Материал: Лекция. Антибиотики 2019
Ингибиторы нейраминидазы
Оселтамивир принимают внутрь. Хорошо всасывается в ЖКТ. Пища не влияет на биодоступность.
Является пролекарством и под влиянием эстераз кишечника и печени превращается в активный метаболит карбоксилат, который хорошо распределяется в основные очаги гриппозной инфекции (высокие концентрации в слизистой оболочке носа, среднем ухе, трахее, бронхах, легких)
Экскретируется преимущественно с мочой
Период полувыведения осельтамивира карбоксилата - 7–8 ч; при почечной недостаточности возможно значительное удлинение - до 18 ч.
Занамивир из-за низкой биодоступности при приеме внутрь вводят
ингаляционно, основной побочный эффект – бронхоспазм и/или ухудшение функции дыхания
10–20% препарата проникает в трахеобронхиальное дерево и легкие, связывание с белками плазмы низкое - 3–5%, экскретируется преимущественно с мочой, период полувыведения - 2,5–5 ч, при почечной недостаточности возможно значительное удлинение
Перамивир (в/в, в/м) – США, Япония, Корея и Китай)
Ланинамивир (ингаляционно) – Япония
Эффективность ингибиторов нейроаминидазы
Занамивир в дозе 10 мг и осельтамивир в дозе 75 мг и один раз в сутки эффективны для профилактики гриппа в период эпидемии.
Профилактическая эффективность
занамивира и осельтамивира примерно равна: снижают риск инфицирования на 30 и
50% соответственно, развитие клинических симптомов – на 68 и 80%
Ингибиторы нейроаминидазы при сезонном гриппе у детей
Мета-анализ 4 рандомизированных исследований с участием
1766 детей:
Оказывают небольшуюпользу при сезонном гриппе, немного уменьшая продолжительность симптомов и передачу инфекции у домочадцев
BMJ. 2009 Aug 10;339:b3172. doi: 10.1136/bmj.b3172.
Эффективность ингибиторов нейраминидазы
|
Результаты мета-анализа 2014 г. (107 РКИ, 14628 участников): |
• |
ИН оказывают слабый неспецифический эффект в отношении улучшения |
|
симптомов гриппа у взрослых и здоровых детей, но не детей с астмой |
• |
осельтамивир: у взрослых время до облегчения симптомов снижалось в |
|
среднем на 16,8 ч, у здоровых детей – на 29 ч, занамивир: у взрослых с 6,6 до |
|
6,0 дней, у детей недостоверно |
•время до облегчения первого симптома у взрослых снижалось с 7 до 6,3 дня при применении осельтамивира, занамивира – 0,60 дня
•Не понятно, снижают ли ИН риск развития пневмонии
•Применение осельтамивира ассоциировалось с повышением риска НР, таких как тошнота, рвота, психические эффекты, почечные эффекты у взрослых и рвоты у детей
•Оба препарата эффективны в качестве профилактических средств
Jefferson T, Jones MA, Doshi P, et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and
treating influenza in healthyadults and children. Cochrane Database Syst Rev.
Эффективность ингибиторов нейраминидазы
В мета-анализах обсервационных исследований
применение ингибиторов нейраминидазы ассоциировались с достоверным снижением смертности у госпитализированных взрослых пациентов в среднем на 25% и на 62% - в случае
начала терапии в первые 48 ч
Эффективность у детей недостаточно ясна
Рекомендуют резервировать для тяжелых случаев и пациентов с высоким риском осложнений
Nguyen-Van-Tam JS, Venkatesan S, Muthuri SG, Myles PR. Neuraminidase inhibitors: who, when, where? Clin Microbiol Infect. 2015 Mar;21(3):222-5.