Материал: Клиническая фармакология АГ

Протеинурия;

ГЛЖ;

Пароксизмы ФП;

Метаболический синдром;

Кашель на ИАПФ.

Доказательная база применения сартанов представлена на рисун-

ке 10.

Рис. 10. Исследования, определившие показания для назначения сартанов

Противопоказания:

гиперчувствительность;

гипотония;

гиперкалиемия;

стеноз почечных артерий;

беременность, кормление грудью;

детский возраст.

41

2.4. Антагонисты кальция

Механизм действия антагонистов кальция: связан с торможе-

нием входа ионов кальция внутрь клеток через потенциал-зависимые медленные кальциевые каналы L-типа.

Их локализация – на поверхности цитоплазматической мембраны кардиомиоцитов, клеток синусового и атриовентрикулярного узлов, клеток гладкой и поперечно-полосатой мускулатуры.

Классификация антагонистов кальция на основе химической структуры:

1.Фенилалкиламины (верапамил, галлопамил).

2.Бензотиазепины (дилтиазем, клентиазем).

3.Дигидропиридины (нифедипин, исрадипин, никардипин, нимодипин, амлодипин, лацидипин, фелодипин).

4.Дифенилпиперазины (циннаризин, флунаризин).

5.Диариламинопропиламины (бепридил).

Классификация антагонистов кальция по поколениям представлена в таблице 21.

Главные отличия антагонистов кальция второго поколения от первого: большая продолжительность действия, более высокая тканевая специфичность, меньше нежелательных эффектов.

42

С практической точки зрения (в зависимости от влияния на тонус симпатической нервной системы и частоту сердечных сокращений), антагонисты кальция делят на две подгруппы:

рефлекторно увеличивающие частоту сердечных сокращений (производные дигидропиридина);

рефлекторно уменьшающие частоту сердечных сокращений (верапамил и дилтиазем) – по действию во многом сходны с бета-адре- ноблокаторами.

Исходя из селективности воздействия для лечения АГ используют те антагонисты кальция, которые влияют на тонус сосудов, то есть обладают эффектом вазодилятации – дигидропиридиновые антагонисты кальция. Недигидропиридиновые используют как антиаритмические средства (табл. 22).

По длительности антигипертензивного действия антагонисты кальция можно разделить на следующие группы:

короткого действия (до 6–8 часов) – кратность приема 3–4 раза в сутки (верапамил, дилтиазем, нифедипин и другие);

средней продолжительности действия (8–12 ч) – принимаются 2 раза в сутки (исрадипин, фелодипин и другие);

длительного действия (до 24 ч) – эффективны при приеме 1 раз

всутки (нитрендипин и ретардные формы верапамила, дилтиазема, исрадипина, нифедипина и фелодипина);

сверхдлительного действия – их антигипертензивный эффект продолжается более 24–36 часов (амлодипин).

43

Дозы препаратов и кратность представлены в таблице 23.

Основные эффекты:

1. Антиишемический эффект.

Недигидропиридиновые антагонисты кальция обладают отри-

цательным хронотропным эффектом, уменьшая механическое напряжение миокарда, снижая потребность миокарда в кислороде.

Дигидропиридиновые антгонисты кальция благодаря антиспа-

стическому эффекту увеличивают коронарный кровоток, снижают периферическое сопротивление, уменьшают посленагрузку. Этот эффект используется для лечения вазоспастической стенокардии или гемодинамической стенокардии на фоне гипертонической болезни.

2. Гипотензивный эффект.

Связан с периферической вазодилятацией.

3.Кардиопротективный эффект. Уменьшение перегрузки кардиомиоцитов ионами кальция улучшает диастолическую функцию миокарда (расслабление миокарда в диастолу), снижение посленагрузки, регресс гипертрофии миокарда.

4.Нефропротективный эффект – только в сочетании блокато-

ров РАС. Устранение вазоконстрикции вносящей артериолы, повышение почечного кровотока, увеличение нагрузки на нефрон. Вместе

сблокаторами РАС, уменьшающими вазокострикцию выносящей артериолы.

44

5.Антиатерогенный эффект. Связан со следующими механизма-

ми:

 снижение адгезии моноцитов,  снижение пролиферации гладкомышечных клеток,

 снижение депонирования эфиров холестерина,  снижение агрегации тромбоцитов,  снижение высвобождения факторов роста,

 снижение перекисного окисления липидов,  снижение синтеза коллагена.

6.Ангиопротективный эффект обусловлен антиатерогенным и вызодилятирующим эффектами, которые ведут к регрессу гипертрофии ГМК сосудов и преостанавливают ремоделирование сосудистой стенки артерии.

7.Отрицательный инотропный, отрицательный хронотропный, отрицательный батмотропный, отрицательный дромотропный эф-

фекты у недигидропиридиновых антагонистов кальция.

Побочные эффеткы.

1.Связанные с периферической вазодилятацией: головная боль, гиперемия кожных покровов, отеки голеней, артериальная гипотония

–для дигидроперидиновых антагонистов кальция.

2.Эффекты связанные с нарушением проведения: брадикардия. АВ, СА блокады – для недигитроперидиновых.

Показания и противопоказания к назначению антагонистов кальция представлены в таблице 24.

45