1)Туберкулиновая проба - представляет собой внутрикожную или накожную пробу, направленную на выявление наличия специфического иммунного ответа на введение туберкулина.
Наличие выраженной кожной реакции свидетельствует о наличии напряжённого иммунитета, то есть, что организм активно взаимодействует с возбудителем.
Реакция Манту — это иммунологический тест, который показывает, есть ли в организме туберкулёзная инфекция.
Применяется для диагностики туберкулёзной инфекции на основании появляющейся местной индурации (уплотнения кожи), а также для определения местоположения аллергии (перед прививкой БЦЖ) и для контроля конверсии (Инверсии) после прививки.
При исследовании окружения используется проба Манту, которая, при наличии базисного значения, проводится через 6—8 недель после возможного контакта с возбудителем болезни. Необходимость проведения пробы определяется лечащим врачом.
Выполнение туберкулиновой пробы Манту: для внутрикожной пробы используется препарат «TUBERCULIN PPD RT 23 SSI» Государственного института сывороток, Копенгаген, Дания.
Проба практически безболезненна. Раствор вливается посредством одноразового впрыскивания исключительно интрадермально (в кожу) с ладонной или дорсальной стороны (изнутри или снаружи) предплечья. Для этого впрыскивается раствор, разбавленный до необходимой концентрации. На месте инъекции на некоторое время появляется волдырь. Позднее на этом месте может образоваться индурация (очерченное или расплывчатое уплотнение тканей).
Убедительность туберкулиновой пробы Манту повышается, если имеется базисное значение поражённого пациента. Это базисное значение устанавливается двумя этапами (двухэтапный метод).
Первое выполнение пробы служит для определения исходного значения, вторая проба ограничивает эффект бустера.
Вторая проба должна производиться в течение 3—4 недель после проведения первой пробы в случае, если индурация составляет меньше 10 мм.
Проверка результата пробы производится не ранее чем через 48 часов, лучше всего на третий день, самое позднее — через одну неделю после аппликации. Индурация отмечается, измеряется, документируется и оценивается.
Оценка:
Индурация < 5 мм в основном не имеет значения;
10 мм указывает на возможное заражение туберкулёзом в группах риска и при контакте с пациентами с открытыми формами туберкулёза
при индурации 15 мм или язвенной реакции кожи (образование гнойников) очень вероятно заражение туберкулёзом.
Туберкулиновая проба Манту не даёт сведений о распространении, инфекциозности или локализации заболевания, однако показывает реакцию организма — антиген-антитело на возбудителя туберкулёза. Позитивная реакция кожи показывает, что исследуемый пациент имел контакт с возбудителями туберкулёза. Это, однако, не означает, что данный пациент болен туберкулёзом.
2)Диаскинтест - является дополнительным методом диагностики туберкулеза. Он позволяет определить наличие или отсутствие микобактерий tbc (туберкулеза) в организме.
Диаскинтест является более специфичным тестом, поскольку в его состав входят белки, вызывающие иммунную реакцию в организме только на микобактерии, вызывающие туберкулез.
Тест по сравнению с реакцией Манту позволяет определить не только наличие возбудителя, но и активность микобактерий, вызывающих само заболевание. Диаскинтест не исключает и не заменяет постановку реакции Манту, а только дополняет ее.
Диаскинтест делают на любую руку внутрикожно в области предплечья (пространство между запястьем и локтем). Если человек правша, пробу стараются ставить на левую руку (и наоборот, левше – на правую), как менее активную, чтобы минимизировать возможное внешнее механическое раздражение.
Проверяют на 3-4 день после постановки.
Отрицательный результат:
След от укола;
возможный 1-2-миллиметровый синяк на месте укола;
бесцветное уплотнение диаметром не более 1 см в месте постановки пробы («пуговка», «лимонная корочка»).
Таким образом, диаскин тест не должен быть с покраснением или папулой.
Ложноположительный результат:
Наличие покраснения без образования папулы.
При ложноположительном диаскинтесте человек должен быть направлен на дальнейшую консультацию в противотуберкулезный диспансер, где он сдает дополнительные анализы, флюорографию, а также проходит повторный диаскин тест через 2 мес.
