Трансформация кожной формы красной волчанки в системную может произойти под влиянием как экзогенных (инсоляция, УФ-облучение, ПУВА-тера- пия), так и эндогенных (инфекция, беременность, стресс) факторов.

Больные нуждаются в тщательном динамическом наблюдении и мониторинге лабораторных данных, т. к. при

длительном течении иногда формируется висцеральная и/или лабораторная микросимптоматика, свидетельствующая о трансформации кожной формы красной волчанки в СКВ.

Лечение кожных форм красной волчанки должно быть комплексным, адекватным форме и активности процесса. При выраженной активности заболевания (появление новых высыпаний, яркая синюшно-розовая окраска очагов поражения) назначают средние дозы системных ГКС (30 мг/сут в преднизолоновом эквиваленте) или пролонгированные ГКС — суспензия бетаметазона (дипроспан).

Одновременно с системными ГКС или в виде монотерапии используют противомалярийные препараты хинолинового ряда. При их применении эффект становится заметным через 3–6 нед. лечения.

Препаратами хинолинового ряда являются хлорохин дифосфат (делагил), гидроксихлорохин (плаквенил). Их применяют в течение 4–6 мес.: начальную дозу (максимальную) назначают на 1–1,5 мес.; затем больного переводят на лечение поддерживающей дозой препарата. Лечение препаратами хинолинового ряда проводят под контролем общего анализа крови 1 раз в 7–10 дней.

C целью повышения эффективности и переносимости препаратов хинолинового ряда целесообразно одновременно назначать витамины (В6 и В12 внутримышечно, пантотенат кальция, никотиновую кислоту внутрь).

Топическая терапия необходима при лечении кожных форм красной волчанки. Применяют топические фторсодержащие ГКС-гормоны средней или высокой фармакологической активности. В особо упорных случаях проводят криодеструкцию некоторых очагов.