Рекомендации
Таблица 11.Оптимальные значения липидных параметров в зависимости от категории риска
Параметр |
Низкий риск |
|
Умеренный риск |
Высокий риск |
|
Очень высокий |
|
|
риск |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
ОХС |
Рекомендовано измерение для расчета риска по SCORE |
|||||
ХС ЛНП, ммоль/л |
<3,0 |
|
<2,6 |
<1,8 |
|
<1,4 |
ХС ЛВП, ммоль/л |
|
|
мужчины > 1,0; женщины > 1,2 |
|
|
|
ТГ, ммоль/л |
|
<1,7 |
|
|
||
Лп(а), мг/дл |
|
<50 |
|
<30 |
||
Примечания: ОХС – общий холестерин; SCORE – системная оценка коронарного риска (Systematic Coronary Risk Evaluation); ХС ЛВП – холестерин липопротеидов высокой плотности; ХС ЛНП – холестерин липопротеидов низкой плотности; ТГ – триглицериды; Лп(а) – липопротеид (а).
Таблица 12.Рекомендуемые целевые уровни ХС ЛНП в зависимости от категории риска [5]
|
Рекомендации |
Класс |
Уровень |
|
|
|
|
||
У пациентов экстремального риска целевой уровень ХС ЛНП |
|
|
||
<1,0 |
ммоль/л и очень высокого риска целевой уровень ХС ЛНП |
I |
B |
|
<1,4 |
ммоль/л и снижение по меньшей мере на 50% от исходного |
|
|
|
У пациентов высокого риска целевой уровень ХС ЛНП <1,8 ммоль/л |
I |
B |
||
и его снижение по меньшей мере на 50% от исходного |
||||
|
|
|||
У пациентов умеренного риска целевой уровень ХС ЛНП <2,6 ммоль/л |
IIa |
A |
||
У пациентов низкого риска целевой уровень ХС ЛНП <3,0 ммоль/л |
IIb |
A |
||
Примечание: ХС ЛНП – холестерин липопротеидов низкой плотности.
Таблица 13.Тактика ведения в зависимости от ССР и уровня ХС ЛНП [5]
|
ХС ЛНП у пациента, не получавшего гиполипидемической терапии |
|||||||
|
|
|
|
(ммоль/л) |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Риск |
<1,4 |
1,4–1,7 |
|
1,8–2,5 |
|
2,6–2,9 |
3,0–4,9 |
≥ 4,9 |
|
|
Первичная профилактика |
|
|
|
|||
Низкий |
|
ЗОЖ1 |
|
|
|
ЗОЖ±МТ2 |
ЗОЖ±МТ3 |
|
Класс/Уровень |
|
I/C |
|
|
|
IIa/A |
||
Умеренный |
|
ЗОЖ1 |
|
|
ЗОЖ±МТ2 |
ЗОЖ±МТ3 |
||
Класс/Уровень |
I/C |
|
|
|
|
IIa/A |
|
|
Высокий |
ЗОЖ1 |
ЗОЖ±МТ2 |
|
|
|
ЗОЖ±МТ3 |
|
|
Класс/Уровень |
|
IIa/A |
|
|
|
I/A |
|
|
Очень высокий |
ЗОЖ1 |
ЗОЖ±МТ2 |
|
|
|
ЗОЖ±МТ3 |
|
|
Класс/Уровень |
IIa/B |
|
|
|
|
I/A |
|
|
|
|
Вторичная профилактика |
|
|
|
|||
Очень высокий |
ЗОЖ±МТ2 |
|
|
|
|
ЗОЖ±МТ3 |
|
|
Класс/ Уровень |
IIa/A |
|
|
|
|
I/A |
|
|
Примечания: ХС ЛНП – холестерин липопротеидов низкой плотности. ЗОЖ – здоровый образ жизни. МТ – медикаментозная терапия.
У больных ССЗ терапия статинами назначается вне зависимости от уровня ХС ЛНП в крови.
1 ЗОЖ: лечение не требуется, рекомендуется поддержание здорового образа жизни и контроль факторов риска.
2 ЗОЖ ± МТ: рекомендуется поддержание здорового образа жизни и возможно (по решению врача) назначение липидснижающей терапии, если целевой уровень ХС ЛНП не достигнут.
3 ЗОЖ + МТ: рекомендуется поддержание здорового образа жизни и одновременное назначение липидснижающей
терапии.
