Рекомендации
Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза Российские рекомендации,
VII пересмотр
( )
( )
( )
: . • • ••
•. • ,VII . 2020;1(38):7-42. DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002
: |
|
|
|
•. •. • |
, •. •. •• , •. •. |
, -. -. , •. -. € , ‚. •. € • , |
|
•. . - |
, •. . |
, -. |
. , •. . , ƒ. ƒ. • „… , |
. . ƒ , . . |
, . €. † , . €. - , . -. , |
||
•. •. ‡ … |
|
|
|
Diagnostics and correction of lipid metabolism disorders in order to prevent and treat of atherosclerosis Russian recommendations VII revision. Moscow, 2020
Russian National Atherosclerosis Society Russian Society of Cardiology
Russian Diabetes Association
V. V. Kukharchuk, M. V. Ezhov, I. V. Sergienko, G. G. Arabidze, M. G. Bubnova, T. V. Balakhonova,
V.S. Gurevich, M. A. Kachkovsky, G. A. Konovalov, V. O. Konstantinov, P. P. Malyshev, S. N. Pokrovsky, A. A. Sokolov, A. B. Sumarokov, N. B. Gornyakova, A. G. Obrezan, I. I. Shaposhnik
|
|
14. |
Œ. . (• ) |
||||
1. |
•. €. ˆ (• ) |
15. |
. . (ƒ † ) |
||||
16. |
•. . † ‹ ( ) |
||||||
2. |
. . … (• ) |
||||||
17. |
. •. (• ) |
||||||
3. |
. •. (• ) |
||||||
18. |
. •. (• ) |
||||||
4. |
. •. •† • (• ) |
||||||
19. |
•. Ž. |
(ƒ ) |
|||||
5. |
. ‰. € … ( † ) |
||||||
20. |
Œ. •. ( ) |
||||||
6. |
. . € (• ) |
||||||
21. |
•. •. |
( ) |
|||||
7. |
•. •. • ( ) |
||||||
22. |
. -. |
† (• ) |
|||||
8. |
-. . - (• ) |
||||||
23. |
. •. ‘ ( |
-ƒ ) |
|||||
9. |
. . - ( ) |
||||||
24. |
Œ. ‡. ’ † ( |
-ƒ ) |
|||||
10. |
. •. (• ) |
||||||
25. |
•. •. “ (• ) |
||||||
11. |
. •. ( |
† ) |
|||||
26. |
•. •. ‡ (• ) |
||||||
12. |
. Š. • ‹ (Š ) |
||||||
27. |
. . Š … ( ) |
||||||
13. |
. . (‚ † ) |
||||||
|
|
|
|
||||
5
¹1 2020
Рекомендации
Список сокращений
АГ |
– артериальная гипертония |
АД |
– артериальное давление |
АЛТ |
– аланинаминотрансфераза |
АпоВ |
– аполипопротеин В |
АСБ |
– атеросклеротическая бляшка |
АСТ |
– аспартатаминотрансфераза |
АССЗ – атеросклеротическое сердечно-сосудистое
|
заболевание |
ВГН |
– верхняя граница нормы |
ВОЗ |
– Всемирная организация здравоохранения |
ГЛП |
– гиперлипидемия |
ГТГ |
– гипертриглицеридемия |
ГХС |
– гиперхолестеринемия |
ДВ |
– (препарат) длительного высвобождения |
ДИ |
– доверительный интервал |
ДЛП |
– дислипидемия |
ЖНВЛП – жизненно необходимые важнейшие |
|
|
лекарственные препараты |
ЗОЖ |
– здоровый образ жизни |
ИБС |
– ишемическая болезнь сердца |
ИМТ |
– индекс массы тела |
КАГ |
– коронароангиография |
КИ |
– кальциевый индекс |
КТ |
– компьютерная томография |
КФК |
– креатинфосфокиназа |
КШ |
– коронарное шунтирование |
ЛВП |
– липопротеиды высокой плотности |
ЛНП |
– липопротеиды низкой плотности |
мпЛНП – мелкие плотные липопротеиды низкой плотности
неЛВП – липопротеиды невысокой плотности Лп(а) – липопротеид (а)
ЛП-аферез – аферез липопротеидов ЛПП – липопротеиды промежуточной плотности
ЛОНП – липопротеиды очень низкой плотности ОКС – острый коронарный синдром ОР – относительный риск ОХС – общий холестерин
ПНЖК– полиненасыщенные жирные кислоты РКИ – рандомизированные клинические
исследования РЛНП – рецептор к липопротеидам низкой
плотности СГХС – семейная гиперхолестеринемия СД – сахарный диабет
СКФ – скорость клубочковой фильтрации ССР – сердечно-сосудистый риск ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания
ССО – сердечно-сосудистые осложнения ТГ – триглицериды ТИА – транзиторная ишемическая атака ФР – факторы риска
ХБП – хроническая болезнь почек ХМ – хиломикроны
ХС – холестерин ЧКВ – чрескожное коронарное вмешательство
ESC – Европейское общество кардиологов EAS – Европейское общество атеросклероза NCEP-ATP III – Национальная программа
по снижению ХС в США, III версия NHANES– Национальная программа США
по наблюдению за здоровьем и характером питания населения
PCSK9– пропротеин-конвертаза субтилизин/ кексин типа 9
SCORE – системная оценка коронарного риска (Systematic Coronary Risk Evaluation)
Коэффициенты переводов липидных показателей
Для перевода ОХС, ХС ЛНП и ХС ЛВП из ммоль/л в мг/дл умножить значение на 38,67. Для перевода ТГ из ммоль/л в мг/дл умножить значение на 88,7.
