Широкая лекарственная устойчивость(ШЛУ) микобактерий – это вид МЛУ, сочетанная устойчивость к изониазиду, рифампицину, фторхинолону и канамицину и\или амикацину и\или капреомицину), независимо от наличия устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам.
Факторами риска развития ШЛУ являются первичная МЛУ, распространенный двухсторонний процесс в легких, более трех курсов химиотерапии туберкулеза в анамнезе и применение противотуберкулезных препаратов резервного ряда в предыдущих курсах химиотерапии.
Прием препаратов по IV и V режимам осуществляется ежедневно 7 дней в неделю в интенсивной фазе и 6 дней в неделю в фазе продолжения.
Режим IV – интенсивная фаза курса химиотерапии - 8Cm Lfx Z Cs/Trd Рtо/Его PAS, фаза продолжения - 12-18 Lfx Z Cs/Trd Pto/Eto PAS
Режим IV - [ Km/Am] [E] [Mfe Sfx] [Bq]* [Tpp] - [E] [Mfx Sfx] [Tpp]
Режим V - 8Cm Mfx [Lfx] **Z Cs/Trd PAS Bq* Lzd [E] - 12-18 Mfx [Lfx]** Z Cs/Trd PAS [Lzd] [E]
Режим V - [PtoEto] [Tpp] [Аmх Imp Mp] - [Pto/Eto] [Tpp] [Аmх Imp Mp Tpp]
Сокращения: Z - пиразинамид, Е - этамбутол, , Km - канамицин, Аm - амнкадин, Pto - протионамнд, Cm - этионамнд, Cm - капреомицнн, Lfx - левофлоксацнн, Mfx - мокснфлоксацин, Cs - циклосернн, Trd - теризидон, PAS - аминосалициловая кислота, Lzd- лннезолид, Bq - бедаквилин, Аmx - амокснцнллнн с клавулановой кислотой, Imp - имипенем с циластатином, Мр - меропенем, Трр- тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат
*Bq назначается на 6 месяцев
** Левофлоксацнн назначается в дозе 1,0
Причины формирования ЛУ
Организационные:
- несоблюдение инструкции по химиотерапии туберкулеза
- использование нестандартизованных схем химиотерапии или неправильной дозировки ПТЛС
- отсутствие преемственности в проведении химиотерапии туберкулеза между различными ведомствами или противотуберкулезными организациями
- свободный бесконтрольный и безрецептурный доступ к ПТЛС, нерегулярные поставки, плохое качество лекарств или неправильное их хранение
- запоздалое выявление лекарственно- устойчивого ТБ, что приводит к продлению сроков передачи инфекции, заражению и заболеванию окружающих первичным ЛУ- ТБ
- отсутствие или низкое качество работы бактериологической лаборатории, проводящей тестирование на наличие ЛУ МБТ, и проведение лечения не в соответствии с ТЛЧ
- недостаточная санитарно-просветительная работа с пациентами
Медицинские:
- неквалифицированный подбор схемы химиотерапии
- нарушение всасывания лекарственных средств в кишечнике
Социальные(личностные):
- наличие большого удельного веса среди пациентов, больных ТБ, социально-дезадаптированных лиц, с трудностями в завершении курса лечения
пациенты, больные хроническим алкоголизмом и наркоманиями, которые не соблюдают предписанный режим лечения, и когда лечение под непосредственным контролем не обеспечено
———————————————————————————————————————————
1) Эксперты ВОЗ рекомендовали внедрить укороченную программу лечения МЛУ-ТБ для пациентов, отвечающих на терапию антибиотиками второго ряда. В ВОЗ подчеркнули, что такой курс терапии рассчитан на 9-12 месяцев, а не на стандартные 18-24. Стоимость рекомендуемой терапии не превышает 1 тыс. долларов на одного пациента.
2) Бедаквилин и Деламанид- противотуберкулезный препарат с новым механизмом действия, который влияет на жизнедеятельность ВК путем подавления АТФ-синтазы - фермента, который необходим для энергообеспечения клеток бактерии. Угнетение АТФ-синтеза приводит к гибели микобактерии туберкулеза в организме человека.
