Материал: Лекция. Антибиотики 2019
Нежелательные реакции ацикловира и противопоказания к применению
Местные: жжение при нанесении на слизистые (особенно интравагинально),
флебит при в/в введении
ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея
ЦНС: головная боль, головокружение (особенно у пожилых). У 1–4% пациентов при в/в введении ацикловира отмечаются заторможенность, тремор, судороги,
галлюцинации, бред, экстрапирамидные расстройства.
Симптомы появляются в первые 3 сут лечения, связаны с высоким уровнем ацикловира в сыворотке крови (более 25 мкг/мл) и постепенно исчезают по мере его снижения. Факторы риска: почечная недостаточность, сопутствующее применение других нейротоксичных препаратов, интерферона, метотрексата
Почки: кристаллизации препарата в почечных канальцах у 5% пациентов, обструктивная нефропатия (тошнота, рвота, боль в пояснице, азотемия) при в/в введении
Клинически значимые лекарственные взаимодействия: ацикловир + аминогликозид повышение риска нейротоксичности и нефротоксичности
ацикловир + зидовудин повышение риска нейротоксичности
Противопоказания: гиперчувствительность
Сравнение аналогов нуклеозидов
|
Ацикловир |
|
Валацикловир |
Пенцикловир |
Фамцикловир |
|
|
|
|
|
|
|
Активное в-во |
|
Пролекарство |
Пролекарство |
Активное в-во |
Путь введения |
Внутрь, в/в, |
|
Внутрь |
Местно |
Внутрь |
|
местно |
|
|
|
|
Биодоступность |
15-20% |
|
54% |
- |
70-80% |
|
|
|
|
|
|
Т ½, ч |
2-3 |
|
3 |
- |
2-3 |
|
|
|
|
|
|
Выведение |
Преим. почками в неизм. виде |
- |
Преим. |
||
|
|
|
|
|
почками в |
|
|
|
|
|
неизм. виде |
Необходимость |
Да |
|
Да |
- |
Да |
коррекциидозы |
|
|
|
|
|
при ХПН |
|
|
|
|
|
Сравнение аналогов нуклеозидов
|
Ацикловир |
Валацикловир |
Фамцикловир ** |
|
Активность в отношении |
HSV-1, HSV-2 |
HSV-1, HSV-2 |
HSV-1, HSV-2 |
|
|
Вирус varicella-zoster |
Вирус varicella-zoster |
Вирус varicella-zoster |
|
|
|
|
|
|
Наиболее частые |
тошнота |
Головная боль |
Головная боль |
|
побочные эффекты* |
рвота |
тошнота |
тошнота |
|
|
диарея |
рвота |
диарея |
|
|
|
головокружение |
утомляемость |
|
|
|
Боль в животе |
Боль в животе |
|
Менее |
Головная боль |
дисменорея |
рвота |
|
распространенные |
слабость |
артралгия |
дисменорея |
|
побочные эффекты |
почечная |
почечная |
метеоризм |
|
|
недостаточность |
недостаточность |
Мигрень |
|
|
|
|
почечная |
|
|
|
|
недостаточность |
|
Категория безопасности во |
B |
B |
B |
|
время беременности |
||||
|
|
|
*В целом хорошо переносятся
**Активный метаболит фамцикловира пенцикловир применяется местно при лабиальном и генитальном герпесе
Переносимость
Валацикловир по переносимости близок к
ацикловиру для перорального приема.
Особенностью являются редкие случаи
развития тромботической микроангиопатии у
пациентов с иммуносупрессией (больные СПИДом, онкологические пациенты),
получающих множественную
фармакотерапию.
По профилю безопасности у взрослых
фамцикловир близок к ацикловиру. Наиболее
частыми НР являются головная боль и тошнота.
Резистентность
развивается редко, особенно у пациентов с нормальным иммунитетом.
Ацикловирорезистентные штаммы при умеренном иммунодефиците могут встречаться у 6–8%
пациентов, а у пациентов, длительно получавших иммуносупрессивную терапию, и при СПИДе резистентность возрастает до 17%.
Ацикловирорезистентные штаммы также устойчивы к валацикловиру и фамцикловиру. В этом случае препаратом выбора является фоскарнет.