Материал: Лекция. Антибиотики 2019
Фоскарнет
Ингибирует ДНК полимеразу вируса без предварительной фосфорилированием
При введении внутрь – низкая биодоступность и плохая переносимость со стороны ЖКТ, поэтому вводится только в/в или местно (при
инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные ВПГ)
Концентрации в цереброспинальной жидкости - 43–67% от стабильных сывороточных
концентраций. |
Основной вид токсичности при в/в введении - |
Период полувыведения - 3–7 часа, однако до |
нефротоксичность |
30% препарата может депонироваться в |
Другие НР: тошнота/рвота, гипокальциемия (15 - |
. 30%), гипофосфатемия (8 - 26%) и |
|
костях с периодом полувыведения несколько |
гиперфосфатемия (6%), гипомагнеимия (15 TO |
месяцев |
30%), и гипокалиемия (16 - 48%), |
|
нейротоксические НР, включая судороги, |
|
миелосупрессия. |
Показания к применению фоскарнета
Местно: при инфекции кожи и слизистых
оболочек, вызванной ВПГ
В/в:
1. для лечения ацикловир-резистентных инфекций, вызванных ВПГ и вирусом VARICELLA-
ZOSTER
2. для лечения инфекций, вызванных цитомегаловаирусом (колит, эзофагит, ретинит и др.)
|
|
|
|
|
Препарат |
Форма |
Схема дозирования |
Показания |
Побочные эффекты |
Ацикловир |
|
|
|
|
Для в/в, |
По 10 мг/кг массы |
Препарат первой |
Нефротоксичность, |
|
|
перорального и |
тела 3 раза в сутки |
линии при лечении |
нейротоксичность, флебит, |
|
местного |
ежедневно на |
герпесвирусного |
везикулярные высыпания, |
|
применения, а |
протяжении 10–14 |
энцефалита и |
повышение концентрации |
|
также для |
дней |
опоясывающего |
трансаминаз |
|
использования в |
|
герпеса |
|
|
офтальмологии |
|
|
|
Валацикловир |
|
|
|
|
Для перорального |
По 1000 мг каждые 8 |
Опоясывающий |
Сходны с таковыми у |
|
|
применения |
ч в течение 7 дней |
герпес |
ацикловира |
Фамцикловир |
|
|
|
|
Для перорального |
По 500 мг каждые 8 ч Опоясывающий |
Повышенная чувствительность |
||
|
применения |
на протяжении 7 |
герпес |
|
|
|
дней |
|
|
|
|
|
|
|
Фоскарнет |
Для в/в и |
По 40 мг/кг 2–3 раза |
Герпетический |
Нефротоксичность, |
|
перорального |
в сутки на |
энцефалит, |
электролитные нарушения |
|
применения |
протяжении 2–3 нед |
резистентный к |
(гипокалиемия), изъязвления |
|
|
|
ацикловиру |
полового члена, судороги |
|
|
|
|
|
Препараты для местного применения
Идоксуридин |
Глазн. капли |
Применяется в офтальмологии для лечения инфекций |
|
0,1% |
вызванных ВПГ: герпетический кератит, особенно |
|
|
эпителиальная форма, поверхностная «древовидная» |
|
|
форма; профилактика рецидивов герпетического кератита в |
|
|
раннем послеоперационном периоде после лечебной |
|
|
кератопластики. Длительность терапии не более 3 нед |
Фоскарнет |
Крем 3,13% в |
Показания: инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные |
|
тубах по 3 г |
ВПГ. |
Тромантадин |
Гель 1% |
Является производным амантадина. |
|
|
Показания: инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные |
|
|
ВПГ и вирусом varicella-zoster |
Трифлуридин Глазн. капли 1% |
Фторированный пиримидиновый нклеозид для лeчeния |
|
|
|
виpycныx кoнъюнктивитoв, кepaтитов и кepaтoкoнъюнктивитов у |
|
|
взрослых и детей старше 6 лет. |
ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет, цидофовир.
Ганцикловир по структуре, метаболизму и механизму действия близок к ацикловиру, но более активен и значительно более токсичен.
Для индукции эффекта при ЦМВ ретините ганцикловир применяется в/в, для поддерживающей терапии - внутрь. В зарубежных странах также имеется специальная
лекарственная форма в виде внутриглазных имплантатов, которая применяется при ЦМВ ретините у пациентов со СПИДом.
Валганцикловир представляет собой пролекарство для перорального приема, которое в организме превращается в ганцикловир. В отличие от последнего имеет значительно более высокую биодоступность (60%).
Фоскарнет (тринатрия фосфоноформат) является органическим аналогом неорганического пирофосфата. Вводится в/в, обладает высокой нефротоксичностью.
Активен в отношении не только ЦМВ, но и против ВПГ, резистентных к ацикловиру
Цидофовир является производным цитозина, ингибирует вирусную ДНК-полимеразу. Вводится
в/в, обладает высокой нефротоксичностью. Применяют при ЦМВ ретините у пациентов со СПИДом.