ПреШЛУ,ШЛУ
удлинение интервала QT, токсическое поражение печени,артралгия
линезолин поб: миелосупрессия, электролиты, периферическая нейропатия, нарушение цветового зрения и о/зрения
Клофазимин
Угнетает рост микобактерий лепры (бактерий, вызывающих лепру). Активен в отношении возбудителей, резистентных (устойчивых) к другим препаратам. Обладает также противовоспалительными свойствами и может быть использован для лечения лепрозных реакций, наблюдаемых при лечении другими средствами; в этом случае возможно уменьшение дозы глюкокортикоидов (гормонов коры надпочечников или их синтетических аналогов), вплоть до полной их отмены.
——————————————————————————————————————————
Концепция пациент-ориентированной противотуберкулезной помощи населению РФ
Мероприятия по повышению приверженности больных к лечению туберкулеза :Обучение персонала, больных (школы туберкулеза) Психологическая помощь, социальная помощь, Наркологическая помощь, Использование различных форм организации лечения, удобных для больного Активный поиск больных, оторвавшихся от лечения Плановая выписка из стационара
Должен применяться в отношении всех больных без исключения; Оказывается на протяжении всего курса лечения вне зависимости от места лечения/нахождения пациента;
Отсутствует стандартный подход, в каждом случае он индивидуален; Многоуровневый подход;
Пациент-ориентированный подход менее затратен, чем стоимость эпидемических последствий при незавершенном случае Результаты лечения определяются уровнем организации лечения, в меньшей степени составом пациентов
Контролируемое лечение максимально приближено к месту жительства/пребывания/работы пациента;
Контролируемое лечение должно быть конфиденциальным; Контролируемое лечение не должно ущемлять прав и свобод пациента;
Контролируемое лечение не должно приводить к усилению внешнего давления на пациента или влиять на его репутацию (стигма); Приверженность – это динамический процесс, поэтому ее необходимо отслеживать постоянно
Цифровое здоровье- это использование информационных и коммуникационных технологий, чтобы помочь решить проблемы со здоровьем и проблемы, стоящие перед пациентами.
—————————————————————————————————
Коррекция неблагоприятных побочных реакций в процессе химиотерапии
1)Судороги - Цикорсерин, изониазид, левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин
1. Отмена препарата, вызвавшего судороги.
2. Консультация психиатра.
3. Противосудорожная терапия (фенитоин, вальпроевая кислота) по рекомендации психиатра (возможно в течение всего курса лечения пациента с МЛУ/ШЛУ ТБ)
3. Назначить Пиридоксин в максимальной суточной дозе (200 мг в день).
4. Возобновить прием препарата или снизить его дозу.
5. Прекратить назначение препарата, если это не повредит лечению.
2)Периферическая нейропатия - Циклосерин, линезолид, изониазид, стрептомицин, канамицин, амикацин, капреомицин, этионамид, протионамид, левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин
1.Назначить пиридоксин в максимальной суточной дозе (200 мг в день).
2.Заменить аминогликозид на капреомицин, если к нему сохранена чувствительность.
3.Начать терапию трициклическими антидепрессантами типа амитриптилина (не назначаются при применении линезолида - опасность серотонинового синдрома), нестероидными противовоспалительными препаратами.
4. Снизить дозу соответствующего препарата.
5. При неустранимых побочных действиях отменить препарат.
3)Головная боль, сонливость - Циклосерин, изониазид, бедаквилин, тиоуреидоиминометил пиридиния перхлорат
1.Назначить пиридоксин в максимальной суточной дозе (200 мг в день).
2.НПВП (при применении Трр противопоказан анальгин)
4)Гипертермия - тиоуреидоиминометил пиридиния перхлорат - НПВП (при применении Трр противопоказан анальгин)
5)Снижение слуха - Стрептомицин, канамицин, амикацин, капреомицин
1.Провести аудиографию.
2.Назначить бетасерк, мексидол.
3. Назначить капреомицин, если неблагоприятная побочная реакция вызвана амикацином или канамицином при сохранении чувствительности МБТ к нему.
3. Снизить дозу препарата или назначить интермиттирующий режим (3 раза в неделю).
4.При неустранимых побочных действиях отменить препарат.
5.Слухопротезирование при снижении слуха.
6)Вестибулотоксичность - Стрептомицин, канамицин, амикацин, капреомицин, циклосерин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, изониазид, этионамид, линезолид
1.Снизить дозу препарата из группы аминогликозидов или полипептида или назначить интермиттирующий режим (3 раза в неделю).
