Материал: Сыровая А.О. и др Аминокислоты глазами химиков, фармацевтов, биологов. Т. 2

тормозит развитие остеопороза и способствует повышению плотности костей;

превентивное средство от физического и умственного переутомления;

предотвращает преждевременное старение. Клинически доказано, что аргинин в сочетании с карнитином, способен стимулировать образование гормона роста в человеческом организме: наблюдается уменьшение подкожного жира и увеличение мышечной массы.

Аргинин и его применение в медицине и фармации. Большинство эффектов аргинина связывают с тем, что он является предшественником оксида азота (NО).

Молекула NО найдена во всех тканях тела и играет важную роль в функционировании сердечно-сосудистой, иммунной и нервной систем. NО

ингибирует адгезию мононуклеаров, агрегацию тромбоцитов, пролиферацию гладкой мускулатуры сосудов, выработку реактивных форм кислорода. В

физиологических условиях NО вовлечен в адаптацию сосудистой системы к повышенным метаболическим потребностям, физическим нагрузкам. При заболеваниях избыток NО отвечает за увеличение периферической вазодилатации, а недостаток NО может приводить к тяжелым заболеваниям,

включая артериальную гипертензию, ишемическую болезнь сердца и атеросклероз [4, 5, 6]. Основные эффекты оксида азота в функционировании различных систем организма, систематизированные Ю. М. Степановым и соавторами, приведены в таблице [5], (табл. 1).

Аргинин в кардиологии. Имеющиеся на сегодняшний день данные доказательной медицины позволяют считать, что введение L-аргинина улучшает эндотелиальную функцию при стенокардии, сердечно-сосудистой недостаточности, гиперхолестеринемии [7, 8]. Указанные эффекты определяются не только возможностью увеличения продукции оксида азота эндотелиальной

NО-синтазой, но и непрямыми антиоксидантными эффектами, вызванными дополнительными количествами введенного аргинина, в сочетании с понижением концентрации супероксид-анион-радикала, высвобождаемого из эндотелия [7].

146

Таблица 1

Роль оксидов азота в функционировании различных систем организма

Предполагаемые непрямые механизмы, по которым L-аргинин повышает количество биоактивного оксида азота в сосудах, весьма разнообразны. L-аргинин увеличивает секрецию инсулина, который сам промотирует вазодилатацию. К

тому же L-аргинин стимулирует высвобождение гистамина, который вызывает сосудорасширяющий ответ. Кроме того, введение L-аргинина снижает эффекты эндогенных вазодилататоров, включая оксид азота, путем активирования норадренергической системы [7].

Другими авторами показано, что 14-дневное внутрибрюшинное введение L-

аргинина (500 мг/кг) нормализует активность трансаминаз, гексокиназы,

147

фосфофруктокиназы и пируваткиназы при экспериментальном миокардите у крыс

[4]. В серии клинических исследований выявлено, что L-аргинин улучшал эндотелийзависимую вазодилатацию как у пациентов с высоким риском кардиоваскулярных заболеваний, так и у здоровых без факторов риска. Так,

внутривенная инфузия 30 г L-аргинина значительно увеличивала кровоток в бедренной артерии у здоровых добровольцев. Концентрация L-аргинина в плазме возрастала до 6,0±0,4 ммоль/л. Меньшая доза L-аргинина (6 г) также увеличивала концентрацию L-аргинина, но не приводила к выраженной вазодилатации. У

пациентов, страдающих острой периферической артериальной патологией,

внутривенная инфузия 30 г L-аргинина увеличивала бедренный артериальный кровоток в пораженных ногах. Исследовали также кровоток мышечных капилляров. Инфузия 30 г L-аргинина приводила к значительному увеличению мышечного кровотока. Также определяли фармакокинетические параметры внутривенного (30 и 6 г) и перорального введения (6 г) L-аргинина. После внутривенной инфузии пиковая концентрация аргинина в плазме была достигнута в пределах 20-30 минут, после перорального введения – 60 минут. Период полураспада L-аргинина составил 1,5-2 ч после внутрижелудочной дозы 6 г.

Сосудистые эффекты L-аргинина коррелировали с его плазменной концентрацией [8].

