Материал: Патологическое старение

программу исследования механизмов взаимодействия микробиоты и головного мозга с целью создания новых средств лечения психических расстройств. В 2016 г. был опубликован список проектов направленного воздействия на микробиоту человека с целью увеличения продолжительности жизни при сохранении психического и физического здоровья и международных компаний, осуществляющих эти проекты.

Исследования японских авторов определили терапевтический потенциал Bifidobacterium breve A1 в предотвращении когнитивных нарушений у пожилых пациентов с легкими когнитивными расстройствами в процессе 12-недельного лечения. Зафиксировано значительное увеличение показателей тестирования при сравнении с группой плацебо при полном отсутствии побочных эффектов используемого лечения. Некоторые клинические исследования показали, что добавление пробиотиков на основе Lactobacillus и Bifidobacterium

улучшало когнитивные, сенсорные и эмоциональные функции даже у пациентов с болезнью Альцгеймера. Такие растительные продукты, как диетические полифенолы, оказались способными восстанавливать дисбактериоз и быть эффективными в противодействии начальному формированию слабоумия, причем независимо от активности данных полифенолов в отношении свободных радикалов или усиления реакции клеточного стресса.

Вполне оправдано уже сегодня включение пробиотиков в схемы лечения деменции у представителей пожилого и старческого возраста уже на самых ранних этапах. Это может в определенной степени замедлить дальнейшее развитие дегенеративных процессов в ЦНС и продлить период независимости от постоянной посторонней помощи. К большому сожалению, официально назначение плановой и длительной терапии пробиотиками пациентам с

96

когнитивными нарушениями не регламентировано существующими стандартами лечения. Настало время в наибольшей степени конкретизировать проблему, выделив группы пробиотиков, наиболее эффективных при той или иной патологии ЦНС. Это может касаться когнитивных расстройств, тревоги, депрессии, паркинсонизма и т.д. и позволило бы персонализировать терапию. Конечно же, не следует рассматривать лечение патологических процессов в ЦНС с помощью пробиотиков как альтернативу классическим методам терапии, хорошо зарекомендовавшим себя на протяжении многих лет. Речь идет не о переходе на некий новый способ лечения, а о дополнении широко известных методов с целью получения лучших, чем на сегодняшний день, результатов.

Иммуноподобный фактор роста IGF-1 является гормональным посредником действия на ткани соматотропного гормона, и одним из перспективных средств ослабления нежелательных эффектов является циркулирующий белок Klotho, который связываясь с клеточным рецептором подавляет передачу внутриклеточных сигналов инсулина и IGF-1. Повышение продукции в организме данного белка Klotho или же внутривенное введение его в организм, как показали недавно проведенные исследования, способствует увеличению продолжительности жизни и улучшению когнитивных показателей. Это тоже одно из перспективных направлений в гериатрии, лечении и профилактике расстройств познавательных функций.

Активно ведется разработка лекарственных средств, которые через нормализацию митохондриальной функции способствовали бы геропротекции и эффективному лечению некоторых возраст-ассоциированных заболеваний. В доклинических экспериментах была продемонстрирована эффективность препарата под кодом

97

J147 (аналог куркумина) при лечении когнитивных нарушений. При этом отмечено замедление старения, ассоциированного с митохондриальной дисфункцией. Показано, что мишенью для воздействия J147 является белковая субъединица АТФ5А, входящая в состав комплекса АТФ-синтазы. Своеобразный «нокаут» данной субъединицы АТФ5А веществом J147 уменьшал митохондриальную дисфункцию, увеличивал синтез АТФ, приостанавливал развитие когнитивных нарушений и замедлял темпы старения животных. В феврале 2019 г. инициирована первая фаза клинического исследования препарата J147 на людях с целью оценки его лечебного действия, возможных побочных эффектов и безопасности.