7)Психоз - Циклосерин, изониазид, левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, этионамид, протионамид
1.Отменить препарат до устранения симптомов психоза.
2.Назначить консультацию психиатра.
3.Начать лечение психоза по рекомендации психиатра (возможно на протяжении всего курса химиотерапии будет необходим прием психотропных препаратов).
4.Возобновить прием препарата или снизить его дозу.
5.При неустранимых побочных действиях отменить препарат.
8)Депрессия - циклосерин, изониазид, этионамид, протионамид, левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин
1. Консультация психиатра.
2.Назначить антидепрессивную терапию по рекомендации психиатра (прозак, амитриптилин)
3.Исследование уровня ТТГ ( при повышении см. гипотиреоз)
4.Групповая или индивидуальная психотерапия
5.Снизить дозу соответствующего препарата.
6.При неустранимых побочных действиях отменить препарат.
9)Гипотиреоз - Аминосалициловая кислота, этионамид, протионамид, тиоуреидоминометил, пиридиния перхлорат
1.Исследовать уровень гормонов щитовидной железы.
2.Назначить консультацию эндокринолога.
3.Назначить курс лечения тироксином по рекомендации эндокринолога.
10)Тошнота и рвота - Рифампицин, аминосалициловая кислота, этиоамид, протионамид, изониазид, этамбутол, пиразинамид, бедаквилин, амоксициллин + клавулановая кислота, тиоуреидоинометил пиридиния перхлорат
1.Определить степень дегидратации, провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.
2.Назначить препарат другого производителя. Препарат, вызывающий тошноту принимать на ночь вместе с бензодиазепином.
3.Назначить противорвотную терапию (церукал).
4.При неустранимых побочных действиях отменить препарат.
11)Острый гастрит - Этионамид, протионамид, аминосалициловая кислота, левофлоксацнн, моксифлоксацин, спарфорксацин, изониазид, этамбутол, пиразинамид
1.Назначить препараты парентерально (при наличии в/м и в/в форм)
2.Назначить Н2 - блокаторы, ингибиторы протонной помпы и/или антациды (антациды назначают за четыре часа до или через четыре часа после приема противотуберкулезных препаратов)
3.Снизить дозу соответствующего препарата.
4.При неустранимых побочных действиях отменить препарат.
12)Диарея - аминосалициловая кислота, этионамид, протионамид
1.Контроль уровня электролитов и их восполнение.
2.Введение солевых растворов,
3.Исследование на дисбактериоз, лечение дисбактериоза
13)Дисбактериоз - Левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, амоксициллин + клавулановая кислота
1.Назначить лечение эубиотиками, ферментными препаратами, поливитаминами и другими препаратами по показаниям в зависимости от результатов бактериологического исследования толстого кишечника
2. По окончании курса лечения провести повторное бактериологическое исследование содержимого толстого кишечника
14)Гепатит - Пиразинамид, изониазид, рифампицин, этионамид, протионамид, аминосалициловая кислота, тиоуреидоиминометил пиридиния перхлорат, пиридиния перхлорат
1.При повышении уровня трансаминаз в 4 и более раз прекратить химиотерапию до разрешения гепатита.
2.Исключить другие вероятные причины гепатита.
3.Провести дезнитоксикационную и гепатопротекторную терапию.
4.Исключить наиболее гепатотоксичные препараты
5.Возобновить прием остальных противотуберкулезных препаратов под строгим контролем функции печени.
15)Нефротоксичность - стрептомицин, канамицин, амикацин, капреомицин
1.Определить клиренс креатинина
2.Решить вопрос о применении капреомицина, если ранее были назначены аминогликозиды. (более нефротоксичны).
3.Назначить препарат 2 или 3 раза в неделю под контролем функции почек
4.Уточнить влияние всех других противотуберкулезных препаратов на клиренс креатинина
5.Скорректировать дозы остальных противотуберкулезных препаратов в соответствии с клиренсом креатинина.
16)Нарушения состава электролитов (снижение уровня калия и магния) - капреомицин, канамицин, амикацин, стрептомицин
1.Определить уровня калия в сыворотке крови.
2.При снижении уровня калия исследовать также и уровень магния, а при показаниях ещё и кальция
3.Компенсировать сдвиги электролитного состава препаратами
———————————————————————————————————————————