Материал: Клиническая фармакология АГ

По скорости наступления эффекта:

1. Мочегонные экстренного действия – начало эффекта от не-

скольких минут до 1 часа. Продолжительность 2–8 часов, торасемида

–до 24 часов:

Фуросемид;

Лазикс;

Торасемид;

Маннинит;

Мочевина.

2.Мочегонные средней скорости действия – начало действия от

1–4 часов, длительность 9–24 часа:  Гидрохлортиазид (гипотиазид);

 Индапамид (арифон) – эффект сохраняется до 1,5 дней;  Клопамид (бринальдикс);  Ацетазоламид (диакарб);

 Оксодолин (хлорталидон) – эффект сохраняется до 3-х дней;  Триамтерен – эффект возникает через 20 минут.

3.Мочегонные медленного и длительного действия – начало эффекта через 2–5 дней, продолжительность от 5–7 дней:

 Спиронолактон (верошпирон, альдактон).

По силе действия:

Мощные (фуросемид, этакриновая кислота, торасемид, сорбит, мочевина, буметанид) – тормозят реабсорбцию натрия на 25 %.

Средней силы действия (гидрохлортиазид, оксодолин (хлорталидон), индапамид) – тормозят реабсорбцию натрия на 5–10 %.

Слабые (амилорид, ацетазоламид (диакарб), дихлорфенамид) – тормозят реабсорбцию натрия на 3 %.

По влиянию на параметры КЩР:

Опасны в отношении метаболического ацидоза (ацетазоламид (диакарб), дихлорфенамид).

Умеренный метаболический ацидоз при использовании больших доз (амилорид, триамтерен, спиронолактон).

Опаснывотношенииметаболическогоалкалозавбольшихдозах длительно (все остальные).

51

Взаимодействие диуретиков:

Диуретики выводящие калий + дигоксин (блок натрий–калий АТФ фазы) – аритмии вплоть до остановки сердца.

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен) + сердечные гликозиды – повышают концентрацию гликозидов в плазме – аритмии.

Калийсберегающиедиуретикиспрепаратамикалия– гиперкалиемия – аритмии.

Фенилбутазон, глюкокортикоиды, АКТГ, тироксин, адреналин, ТТГ, СТГ – усиливают гипергликемию на фоне лечения диуретиками.

Аллопуринол на фоне лечения диуретикамаи (гиперурекемия) – снижает эффект – дозу увеличивают либо назначают спиронолактон.

Цефалоспорины(цефалексин, цефалотин) + диуретикипетлевые

–усиление нефротоксического эффекта а/б из-за увеличения их концентрации в почке (увеличение периода полувыведения).

Аминокликозиды + петлевые диуретики – нефоротоксический эффект, ототоксический эффект.

НПВП + петлевые и тиазидные диуретики – эффект диуретиков снижается, отечный синдром.

Аспирин, индометацин – снижают эффект спиронолактона.

Дозы диуретиков и кратность приема представлены в таблице 25.

52

2.6. Альфа-адреноблокаторы

По локализации α-адренергические рецепторы разделяются на синаптические (α1) и пресинаптические (α2).

Альфа-адреноблокаторы разделяют на группы по селективности:

1)неселективные α-адреноблокаторы – ослабляют эффекты кате-

холаминов как на α1, так и на α2-адренергические рецепторы (фентоламин, тропафен, пирроксан, производные алкалоидов спорыньиди- гидроэрготоксин, вазобрал, ницерголин).

2)селективные α1-адреноблокаторы – избирательно тормозят эффекты катехоламинов на α1-адренорецепторы сосудов и других органов и тканей (празозин, доксазозин, теразозин, альфузозин ,тамсулозин.).

3)Альфа-2-адреноблокаторы: йохимбин.

При лечении ГБ клиническое значение имеет блокада постсинаптических α1-адренорецепторов, которые опосредуют вазоконстрикторное действие норадреналина (норэпинефрина), высвобождаемого из окончаний постганглионарных симпатических нервных волокон.