Положительный результат:
Присутствует воспалительная папула любого размера – это значит инфицирован туберкулезной палочкой.
У взрослого
При положительном диаскинтесте у взрослого размер папулы не имеет значения, важен сам факт ее наличия. Для целей классификации были установлены условные размеры припухлости места укола:
До 5 мм. – слабое;
до 9 мм. – умеренное;
более 10 мм. – выраженное.
Чем больше в организме возбудителя, тем больший размер имеет воспалительный процесс в месте укола.
У ребенка
Потребуется провести дополнительные анализы для того, чтобы определить в латентной или в активной форме находится болезнь. В любом случае будет назначено как минимум 3-месячное лечение, например, Изониазидом.
Осложнения и побочные эффекты
Очень редко побочное действие диаскинтеста может проявляться в виде симптомов общей интоксикации:
Повышение температуры;
недомогание;
головная боль;
Гиперергическая реакция: называют положительный результат с образованием крупной папулы более 15 мм, раздражением и воспалением ткани вокруг нее.
3)Квантиферон - Набор реагентов (QuantiFERON-TB Gold) предназначен для определения клеточного ответа к пептидным антигенам ESAT-6, CFP-10 и TB7.7(p.4) по уровню продукции интерферона гамма (IFN-γ) в образцах цельной гепаринизированной крови. Для стимулирования клеточного ответа используются антигены возбудителя, не содержащиеся в бацилле Calmette-Guérin (BCG). Таким образом, использование данного теста может гарантировать отсутствие перекрестных реакций и как следствие ложноположительных случаев диагностики как в случае использования кожного туберкулинового теста.
Шаг 1)В 3 специальные пробирки (положительный контроль, отрицательный контроль и тестовая пробирка) собирается по 1 мл крови. В процессе инкубации крови в пробирках, происходит распознавание микобактериальных антигенов лимфоцитами.
Этот процесс распознавания включает образование и секрецию цитокина IFN-g. Далее после инкубации этих пробирок в течении 16-24 ч, плазма методом ИФА исследуется на наличие в ней гамма-интерферона, образующегося в качестве иммунного ответа на антигены. Наличие положительно и отрицательного контроля постановки позволяет работать с такими сложными группами населения как ВИЧ-инфицированные, пациенты с низким уровнем иммунитета (на иммуносупрессорной терапии ингибиторами ФНО-альфа, принимающие стероидные гормональные средства).
Шаг 2). В основе теста QuantiFERON®-TB Gold лежит стандартный метод ИФА, для выполнения которого необходимо только стандартное оборудование, которое есть в любой ИФА-лаборатории.
4)T-SPOT.TB - это иммунологический способ диагностики туберкулеза. Способ во многом похож на квантифероновый тест, он занимает 3-4 дня. Для его проведения нужна кровь исследуемого.
Расшифровка - литера T обозначает T-лимфоциты, клетки крови, на основе ответа которых производится исследование. Слово SPOT это перевод с английского языка, означающий "пятно". В результате лабораторного опыта в лунке образуются пятна, каждое из которых маркирует Т-лимфоцит. TB это сокращенное международное обозначение туберкулеза.
В каких случаях:
у детей, привитых БЦЖ, у которых выявлено ложноположительная реакция Манту. В этом случае ценно сделать это малоинвазивное исследование до рентгенографии легких.
у лиц с аллергическими и аутоимунными заболеваниями;
у медицинских работников, людей, которые много путешествуют, военных, беременных;
у заключенных или прибывших из мест заключения;
у больных наркоманиями;
у лиц, контактирующих с туберкулезными больными;
у пациентов, проходящих терапию подавляющую иммунитет, как например, глюкостероидная или лучевая терапия, лечение с замещением функции почек;
при наличии хронических заболеваний, сопровождающихся снижением или истощением иммунитета, как например, сахарный диабет, уже упоминавшийся ВИЧ, или пневмокониозы;
при подозрении на внелегочные формы туберкулеза.
Трактовка результатов:
Отрицательный - организм не инфицирован туберкулёзом
Положительный - организм инфицирован туберкулёзом
Сомнительный - довольно редкий вариант ответа. Необходимо наблюдение в динамике, понадобится повторная сдача анализа или дополнительные методы обследования, например, ПЦР или антитела к туберкулёзу с консультацией фтизиатра.