15
¹1 2020
Рекомендации
овощей, цельнозерновых злаков и клетчатки, бобовых культур, орехов, рыбы, птицы и молочных продуктов с низким содержанием жира и ограниченным потреблением сладостей, сладких напитков
икрасного мяса [23, 24, 25]. Наблюдательные исследования подтверждают рекомендации о том, что потребление рыбы по крайней мере дважды в неделю и омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в низких дозах в качестве пищевой добавки может снижать риск сердечно-сосудистой смерти
иинсульта в первичной профилактике без влияния на метаболизм липопротеидов плазмы [26].
Однако соблюдения одного лишь здорового образа жизни редко бывает достаточно для достижения целевых уровней ХС ЛНП, а это означает, что даже люди с низким и умеренным риском могут
витоге столкнуться с перспективой пожизненной терапии гиполипидемическими препаратами.
Разработаны инновационные стратегии питания для коррекции ДЛП, основанные либо на снижении потребления некоторых «рискованных» пищевых компонентов, либо на поощрении потребления
«здоровых» функциональных продуктов питания и/или нутрицевтиков. Нутрицевтики (в РФ зарегистрированы как биологически активные добавки)
вкачестве нутритивной поддержки гипохолестеринемической диеты – это инновационный способ контроля уровня ХС ЛНП у лиц с низким и умеренным риском ССЗ.
На сегодняшний день в качестве нутрицевтика доступны препараты красного дрожжевого риса. Гипохолестеринемический эффект красного дрожжевого риса связан со статиноподобным механизмом монаколина К, который представляет собой биоактивный ингредиент. В крупном исследовании, выполненном в Китае у больных с ИБС, экстракт красного дрожжевого риса снизил частоту ССО на 45% [27]. Гипохолестеринемический эффект (снижение ХС ЛНП на 15–25%) наблюдается при ежедневном приеме 2,5–10 мг монаколина K [28].
Поликомпонентные препараты на основе красного дрожжевого риса можно применять с учетом доказанной оценки клинической эффективности,
профиля безопасности и гарантированного стандарта качества у лиц низкого и умеренного риска с умеренным повышением ХС ЛНП и отсутствием показаний для приема статинов. Влияние изменения образа жизни на уровень липидов и рекомендации по диете для улучшения общего профиля липопротеидов представлены в таблицах 14 и 15.
Медикаментозная терапия дислипидемий
До начала гиполипидемической терапии важно уточнить причину ДЛП.
К средствам, корригирующим ДЛП, относятся статины, ингибиторы всасывания ХС в кишечнике 16 (эзетимиб), ингибиторы PCSK9, фибраты, препа-
раты, содержащие n-3-ПНЖК . Секвестранты желчных кислот и никотиновая кислота замедленного высвобождения отсутствуют в РФ.
Терапия гиперхолестеринемии
Статины являются наиболее изученными препаратами в профилактике ССЗ. Результаты многочисленных клинических исследований свидетельствуют о том, что статины значительно снижают заболеваемость и смертность от ССЗ при назначении их с целью первичной и вторичной профилактики во всех возрастных группах, как у мужчин, так и у женщин. В клинических исследованиях статины замедляли прогрессирование и даже вызывали регрессию АСБ. Крупнейший метаанализ 26 исследований с участием 170000 пациентов показал снижение случаев инфаркта миокарда, смерти от ИБС, инсульта на 22% при снижении уровня ХС ЛНП на 1,0 ммоль/л [29]. Имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический эффект в значительной степени зависит не от типа статина, а от степени снижения ХС ЛНП.
При планировании гиполипидемической терапии рекомендуется придерживаться следующей схемы:
–оценить общий риск развития ССЗ у данного пациента;
–обсудить с пациентом особенности профилактики ССЗ;
–определить целевой уровень ХС ЛНП в соответствии с категорией риска;
–подсчитать в процентах степень снижения ХС ЛНП, необходимого для достижения целевого значения;
–выбрать из группы статинов препарат, который может обеспечить такой уровень снижения ХС ЛНП;
–если монотерапия статинами не позволяет достичь цели, рассмотреть возможность комбинированной терапии.
