Материал: Клиническая фармакология АГ

3. Фармакологически АРА различаются по чувствительности (селективности) к АТ 1-рецепторам. Чем выше индекс чувствительности, тем селективнее воздействие (табл. 15).

Таблица 15

4. БРАразличаютсяпоафинности(мощностисвязываниясрецептором). Чем выше индекс афинности, тем длительнее связь с рецептором и сохранение эффекта (табл. 16).

Таблица 16

5. Блокаторы рецепторов АТ 1 отличаются от ИАПФ путями элиминации (табл. 17).

36

Сартаны в большей степени элиминируются через печень. При билиарной обструкции противопоказан телмисартан (95% печеночная экскреция).

6. Классификация сартанов по липофильности.

Степень тканевого распределения зависит от липофильности препаратов и определяет органопротекцию (табл. 18).

Таблица 18

7. Дозы и кратность приема сартанов представлены в табли-

це 19.

37

Эффекты сартанов:

1. Селективно блокируют биологические эффекты АТ II только в отношении рецепторов АТ 1 типа, что ведет к устранению опосредованных негативных влияний. Сохраняют возможность связвания с рецеторами АТ 2 типа, что стимулирует естественные защитные механизмы (табл. 20).

38

2. Ангиопротективный.

По типу обратной связи возрастает стимуляция рецепторов АТ 2 типа, выраженный вазодилятирующий и антипролиферативный эффект.

3. Гипотензивный.

Блокада рецепторов АТ 1 типа, вазодилятация, снижение синтеза альдостерона, натрийурез.

4. Нефропротективный.

Сартаны (ингибиторы АТ рецепторов 1 типа) расширяют пропорционально вносящую (за счет отсутствия блока АТ рецепторов 2 типа) и выносящую артериолы (за счет блока АТ рецепторов 1 типа). Внутриклубочковое давление снижается, уменьшается протеинурия, увеличивается почечный плазмоток, но фильтрационная фракция не снижается.

5. Антисклеротический.

Активируют PPAR – гамма рецепторы (нуклеарные), которые опосредуют уменьшение инсулинорезистентности, оказывают положительное влияние на углеводный, липидный обмен.

6. Кардиопротективный.

 Снижение общего периферического сопротивления.  Уменьшение наполнения левого желудочка.

 Сохранение МОК кровообращения.  Минимальное влияние на ЧСС.

 Уменьшение эндотелиальной дисфункции.  Регресс гипертрофии левого желудочка.

7. Антифибринолитический.

Ангиотензин II стимулирует синтез ингибитора активатора плаз- миногена-1 (РАI-1) и агрегацию тромбоцитов. Блок РАС инактивирует эти процессы.

8. Антиаритмический.

Нарушения ритма, чаще фибрилляция предсердий, имеют в своей основе структурно-электрофизиологические изменения, возникающиеврезультатеремоделированиямиокардаиявляющиесяпусковым механизмом для манифестации нарушений ритма.

Назначение сартанов:

 снижает активность РААС,  снижает общее периферическое сопративление,

39

уменьшает постнагрузку,

уменьшает размеры ЛЖ,

снижает потребность миокарда в кислороде.

Побочные эффекты:

1.Сухой кашель при использовании АПФ встречается у 48 % пациентов, при использовании сартанов у 0,8 %.

2.Ортостатическая гипотензия (из-за увеличения высвобождения вазодилятирующих простагландинов Е, I, и оксида азота) при назначении ИАПФ – у 10–15 %, при назначении сартанов – менее 1 %.

3.Прогрессирование почечной недостаточности возможно из-за снижения внутриклубочкового давления у пациентов с уже сниженной СКФ.

4.Гиперкалиемия менее 1,5 %.

5.Ангионевротический отек Квинке – 0,1 % случаев.

6.Тератогенный эффект.

7.Влияние на уровень мочевой кислоты у разных представителей класса сартанов разное (рис. 9). При использовании лозартана повышение уровня мочевой кислоты не наблюдалось.

Рис. 9. Динамика уровня мочевой кислоты при использовании различных сартанов

Показания к применению сартанов:

АГ;

ХСН;

Перенесенный ОИМ;

Диабетическая нефропатия;

40