Материал: Клиническая фармакология АГ

Классификация ИАПФ.

По химической структуре – по содержанию сульфгидрильной, карбоксильной, фосфинильной группы.

По времени полувыведения.

По способу элиминации (путь выведения).

По фармакокинетическому принципу: активные препараты, пролекарства – из них в печени образуются активные метаболиты, дающие лечебный эффект.

По липофильности (растворению в жирах).

Фармакологическиехарактеристикипредставленывтаблицах10, 11.

31

Какой ИАПФ выбрать?

С точки зрения тканевых эффектов наиболее благоприятны липофильные, с высокой тропностью с тканевому АПФ препараты. Пролиферация гладкомышечных клеток КМЦ приводит к ремоделированию миокарда, изменению структуры и архитектоники полостей сердца, что приводит к прогрессированию ХСН, проаритмогенному эффекту. Чем выше липофильность и больше тропность ИАПФ к КМЦ, тем выше ожидаемые кардиопротективные эффекты.

В ситуации совместного назначения ИАПФ и нитратов имеет значение наличие сульфгидрильных групп (SH-группы) в структуре препарата, так как донация SH-группы способна снизить проявления резистентности к нитратам и повысить их эффективность.

32

 В ургентных ситуациях имеет значение скорость наступления гипотензивного эффекта, что напрямую зависти от активности препарата.

Дозы и кратность назначения ИАПФ представлены в таблице 12.

Побочные эффекты:

1.Сухой кашель (за счет повышения концентрации брадикинина, который должен разрушаться АПФ, но из-за его блока не разрушает-

ся) до 48 %.

2.Ортостатическая гипотензия (из-за увеличения высвобождения вазодилятирующих простагландинов Е, I, и оксида азота) у пациентов

свысокой активностью РААС у 10–15 %.

3.Прогрессирование почечной недостаточности из-за ухудшения клубочковой фильтрации.

4.Ангионевротический отек Квинке – 0,1–0,5 % случаев.

5.Тератогенный эффект.

Показания:

1.АГ.

2.Купирование гипертонического криза.

3.Хроническая сердечная недостаточность.

4.Систолическая, диастолическая дисфункция ЛЖ.

33

5.ИБС (уменьшение инфарктной зоны, дилятация коронарных сосудов, снижение риска развития повторных ОИМ).

6.Диабетическая ангиопатия, нефропатия.

Противопоказания к назначению ИАПФ:

непереносимость;

беременность;

лактация;

2-сторонний стеноз почечных артерий;

тяжелая почечная недостаточность;

выраженная гипер-К-емия более 5,5 мкмоль/л;

гипертрофическая кардиомиопатия;

значимыйстенозаортальногоотверстия, митральногоотверстия;

констриктивный перикардит;

трансплантация внутренних органов.

2.3. Антагонисты рецепторов ангиотензина АТ I типа (АРА, сартаны)

Механизм действия – блокада рецепторов АТ I типа. Не блокируют разрушение брадикинина, что улучшает их переносимость (отсутствие кашля, гипотонии первой дозы) (рис. 8).

Рис. 8. Механизм действия сартанов

34

Классификация сартанов 1. По фармакологической активности.

Сартаны могут быть: активным лекарством и пролекарством (табл. 13). Пролекарствам необходимо первичное прохождение через печень для активизации метаболитов.

2. По характеру взаимодействия с рецепторами АТ II различают конкурентные и неконкурентные (непреодолимые) (табл. 14)

– с этим связано более мощное и длительное действие.

35