Вклинических исследованиях внутривенное введение L-аргинина (три раза

вдень по 8 г) в течение трех недель больным периферической артериальной патологией увеличивало расстояния, которые пациенты способны преодолевать без боли. Другие исследователи также показали, что пероральное введение L-

аргинина улучшает состояние больных стенокардией [8, 9].

В рандомизированном двойном плацебо-контролируемом исследовании,

включавшем пациентов с сердечной недостаточностью, продемонстрирована эффективность перорального приема L-аргинина (5,6-12 г/день) в течение 6

недель. Пациенты, принимающие L-аргинин, отмечали при опросе общее

148

улучшение самочувствия. Они стали более выносливы к физическим нагрузкам

(объем физической работы, проделываемый за единицу времени, возрос почти на

20%), увеличилась растяжимость и наполняемость кровью артерий, снизилось артериальное давление [10].

L-аргинин, в общем, хорошо переносится здоровыми добровольцами и пациентами при внутривенном и пероральном введении в дозах < 30 г [8].

Также известно гипотензивное действие аргинина. При этом клинические испытания продемонстрировали эффективность аргинина для разных категорий пациентов. Сообщается, что пероральное введение аргинина значительно уменьшает систолическое давление у пациентов с гипертонией, пациентов на гемодиализе, реципиентов почечных трансплантатов, беременных [11–13].

Одним из факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний является курение,

вызывающее повреждение эндотелиальной функции сосудов. В тоже время установлено восстановление эндотелиальной функции коронарных артерий у курильщиков при назначении L-аргинина. Эндотелиальная дисфункция,

вызванная пассивным курением, также уменьшалась при применении L-аргинина

[14, 15].

Выявлено положительное влияние L-аргинина на агрегацию тромбоцитов,

функцию эндотелия и толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией напряжения [16, 17]. Аргинин обладает антиатерогенными свойствами, ингибирует окисление липопротеидов низкой плотности. Показано, что пероральное введение L-аргинина приводило к NО-

зависимой вазодилатации у кроликов, содержащихся на холестериновой диете, а

также замедляло образование атеросклеротических бляшек в сосудах. Drexler и

коллеги продемонстрировали, что местная интракоронарная инфузия L-аргинина нормализовала коронарный вазомоторный ответ к ацетилхолину у пациентов с атеросклерозом. Аналогичные результаты получены при внутривенном введении

149

L-аргинина пациентам с атеросклерозом, у которых улучшилась эндотелиально-

зависимая вазодилатация предплечья [18].

В кардиологии применяется не только L-аргинин, но и различные его комбинации с другими лекарственными средствами. Препараты разработаны в различных лекарственных формах. Примером, комбинированные препараты,

содержащие L-аргинин и инозин, обладают антигипоксическими,

антиоксидантными, вазодилатирующими свойствами, улучшают коронарный кровоток, способствуют снижению артериального давления, в том числе в пожилом возрасте.

Из данных патентной документации известен сироп кардиологического действия, содержащий компонент на основе L-аргинина (L-аргинина гидрохлорид или чистый L-аргинин), соединение магния (магния хлорид или магния цитрат) и

вспомогательные вещества (пропиленгликоль, глицерин, подсластитель, нипагин,

нипазол и воду) [19].

Способность аргинина корректировать эндотелиальную дисфункцию сосудов обуславливает его включение в препарат для профилактики атеросклероза, облегчения недомоганий во время менопаузы. Препарат содержит аргинин, лизин, пролин, витамин С, магний, экстракт зеленого чая, N-ацетил-

цистеин, Se, Cu, Mn. Средство используют для перорального, внутривенного и парентерального введения [20].

Для профилактики и в комплексной терапии сердечнососудистых заболеваний показана биологически активная добавка в форме капсул на основе аргинина. Средство рекомендуется также при холециститах, желчнокаменной болезни, гепатитах, циррозах; после лечения алкоголизма, длительного приема лекарств, больших физических нагрузок. Активизирует иммунитет, оказывает стимулирующее влияние на половую систему мужчин и женщин всех возрастных групп [21].

150