Методы лечения и профилактики сердечнососудистой патологии и повышения реабилитационного потенциала. Если принять за аксиому тот факт, что подавляющее большинство сердечно-сосудистых заболеваний являются возраст-ассоциированными, то покажется вполне естественным единство геропротективных, ангиопротективных воздействий и сохранение и/или восстановление когнитивного потенциала и функциональных возможностей в целом у пациента, перенесшего инсульт или страдающего хронической цереброваскулярной патологией. Подобного рода комплексные методы профилактики и лечения заболеваний ЦНС сейчас как раз разрабатываются и уже внедряются в клиническую практику. Действительно, сколько бы мы не использовали такие, например, противоатеросклеротические средства, как статины, но процесс старения, с которым прямо связано развитие атеросклероза, они не останавливают и не замедляют, и атеросклероз на фоне прогрессирующего старения продолжает развиваться. Для наиболее полного восстановления нарушенных в результате инсульта функций, а тем более для тканевого восстановления, также необходим

98

определенный реабилитационный потенциал, а он также прямо связан с возрастом пациента, перенесшего инсульт. Но выход из создавшегося «порочного круга» все же намечается, и уже те воздействия, которые были представлены выше в качестве геропротективных, например, ГБО, СУВ, озонотерапия и др., с успехом используются и в процессе лечения и профилактики сердечно-сосудистой, цереброваскулярной патологии и в реабилитационном процессе. Тем не менее, есть принципиально новые разработки, о которых пока малоизвестно широкому кругу медицинских работников. Позволим себе кратко остановиться на некоторых из них.

Одним из важных направлений геропротекторного воздействия на организм, сочетающегося с усилением регенеративных способностей тканей, это повторные, курсовые фильтрации крови пожилых и старых пациентов на основе метода афереза. Предлагаемый способ позволяет снижать уровень циркулирующего в крови белка TGF-β1, нарушающего способность стволовых клеток восстанавливать ткани. Этот белок является своего рода маркером риска смертности от сердечно-сосудистых и некоторых иных заболеваний. TGF-β1 – это представитель цитокинов, который контролирует пролиферацию, клеточную дифференцировку и другие функции в большинстве клеток организма, принимает участие в иммунном ответе, формировании онкологических процессов, сердечнососудистых заболеваний, болезни Паркинсона, сахарного диабета и других возраст-ассоциированных патологических процессов. Вполне естественно, что снижение уровня TGF-β1 может способствовать как стимуляции восстановительных процессов в организме, так и замедлению процесса патологического старения.

Изучение некоторых свойств активированной AMPK (активированной протеинкиназы или 5'

99

аденозинмонофосфат-активированной протеинкиназы) позволило доказать участие этого фермента в восстановлении нарушенного энергетического баланса клеток через воздействия на метаболизм путем активации энергетического и подавлении пластического обмена углеводов, липидов и белков, а также активации биогенеза митохондрий. Активация AMPK, как оказалось, способствует замедлению скорости старения и повышению регенеративных возможностей тканей. Известным лекарственным средством, оказывающим активирующее влияние на AMPK, является антидиабетический препарат метформин. Показана его способность снижать риски онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний, улучшать когнитивные показатели, увеличивать продолжительность жизни.

Перспективным оказывается обнаруженное недавно влияние mTOR-киназы на темп старения. mTOR (mammalian target of rapamycin) – это мишень рапамицина млекопитающих, другими словами протеинкиназа серинтреониновой специфичности, которая в клетке существует как субъединица внутриклеточных мультимолекулярных сигнальных комплексов TORC1 и TORC2. В составе этих комплексов TOR регулирует клеточный рост и выживание. Комплекс TORC1 является мишенью иммунодепрессанта рапамицина, что и объясняет название белка «мишень рапамицина». Открыты названные комплексы в 1991 г. группой ученых под руководством Майкла Холла из

Biozentrum University of Basel (Швейцария). Благодаря киназной активности, при избытке питательных веществ (аминокислот) mTOR стимулирует синтез белка, оказывая влияние на рост и жизнеспособность клеток. При активации сигнального пути, включающего mTOR, продолжительность жизни животных уменьшалась, а при ингибировании – наоборот увеличивалась. В 2018 г. при лечении более 900

100