———————————————————————————————————————————
Лечение туберкулёза у больных с ВИЧ-инфекцией включают два направления.
Организация контролируемого лечения туберкулёза у больных с ВИЧ-инфекцией.
Диагноз туберкулёза у больных с ВИЧ-инфекцией подтверждает фтизиатрическая ЦВКК, в состав которой входит врач, прошедший специализацию по ВИЧ-инфекции и знающий особенности течения туберкулёза в поздних стадиях ВИЧ-инфекции.
Лечение туберкулёза у больных с ВИЧ-инфекцией проводят в соответствии со стандартными режимами терапии туберкулёза, утверждёнными Минздравом России, но с учётом особенностей лечения этой патологии у больных с ВИЧ-инфекцией.
В процессе химиотерапии медицинский персонал осуществляет контроль за приёмом противотуберкулёзных и антиретровирусных препаратов больными
После завершения основного курса лечения туберкулёза диспансерное наблюдение над больными продолжает фтизиатр, имеющий специализацию по ВИЧ-инфекции, в целях предупреждения рецидива заболевания.
Высокоактивная антиретровирусная терапия.
Создание системы психологической и социальной адаптации больных туберкулёзом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.
Проведение планового и кризисного консультирования больных, их родственников или близких психотерапевтом территориального центра СПИДа.
До начала лечения необходимо провести беседу с больным, цель которой -морально поддержать пациента, дать психологическую поддержку
Комплексная консультативная помощь социального работника территориального центра СПИДа больным, их родственникам или близким по вопросам трудоустройства, жилья, различных льгот и пр.
Место осуществления стационарной помощи больным туберкулёзом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, зависит от её стадии и распространённости в субъекте Российской Федерации.
Лечение больных туберкулёзом в стадии вторичных заболеваний осуществляет специалист по ВИЧ-инфекции, но обязательно при консультативной помощи высококвалифицированного фтизиатра.
В ранних стадиях ВИЧ-инфекции (2,3,4А) лечение этих больных проводят фтизиатры при обязательных консультациях специалиста по ВИЧ-инфекции.
При выявлении ВИЧ-инфекции впервые у пациентов, получающих стационарное лечение в противотуберкулёзном учреждении, требуется провести эпидемиологическое расследование случая ВИЧ-инфекции.
Показания к назначению антиретровирусной терапии:
Цели высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ):
продление жизни;
поддержание качества жизни у больных с бессимптомной инфекцией;
улучшение качества жизни у больных с клиническими проявлениями вторично заболеваний;
предупреждение развития вторичных заболеваний;
снижение риска передачи ВИЧ-инфекции.
При решении вопроса о назначении ВААРТ, неадекватное проведение которой сопряжено с риском формирования штаммов вируса, устойчивых к лекарственным препаратам, помимо медицинских критериев, необходимо учитывать и социально-психологические, такие, как готовность и способность пациента проходить назначенное лечение в полном объёме. Перед назначением ВААРТ пациент подписывает информированное согласие.
Наличие ВИЧ-инфекции само по себе не является показанием к назначению ВААРТ.
Абсолютные показания:
клинические: стадии 2Б, 2В или 4Б, 4В в фазе прогрессирования;
лабораторные: количество CD4 менее 0.2х109/л.
Относительные показания:
клинические: стадии 4А (независимо от фазы). 4Б, 4В в фазе ремиссии;
.лабораторные: число CD4, равное 0.2-0,35х109/л, уровень РНК ВИЧ («вирусная нагрузка») более 100 тыс. копий в 1 мл.
При наличии относительных показаний начинать лечение при активном желании пациента и уверенности в его хорошей приверженности к лечению, а также, если одновременно имеют место как клинические, так и лабораторные относительные показания к терапии.
Уровень СD4-лимфоцитов и РНК ВИЧ учитывают как показания для назначения ВААРТ, если в течение месяца до их оценки у больного не было заболеваний, сопровождавшихся воспалительными процессами, и прививок.