ВРФ представлены (в порядке убывания величины гиполипидемического эффекта) розувастатин в дозах 5, 10, 15, 20 и 40 мг, аторваста-
тин – 10, 20, 30, 40 и 80 мг/сут, питавастатин – 1, 2 и 4 мг, симвастатин – 10, 20 и 40 мг, флувастатин – 40 и 80 мг. Максимальное снижение ХС ЛНП (на 50–55%) возможно при применении высоких доз розувастатина и аторвастатина. Статины различаются по своим свойствам всасывания, биодоступности, связывания с белками плазмы,
выведения и растворимости. Многие статины в значительной степени подвергаются метаболизму в печени с участием изоферментов цитохрома P450, за исключением правастатина и питаваста-
тина [30–37].
В таблице 16 представлены дозы статинов и процент достигаемого снижения ХС ЛНП.
Эзетимиб является лекарственным средством, которое ингибирует всасывание в кишечнике ХС, поступающего с пищей, и из желчи, не влияя
АТЕРОСКЛЕРОЗ И ДИСЛИПИДЕМИИ
Рекомендации
Таблица 14.Влияние изменения образа жизни на уровень липидов (адаптировано из Европейских рекомендаций ESC/EAS, 2019) [5]
Изменение образа жизни для снижения уровня ОХС и ХС ЛНП |
|
Уровень |
|
|
|
|
|
Исключение трансжиров |
|
++ |
A |
|
|
|
|
Снижение употребления насыщенных жиров |
|
++ |
А |
|
|
|
|
Увеличение потребления пищевых волокон |
|
++ |
А |
|
|
|
|
Употребление продуктов, богатых фитостеролами |
|
++ |
А |
|
|
|
|
Красный дрожжевой рис |
|
++ |
A |
|
|
|
|
Снижение избыточной массы тела |
|
++ |
A |
|
|
|
|
Снижение количества холестерина с пищей |
|
+ |
В |
|
|
|
|
Повышение уровня регулярной физической активности |
|
+ |
В |
|
|
|
|
Изменение образа жизни для снижения уровня ТГ |
|
|
|
|
|
|
|
Снижение избыточной массы тела |
|
+ |
A |
|
|
|
|
Исключение алкоголя |
|
+++ |
A |
|
|
|
|
Повышение уровня регулярной физической активности |
|
++ |
A |
|
|
|
|
Снижение общего количества углеводов, поступающих с пищей |
|
++ |
A |
|
|
|
|
Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в качестве |
|
++ |
A |
дополнения к диете |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Снижение потребления моно- и дисахаридов |
|
++ |
B |
|
|
|
|
Замена насыщенных жиров моно- и полиненасыщенными жирами |
|
+ |
B |
|
|
|
|
Изменение образа жизни для повышения уровня ХС ЛВП |
|
||
|
|
|
|
Снижение потребления трансжиров |
|
++ |
A |
|
|
|
|
Повышение уровня регулярной физической активности |
|
+++ |
A |
|
|
|
|
Снижение избыточной массы тела |
|
++ |
A |
|
|
|
|
Снижение количества углеводов, поступающих с пищей, и замена их |
|
++ |
A |
на ненасыщенные жиры |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Умеренное употребление алкоголя |
|
++ |
B |
|
|
|
|
Прекращение курения |
|
+ |
B |
|
|
|
|
Примечания: +++ Общее соглашение об эффективности влияния на уровень липидов. ++ Менее выраженное влияние на уровень липидов; имеющиеся свидетельства/мнения специалистов указывают на эффективность мероприятий. + Противоречивые сведения.
ОХС – общий холестерин; ХС ЛНП – холестерин липопротеидов низкой плотности; ТГ – триглицериды; ХС ЛВП – холестерин липопротеидов высокой плотности.
на всасывание других жирорастворимых пищевых веществ. Ингибируя всасывание ХС на уровне ворсинок слизистой тонкого кишечника, эзетимиб снижает количество ХС, поступающего в печень. В ответ на снижение поступления ХС гепатоциты экспрессируют на своей поверхности
большее количество рецепторов ЛНП, что сопровождается увеличением клиренса ХС ЛНП из крови. В клинических исследованиях монотерапия эзетимибом сопровождалась снижением уровня ХС ЛНП на 15–22% [38]. Комбинация эзетимиба со статинами обеспечивала дополнительное
снижение уровня ХС ЛНП на 15–20%. В исследовании SHARP (Study of Heart and Renal Protection) изучалась эффективность эзетимиба в сочетании с симвастатином для лечения пациентов с ХБП. Частота ССЗ снижалась на 17% в основной группе по сравнению с группой, получавшей плацебо
[39]. Таким образом, эзетимиб может назначаться в комбинации со статинами, когда монотерапия статинами не позволяет достичь целевого уровня ХС ЛНП, а также при непереносимости статинов или наличии противопоказаний к их
применению.