6
АТЕРОСКЛЕРОЗ И ДИСЛИПИДЕМИИ
|
|
|
|
|
|
Рекомендации |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Введение |
2. Дополнены |
описания |
категорий высокого |
||||||||||||||
|
|
|
|
и очень высокого риска за счет указания не толь- |
|||||||||||||
|
Согласно данным Росстата, смертность от за- |
ко степени стеноза, но и тяжести атеросклероти- |
|||||||||||||||
|
болеваний |
сердечно-сосудистой системы (ССЗ) |
ческого поражения периферических артерий. |
||||||||||||||
|
в Российской Федерации в 2017 г. составила 587,6 |
3. Обозначена значимость определения уровня ли- |
|||||||||||||||
|
случая на 100 тыс. населения при первичной ре- |
попротеида (а) и проведения инструментальной |
|||||||||||||||
|
гистрации 4 млн 706 тыс. пациентов с болезнями |
диагностики субклинического атеросклероза. |
|||||||||||||||
|
системы кровообращения [1, 2]. Эти показатели |
4. Отмечена значимость для вторичной про- |
|||||||||||||||
|
свидетельствуют о необходимости профилакти- |
филактики атеросклероза нового класса пре- |
|||||||||||||||
|
ческих мер на популяционном и индивидуальном |
паратов – ингибиторов пропротеин-конвертазы |
|||||||||||||||
|
уровне, направленных на устранение или сведение |
субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9). |
|||||||||||||||
|
к минимуму частоты ССЗ и связанной с ними потери |
5. Расширены и обновлены главы, касающиеся |
|||||||||||||||
|
трудоспособности. Возникновение ССЗ связывают |
гипертриглицеридемии (ГТГ) и ДЛП при СД |
|||||||||||||||
|
с факторами риска (ФР), среди которых выделяют |
2 типа. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
модифицируемые и немодифицируемые. К не- |
В соответствии с существующими требования- |
|||||||||||||||
|
модифицируемым ФР относятся возраст, пол, |
ми к рекомендациям каждое их положение харак- |
|||||||||||||||
|
отягощенная наследственность по ССЗ, к модифи- |
теризуется классом и уровнем его доказанности |
|||||||||||||||
|
цируемым – дислипидемии (ДЛП), артериальная |
(табл.1, 2). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
гипертония (АГ), курение, сахарный диабет (СД) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
2 типа и компоненты нездорового образа жизни |
Классификация дислипидемий |
|||||||||||||||
|
(ожирение, гиподинамия, питание с избыточным |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
потреблением насыщенных жиров и рафиниро- |
Понятие ДЛП включает широкий спектр на- |
|||||||||||||||
|
ванных углеводов). |
рушений липидного обмена. Это состояния, когда |
|||||||||||||||
|
Настоящие рекомендации являются обновле- |
концентрации липидов и липопротеидов крови |
|||||||||||||||
|
нием VI пересмотра Российских рекомендаций |
выходят за пределы нормы и могут быть как при- |
|||||||||||||||
|
по диагностике и коррекции нарушений липидного |
обретенными (вторичными), так и наследствен- |
|||||||||||||||
|
обмена с целью профилактики и лечения атеро- |
ными (первичными) [3]. ДЛП классифицируют |
|||||||||||||||
|
склероза, изданных в 2017 году, и ориентированы |
в зависимости от того, уровень каких именно |
|||||||||||||||
|
на кардиологов и врачей общей практики. В Реко- |
липидов и липопротеидов выходит за пределы |
|||||||||||||||
мендациях учтены изменения последней версии |
нормы. Крайне важно дифференцировать пер- |
||||||||||||||||
Рекомендаций ESC/EAS по коррекции ДЛП и сни- |
вичные и вторичные ДЛП, так как в этих случаях |
||||||||||||||||
жению сердечно-сосудистого риска (ССР) в клини- |
принципиально отличается тактика лечения. Ос- |
||||||||||||||||
ческой практике [3–5]. Основные новые положения |
новными причинами вторичных ДЛП являются СД, |
||||||||||||||||
VII пересмотра Рекомендаций следующие: |
гипотиреоз, хроническая болезнь почек (ХБП). |
||||||||||||||||
1. Предложен более низкий целевой уровень холе- |
В настоящее время ВОЗ принята классификация |
||||||||||||||||
|
стерина (ХС) липопротеидов низкой плотности |
гиперлипопротеидемий |
(ГЛП), |
предложенная |
|||||||||||||
|
(ЛНП) для категории очень высокого ССР – |
D. Fredrickson (1965), согласно которой выделяют |