Если лабораторные. показания для назначения ВААРТ выявлены впервые, а клинические показания к началу терапии отсутствуют, то необходимы повторные исследования:
с интервалом не менее. 4 нед при уровне CD4 менее 0,2х109/л;
с интервалом не менее 1.2 нед при количестве CD4, равном 0,2-0.35х10 /л.
При назначении ВААРТ по клиническим показаниям следует учитывать, что у лиц, принимающих психотропные препараты, грибковые и бактериальные поражения (поражения кожи и слизистых оболочек, абсцессы, флегмоны, пневмонии, эндокардиты. сепсис и т.п.) чаще развиваются не как следствие ВИЧ-инфекции, а как проявление иммунодефицита, связанного. с потреблением наркотиков. В этих случаях для назначения ВААРТ необходимо исследовать количество СD4-лимфоцитов.
Схемы активной антиретровирусной терапии первой линии
Рекомендуемая схема ВААРТ первой линии:
эфавиренз по 0.6 г 1 раз в сутки + зидовудин по 0.3 г 2 раза или по 0.2 г 3 раза в сутки + ламивудин по 0,15 г 2 раза в сутки.
При наличии у пациента уровня аланинаминотранферазы, соответствующего 2-й степени токсичности и более, рекомендуют применять схемы ВААРТ с ингибиторами протеазы ВИЧ.
Альтернативная схема ВААРТ первой линии:
лопинавир + ритонавир 0,133/0,033 г по 3 капсулы 2 раза в день + зидовудин по 0.3 г 2 раза или по 0.2 г 3 раза в сутки + ламивудин по 0,15 г 2 раза в сутки.
Рекомендуемая схема ВААРТ для беременных:
нелфинавир по 1,25 г 2 раза в сутки + зидовудин по 03 г 2 раза или по 0.2 г 3 раза в сутки + ламивудин по 0.15 г 2 раза в сутки.
Кратность лабораторных исследований для оценки эффективности и безопасности ВААРТ:
уровень РНК ВИЧ и количество СD4-лимфоцитов - через 1 и 3 мес после начала ВААРТ, далее 1 раз в 3 мес;
клинический анализ крови - через 2 нед. 1 мес, 3 мес после начала ВААРТ, далее 1 раз в 3 мес;
биохимический анализ крови - через 1 и 3 мес после начала ВААРТ, далее 1 раз в 3 мес;
при наличии хронического вирусного гепатита - первое исследование AЛT через 2 нед после начала ВААРТ.
Особенности высоко активной антиретровирусной терапии у больных туберкулезом
Нежелательные явления при использовании противотуберкулёзных средств, как правило, развиваются в первые 2 мес лечения. В связи с этим рекомендуют начинать ВААРТ в интервале между 2 нед и 2 мес после начала противотуберкулёзного лечения. в зависимости от числа СD4-лимфоцитов.
Больным туберкулёзом следует назначать основную рекомендуемую или альтернативную схему ВААРТ.
Альтернативой эфавирензу могут быть саквинавир/ритонавир (400/400 мг 2 раза в сутки или 1600/200 мг 1 раз в сутки), лопинавир/ритонавир (400/100 мг 2 раза в сутки) и абакавир (300 мг 2 раза в сутки).
Вместо эфавиренза, если нет других альтернатив, можно также использовать невирапин (200 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед. затем 200 мг 2 раза в сутки) в составе следующих схем: ставудин + ламивудин + невирапин или зидовудин + ламивудин + невирапин.
Метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ
Рифамицины (рифабутин и рифампицин) индуцируют активность ферментов системы цитохрома Р450, осуществляющих метаболизм ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и ингибиторов протеазы ВИЧ, и, следовательно, снижают сывороточные концентрации этих антиретровирусных препаратов. В свою очередь, эти две группы антиретровирусных препаратов через тот же самый механизм повышают сывороточные концентрации рифабутина и рифампицина. Таким образом, лекарственные взаимодействия могут привести к неэффективности антиретровирусных и повышению токсичности противотуберкулёзных средств.
Противотуберкулёзный препарат рифабутин можно использовать совместно со всеми ингибиторами протеазы ВИЧ (за исключением саквинавира) и со всеми ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. если периодически корректировать его дозу.
——————————————————————————————————————————