Материал: Лекция. Антибиотики 2019
Ингавирин
эффективен в отношений вирусов гриппа типа А (A/H1N1,в
т.ч . «свиного» A/H1N1 swl, A/H3N2, A/H5N1), типа B,
аденовирусной инфекции, парагриппа, респираторно-
синцитиальной инфекции.
Противовирусный механизм действия связан с подавлением репродукции вируса на этапе ядерной фазы, задержкой миграции вновь синтезированного NPвируса из цитоплазмы в ядро.
Оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона: вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную α-
интерферонпродуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует γ-интерферонпродуцирующую
способность лейкоцитов.
Побочные эффекты: аллергические реакции
Проблемы с доказательной базой – единичные контролируемые исследования
Ингибиторы ДНК(РНК)-полимеразы вирусов
Рибавирин - первый синтетический аналог нуклеозидов (гуанозина), активный в отношении широкого круга РНК-вирусов: гриппа А и В,
параинфлюэнцы, гепатита С, респираторного синцитиального вируса, ВИЧ-1 и вирусов геморрагических лихорадок
Механизм действия полностью не установлен, связывают с его способностью хорошо проникать в клетку и подвергаться фосфорилированию внутриклеточной аденозинкиназой с образованием моно-, ди- и трифосфата, обладающих
противовирусной активностью
Активные метаболиты (особенно трифосфат) ингибируют инозин монофосфат дегидрогеназу, приводя к выраженному снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), и, как следствие, подавлению синтеза вирусной РНК и вирус-
специфических белков.
При гриппе рассматривается в качестве препарата второго ряда.
Преимущественно применяют при гепатите С.
Применение при гриппе ограничивают серьезные НР, прежде всего, гемолитическая анемия (развивается у 10-20% пациентов).
НР рибавирина
Частота >10% |
1-10% |
||
|
|
|
|
Усталость (60-70%) |
|
Анорексия (21-27%) |
Гемолитическая анемия |
Головная боль (63-66%) |
|
Головокружение (17-26%) |
(~10%) |
Гемолиз (61-64%) |
|
Зуд (13-21%) |
Слабость (9-10%) |
Миалгия (61-64%) |
|
Гриппоподобные симптомы |
Боль в груди(5-9%) |
Тошнота (38-47%) |
|
(13-18%) |
Извращение вкуса (6-8%) |
Лихорадка (32-41%) |
|
Диспноэ (17-19%) |
Нервозность (~5%) |
Бессонница (26-39%) |
|
Заложенность в носу (13- |
|
Снижение гемоглобина(25- |
|
18%) |
|
36%) |
|
Диспепсия(14-16%) |
|
Депрессия (23-36%) |
|
Нарушение концентрации |
|
Гипербилирубинемия (24- |
|
внимания (10-14%) |
|
34%) |
|
Тромбоцитопения (6-14%) |
|
Артралгия (29-33%) |
|
Синусит (9-12%) |
|
Алопеция (27-32%) |
|
Рвота (9-12%) |
|
Раздражительность (23-32%) |
|
Эмоциональная |
|
Мышечно-скелетная боль(20- |
|
лабильность (7-12%) |
|
28%) |
|
Лейкопения (5-11%) |
|
Сыпь (20-28%) |
|
|
|
|
|
|
|
Противопоказания
Гемоглобинопатии (например, талассемияr, серповидно-клеточная анемия)
Конечная стадия почечной недостаточности
ИБС (при анемии возможно обострение)
Аутоиммунный гепатит
Одновременный прием с диданозином: вследствие повышения
уровня метаболита диданозина возможна фатальная печеночная недостаточность, а также периферическая нейропатия, панкреатит, симптоматическая гиперлактинемия/молочныйацидоз
Беременность, а также прием половыми партнерами беременных
(в экспериментальных исследования тератогенность,
эмбриотоксичность и мутагенность в клетках млекопитающих).
Необходимо избегать беременности в период лечения и последующих 6 месяцев, в том числе половым партнершам мужчин, получающих препарат.
Использовать не менее 2 методов надежной котрацепции.
Фавипиравир зарегистрирован в |
Ингибиторы ДНК(РНК)- |
Японии для лечения гриппозной |
полимеразы вирусов |
инфекции, вызванной «новым или |
|
вновь возникающим» вирусом гриппа у лиц ≥18 лет
Является нуклеозидным аналогом,
метаболизируется внутриклеточно с образованием метаболита,
который является пуриновым аналогом и нарушает синтез РНК вируса
Эффективен в отношении вирусов гриппа А, В и С, включая штаммы, резистентные к осельтамивиру и амантадину