Материал: Патологическое старение

катастрофа, у человека пожилого и старческого возраста представляет собой достаточно серьезный стресс-фактор.

Универсальным модулятором физиологических и патологических процессов, а также активным участником стресс-реакции, способным демпфировать невротизацию, является также мелатонин. Этот гормон эпифиза несомненно участвует в регуляции функций сердечнососудистой системы, оказывая влияние на частоту сердечных сокращений и сосудистый тонус, в том числе ингибируя агрегацию тромбоцитов и изменяя концентрацию ЛПНП. Отмечено как антиоксидантное, так и прооксидантное действие мелатонина и его геропротекторная активность в эксперименте на животных.

Взаимоотношения возраста и пола с показателями липидного спектра. В этом плане весьма интересным оказалось масштабное исследование, проведенное авторами настоящего учебного пособия. В это исследование были включены 1136 лиц (738 мужчин, 398 женщин) в возрасте от 20 до 98 лет, у которых определялось состояние липидного спектра и стресс-реализующих систем. В период проведения исследований все пациенты не страдали сколько-нибудь выраженной соматической и/или психоневрологической патологией, соблюдали обычный режим труда и отдыха в соответствии с возрастом и состоянием здоровья, не придерживались какой-либо жесткой диеты, не подвергались воздействию стрессфакторов, хирургическим вмешательствам.

В итоге у пациентов разного возраста и пола обнаружен ряд различий в показателях липидного спектра крови.

Лица среднего, пожилого и старческого возрастов отличались от молодых пациентов более высокими средними значениями показателей общего холестерина (ОХС), ЛПНП, триглицеридов и коэффициента атерогенности (КА). Наибольшей выраженности

51

атерогенные сдвиги липидного спектра крови достигли у лиц среднего возраста в диапазоне 50-59 лет, в особенности у мужчин, что согласуется с известной концепцией онтогенетических изменений липидного обмена.

В двух выделенных группах женщин, в возрасте от 40 до 49 лет и от 50 до 59 лет, определялась наименьшая доля лиц с нормальным липидным спектром (60,6%). Среди мужчин подобный «всплеск» отсутствовал, и тенденция к постепенному уменьшению числа лиц с нормальными показателями липидного спектра сохранялась и при дальнейшем увеличении возраста, вплоть до 89 лет.

Была выявлена различная частота присутствия ряда типов дислипидемий (дислипопротеинемий) у лиц разного возраста и пола (рис. 1)

Рис. 1. Варианты типов дислипидемий в зависимости от возраста и пола.

Среди женщин в возрасте от 20 до 39 лет наблюдалось значимое преобладание доли лиц с 2a типом дислипидемии и изолированным снижением ЛПВП, по сравнению с женщинами в возрасте 40 лет и старше. В этой возрастной категории женщин отчетливо увеличивалась доля лиц с гипертриглицеридемией, что позволяло чаще диагностировать у них 2b и 4 типы дислипидемии.

52

Распределение мужчин по типам дислипидемий оказалось совершенно иным. Во всех выделенных возрастных группах у них преобладал 2b тип дислипидемии, в особенности среди лиц в возрасте от 40 до 59 лет. В то же время после 60 лет среди мужчин отчетливо увеличивалась доля лиц с 2a типом дислипидемии, а доля лиц с гипертриглицеридемией сокращалась.

Оказалось, в конечном счете, что в отношении присутствия различных типов дислипидемий у представителей разного возраста и пола отчетливые половые различия имеют место в возрасте до 60 лет, т.е. в молодом и среднем возрасте, в котором как раз и происходят основные процессы формирования и развития атеросклероза. В пожилом и старческом возрасте подобные половые различия уже не обнаруживаются.

Изменения ряда показателей состояния стресс-

реализующих систем также зависят от пола и возраста. Так в период от 40 до 59 лет наблюдается некоторое повышение содержания в крови BDNF, в среднем на 6,97%, а затем, после 60-летнего возраста – снижение данного показателя на 17,34%. Подобного же рода динамика наблюдается и в отношении экскреции свободного кортизола с суточной мочой. Экскреция же мелатонина сульфата и метанефрина, наоборот, снижется у лиц в возрасте 40-59 лет по отношению к лицам 20-39 лет соответственно на 29,89% и 14,31%, а затем, после 60 лет вновь несколько повышается

– соответственно на 18,57% и 9,84%, хотя и не достигает уровня значений, характерных для молодого возраста. Уровень экскреции с мочой норметанефрина в значительной степени снижается после 60 лет, в среднем на 31,08% от соответствующего уровня в возрастном диапазоне 40-59 лет (табл. 1).

53

Таблица 1

Усредненные показатели состояния стресс-реализующих систем в зависимости от возраста

Кроме возраста, имел значение и пол. Особенно это оказалось заметным в отношении концентрации BDNF в сыворотке крови и суточной экскреции мелатонина сульфата с мочой.

Возрастзависимое снижение концентрации BDNF в сыворотке крови мужчин пожилого и старческого возраста оказалось очень значительным – от 94,55±16,70 пг/мл в возрасте 40-59 лет до 51,29±5,40 пг/мл после 60 лет, т.е. на 45,75%. У женщин данного резкого возрастного снижения не наблюдалось.

Показатель суточной экскреции мелатонина сульфата с мочой у мужчин уже в возрасте от 20 до 39 лет оказался значительно ниже, чем у женщин той же возрастной категории соответственно 6,99±2,10 и 38,49±17,20 мкг за 24

54

часа. Но в дальнейшем после некоторого снижения в возрасте от 40 до 59 лет у мужчин, преодолевших 60-летний рубеж, суточная экскреция мелатонина сульфата возросла до 12,51±6,44 мкг за 24 часа, т.е. на 78,97% по отношению к таковой в возрасте 20-39 лет.

У женщин снижение уровня экскреции мелатонина сульфата по отношению к возрасту происходило плавно, без «скачков», и в возрасте старше 60 лет уровень данной экскреции оказался 3,42±0,92 мкг за 24 часа, что в 3,66 раза ниже аналогичного показателя у мужчин.

Результаты анализа корреляционных связей между состоянием липидного спектра и стресс-реализующих систем свидетельствуют о возможном влиянии возрастных различий нейрогуморального «фона» на скорость процессов атерогенеза. Это не противоречит тому, что глюкокортикоиды и катехоламины обладают сходным проатерогенным действием, реализующимся на уровне регуляции липидного обмена и сосудистой стенки. Возрастное снижение реактивности гипоталамо- гипофизарно-надпочечниковой и симпато-адреналовой систем в сочетании с некоторым повышением продукции мелатонина, в том числе экстрапинеального, в особенности у мужчин, может играть адаптивную роль, снижая темпы прогрессирования атеросклероза после 60 лет, даже при дислипидемии. Полученные данные могут также указывать на взаимосвязь BDNF и стресс-реализующих систем, а с учетом возможной физиологической протекторной роли BDNF в отношении миокарда и сосудистой стенки становится вполне вероятным, что высокий уровень защитного BDNF в молодости компенсирует проатерогенное влияние глюкокортикоидов и катехоламинов. В то же время в пожилом и старческом возрасте «равновесие» достигается при более низких уровнях как тех, так и других показателей.

55