17
¹1 2020
Рекомендации
Таблица 15.Рекомендации по диете для улучшения общего профиля липопротеидов
|
|
|
|
|
|
|
Употреблять редко |
|
|
|
|
|
Предпочтительно |
Употреблять умеренно |
|
и в ограниченных |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
количествах |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рафинированный хлеб, |
|
|
|
|
|
|
|
Злаки |
Цельнозерновые |
рис и макаронные |
|
Пирожные, кексы, |
|
||
|
|
изделия, печенье, |
|
пирожки, круассаны |
|
||||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
кукурузные хлопья |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Овощи |
Сырые и обработанные |
Картофель |
|
Овощи, приготовленные |
|
||
|
|
овощи |
|
с маслом или сливками |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Бобовые |
Чечевица, фасоль, бобы, |
|
|
|
|
|
|
|
|
горох, нут, соя |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сухофрукты, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
желе, варенье, |
|
|
|
|
|
|
|
Фрукты |
Свежие и замороженные |
консервированные |
|
|
|
|
|
|
|
фрукты, шербет, |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
фруктовое мороженое, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фруктовый сок |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сладости |
Некалорийные |
Сахароза, мед, шоколад, |
|
Мороженое, фруктоза, |
|
||
|
|
и подсластители |
подсластители |
конфеты |
|
безалкогольные напитки |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Постная вырезка |
|
|
|
|
|
|
|
|
Постная и жирная рыба, |
говядины, баранины, |
|
Колбасы, салями, бекон, |
|
||
|
|
Мясо и рыба |
свинины или телятины, |
|
свиные ребрышки, хот- |
|
|||
|
|
мясо птицы без кожи |
|
|
|||||
|
|
|
морепродукты, моллюски |
|
доги, мясные субпродукты |
|
|||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
и ракообразные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Молоко, сыры со |
|
|
|
|
|
|
|
Молочная пища |
Обезжиренное молоко |
сниженным содержанием |
|
Обычный сыр, сливки, |
|
||
|
|
и яйца |
и йогурт |
жира, другие молочные |
|
цельное молоко и йогурт |
|
||
|
|
|
|
продукты, яйца |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Оливковое масло, |
|
Трансжиры и твердые |
|
||
|
|
|
|
нетропические |
|
|
|||
|
|
|
Уксус, горчица, |
|
маргарины, пальмовое, |
|
|||
|
|
Приправы |
растительные масла, |
|
|
||||
|
|
обезжиренные приправы |
|
кокосовое и сливочное |
|
||||
|
|
|
мягкие маргарины, |
|
|
||||
|
|
|
|
|
масло, сало |
|
|||
|
|
|
|
майонез, кетчуп |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Орехи |
|
Все несоленые (кроме |
|
Кокос |
|
||
|
|
|
кокоса) |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Приготовление |
Гриль, варка на пару |
Гриль |
|
Жарка |
|
||
|
|
пищи |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечание: умеренное употребление алкоголя (не более 50 мг в день крепких напитков, 200 мг красного или белого |
||||||||
|
вина и не более 350 мл пива во время приема пищи) является приемлемым при условии, что уровень ТГ не повышен, |
||||||||
|
а также если отсутствует гипертоническая болезнь и/или печеночная недостаточность. |
|
|
|
|||||
|
|
Таблица 16. Интенсивность терапии статинами |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
Суточная доза статинов высокой |
|
Суточная доза статинов умеренной |
|
||||
|
|
интенсивности для Ļ ХС ЛНП ≥ 50% |
|
интенсивности дляĻ ХС ЛНП от 30 до 50% |
|
||||
|
|
Аторвастатин, 40–80 мг |
|
Аторвастатин, 10–20 мг |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
Розувастатин, 20–40 мг |
|
Флувастатин XL, 80 мг |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
Питавастатин, 2–4 мг |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
Розувастатин, 5–10 мг |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
Симвастатин, 20–40 мг |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|||
18 |
Примечание: ХС ЛНП – холестерин липопротеидов низкой плотности. |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АТЕРОСКЛЕРОЗ И ДИСЛИПИДЕМИИ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|