Пресинаптические α2-адренорецепторы участвуют в регуляции высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон по механизму отрицательной обратной связи. Поэтому при блокаде α2-адренергических рецепторов увеличивается высвобождение норадреналина, что нежелательно при ГБ. Ведь в условиях α2-адреноблокадывысвобождаемыйнорадреналинможетстимулиро- вать b-адренергические рецепторы сердца, которые опосредуют положительный хроно- и инотропный эффект катехоламинов.

Фармакологические эффекты:

1.Расширяют сосуды, вызывая снижение артериального давления (в первую очередь понижается диастолическое артериальное давление – блокада сосудистых альфа-1,2-адренорецепторов).

2.Вызывают рефлекторную тахикардию (расширение сосудов приводит к понижению артериального давления, в ответ на это через барорецепторы аорты стимулируется активность симпатической нервной системы, и через стимуляцию бета-1-адренорецепторов, расположенных в сердце, повышается частота сердечных сокращений; также тахикардию объясняют блокированием пресинаптических

53

альфа-2-адренорецепторов, что приводит к повышению выброса норадреналина).

3.Повышают моторику кишечника.

4.Повышают секрецию желез желудка.

5.Повышают секрецию инсулина.

Важное клиническое значение имеют внесосудистые эффекты α-адреноблокаторов:

1)Селективные блокаторы α-адренорецепторов могут улучшать липидный состав крови, в частности, они значительно снижают содержание в крови общего холестерина за счет его атерогенной фракции – холестерина липопротеидов низкой плотности и одновременно повышают уровни антиатерогенных липопротеидов высокой плотности. Содержание триглицеридов также снижается при лечении α-адреноблокаторами.

Селективные α1-адреноблокаторы оказывают благоприятное влияние на обмен липидов и углеводов, повышают чувствительность тканей к действию инсулина. Так, доксазозин, например, вызывает небольшое, но статистически достоверное снижение базальных уровней глюкозы (в среднем на 7 мг/дл, или 5 %) и инсулина (на 14 ммоль/л, или 17 %) у больных ГБ.

2)Преобладание α-адренорецепторов в гладкой мускулатуре предстательной железы и шейке мочевого пузыря послужили основанием для использования празозина, а затем и других α-адреноблокаторов у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Вряде исследований показано, что α-адреноблокаторы значительно улучшают клинические симптомы у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В частности, они увеличивают максимальную и среднюю скорость мочеиспускания.

Показания к применению:

Для альфа-1,2-блокаторов показаны:

1.Гипертонический криз (быстрое и значительное повышение артериального давления).

2.Синдром Рейно (спазм периферических сосудов артериального русла, в результате снижается кровоснабжение в пальцах кистей и стоп).

54

3.Трофические язвы конечностей.

4.Пролежни, обморожения.

5.Геморрагический и кардиогенный шок (при этих патологиях часто встречается спазм артериол, который приводит к ухудшению кровоснабжения органов и тканей организма).

6.Феохромоцитома (гормональная опухоль мозгового слоя надпочечников, которая продуцирует адреналин).

7.Нарушение мозгового кровообращения – спазм сосудов мозга (ницерголин).

8.Мигрень – головные боли определенной локализации (редер-

гин).

9.Болезнь движения; наркотическая и алкогольная абстиненция (пирроксан).

Для альфа-1-адреноблокаторов показаны:

1.Гипертоническая болезнь (празозин, доксазозин).

2.Сердечная недостаточность (хронические формы – альфузозин).

3.Аденома предстательной железы, нарушения мочеиспускания (тамсулозин, торговое название омник).

Для альфа-2-блокаторов (йохимбин) показаны:

1.Нарушение эректильной функции.

2.Климакс у мужчин.

Побочные эффекты:

 преходящая тахикардия;  брадикардия (пирроксан);

 ортостатическая гипотензия;  эрготизм для алкалоидов спорыньи;

 ЦНС (головокружение, нарушение сна);  ЖКТ (тошнота, рвота, понос, запор);  аллергические реакции.

Дозы и кратность назначения селективных α1-адреноблокаторов представлены в таблице 26.

Побочные эффекты:

1. Эффект первой дозы – ортостатическая гипотензия. Сопровождается головокружением, одышкой, головной болью и, в ряде слу-

55