Материал: Лекция. Антибиотики 2019
Ганцикловир
Ациклический аналог гуанозина, наиболее эффективно
подавляющий репликацию герпесвирусов
Активен в отношении всех герпесвирусов, включая цитомегаловирус
При цитомегаловирусных инфекциях в 25–100 раз более эффективен, чем валацикловир или фамцикловир.
Блокирует вирусную ДНК полимеразу, требует (как и ацикловир) фосфорилирования
Применение в общей клинической практике ограничивает
высокая гемо- и гепатотоксичность.
Наиболее часто используют (в основном парентерально) в клиниках трансплантации и у больных со СПИДом
Ганцикловир
Может вводиться внутрь, в/в или внутриглазных имплантов i при ЦМВ ретините), но:
Низкаяя биодоступность, поэтому обычно вводится в/в.
Внутрь – для поддерживающейтерапии после супрессивного лечения ретинита у пациентов со СПИДом и для профилактики ЦМВ инфекции у иммунокомпрометированных пациентов и после трансплантации органов
Выводится в неизмененном виде с мочой
Период полувыведения – 4 ч, период полувыведения из клетки - 16–24 ч
Концентрации в цереброспинальной жидкости – примерно 50% от сывороточных концентраций.
В клинической практике постепенно вытесняется валганцикловиром, так как
последний может умеренно улучшать слух и исходы со стороны нейропсихического развития у детей в отдаленной перспективе.
Нежелательные реакции ганцикловира
угнетение кроветворения (нейтропения,
тромбоцитопения). Побочное действие ганцикловира на костный мозг усиливают цитостатические препараты.
У 5–15% больных - поражения ЦНС разной степени
тяжести (от головной боли до судорог и комы).
Сыпи, лихорадка, рвота
При внутривенном введении возможны флебиты,
азотемия, анемия, сыпи, лихорадка, изменение биохимических показателей печени, тошнота, рвота, эозинофилия.
У лабораторных животных препарат оказывал
тератогенное и эмбриотоксическое действие, необратимо нарушал репродуктивную функцию.
Валганцикловир
пролекрсто ганцикловира. При введении внутрь быстро
гидролизуется до ганцикловира эстеразами в стенке тонкого кишечника и в печени
Принимают внутрь
Биодоступность - 60%
AUC 0–24ч при приеме в дозе 900 мг 1 р/сут сходна с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг 1 р/сут и примерно в 1.65 раз превышает таковую при приеме
ганцикловира внутрь
Более 90% препарата выводится почками в неизмененном виде.
При нормальной функции почек Т1/2 составляет 2–4 ч. При почечной недостаточности Т1/2 увеличивается до 28–40 ч.
НР аналогичны таковым ганцикловира.
