Материал: Лекция. Антибиотики 2019

Ацикловир

Ацикловир является родоначальником противогерпетических препаратов – блокаторов синтеза вирусной ДНК.

По химической структуре является ациклическим аналогом дезоксигуанозина - естественного компонента ДНК

В результате такой модфикации вирусная ДНК-полимераза

воспринимает молекулу препарата в качестве субстрата для синтеза вирусной ДНК.

Являясь аналогом дезоксигуанозина, ацикловир должен пройти фосфорилирование для приобретения биологической активности

Противовирусное действие оказывает активный метаболит ацикловира - ацикловира трифосфат, который образуется в клетках, пораженных вирусом герпеса.

Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира

трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК.

Препарат обладает очень низкой токсичностью, так как не действует на ДНК-полимеразу клеток человека и неактивен в

здоровых клетках.

Неинфицированные клетки не фосфорилируют ацикловирнизкая токсичность

Спектр активности и показания к применению ацикловира

Наиболее чувствительны ВПГ 1 и 2 типа.

Вирус Varicella-Zoster более чем в 20 раз, а

цитомегаловирус в 470 раз менее чувствителен к

ацикловиру, чем ВПГ 1 типа.

Показания к применению:

1. инфекции, вызванные ВГЧ 1 и ВГЧ 2: инфекции кожи и слизистых оболочек, офтальмогерпес (ацикловир), генитальный герпес, герпетический энцефалит, неонатальный герпес

2. инфекции, вызванные Varicella Zoster:

опоясывающий лишай, ветряная оспа, пневмония, энцефалит

Фармакокинетика ацикловира

 Можно вводить внутрь, в/в, местно

 Биодоступность при приеме внутрь - 15–20%

 проникает во многие биологические жидкости, в

том числе в содержимое везикул при ветряной оспе, спинно-мозговую жидкость, накапливается в

молоке, околоплодных водах и плаценте.

концентрация во влагалищном содержимом колеблется в широких пределах

Т1/2 составляет в среднем у взрослых 2,5 ч, у новорожденных — 4 ч, у больных с почечной недостаточностью может увеличиваться до 20 ч.

практически полностью выводится почками в неизмененном виде.