|||||||||||||||
|
1,4 ммоль/л. Введена категория экстремального |
несколько ее фенотипов (табл. 3). Следует под- |
|||||||||||||||
|
риска. |
|
|
черкнуть, что |
классификация не |
устанавливает |
|||||||||||
|
Таблица 1. |
Классификация рекомендаций |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
Класс I |
|
Рекомендуемое вмешательство и/или терапия несомненно полезны и эффективны |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Класс IIa |
|
Рекомендуемое вмешательство скорее всего полезно и эффективно |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
Класс IIb |
|
Рекомендуемое вмешательство не получило убедительных данных своей |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
эффективности и не сопровождается очевидной пользой |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Класс III |
|
Польза, эффективность рекомендуемого вмешательства и/или терапии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
не подтверждены в исследованиях и даже может принести вред |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 2. Уровень доказанности в рекомендациях |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
Уровень А |
|
Данные получены из нескольких рандомизированных клинических исследований |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
Уровень В |
|
Данные основываются на результатах одного рандомизированного исследования |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
или нескольких нерандомизированных исследований |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
Уровень С |
|
Рекомендуемые методы основаны на соглашении экспертов, на отдельных |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
клинических наблюдениях, на стандартах оказания медицинской помощи |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
7 |
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
¹1 2020 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рекомендации
Таблица 3. Классификация ГЛП, принятая ВОЗ
|
|
|
Повышение |
Повышение |
|
Частота (%) |
|
|
|
|
уровня |
уровня |
|
||
Фенотип |
Синоним |
Атерогенность |
в структуре |
||||
липопротеидов |
липидов |
||||||
|
|
|
|
ДЛП |
|||
|
|
|
плазмы |
плазмы |
|
||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
||
I |
|
Гиперхиломикронемия |
ХМ |
ТГ и ХС |
+ |
<1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a |
Гиперхолестеринемия |
ЛНП |
ХС |
+++ |
10 |
|
II |
|
|
|
|
|
|
|
b |
Комбинированная |
ЛНП, |
ХС и ТГ |
+++ |
40 |
||
|
гиперлипидемия |
ЛОНП |
|||||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
III |
Дисбеталипопротеидемия |
ЛПП |
ТГ и ХС |
+++ |
<1 |
||
|
|
|
|
|
|
||
IV |
Гипертриглицеридемия |
ЛОНП |
ТГ |
+ |
45 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
V |
Смешанная |
ХМ, ЛОНП |
ТГ и ХС |
+ |
5 |
||
гиперлипидемия |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечания: ХМ – хиломикроны; ХС – холестерин; ТГ – триглицериды; ЛНП – липопротеиды низкой плотности; ЛПП – липопротеиды промежуточной плотности; ЛОНП – липопротеиды очень низкой плотности.
диагноз, а лишь фиксирует тип ГЛП вне зависимости от того, является ли она приобретенной или наследственной. Таблица также позволяет определить риск развития атеросклероза в зависимости от типа ГЛП: так, IIа, IIb и III типы являются атерогенными, в то время как I, IV и V типы – «относительно» атерогенными.
Применяя классификацию ГЛП с целью выработки терапевтической стратегии, необходимо учитывать значения других липидных параметров, не включенных в классификацию ВОЗ, в первую очередь уровни ХС ЛВП и липопротеида (а) [Лп(а)].
Скрининг дислипидемий
Скрининг на ДЛП показан у пациентов с ССЗ, при неблагоприятном семейном анамнезе, а также при некоторых клинических состояниях, ассоциированных с повышенным ССР. У пациентов, страдающих ХБП, повышен риск развития ССЗ, поэтому их также
необходимо обследовать для выявления ДЛП. Следует обращать внимание на наличие сухожильных и кожных ксантом, ксантелазм век или липоидной дуги роговицы у лиц моложе 45 лет. Эти проявления свидетельствуют о выраженном нарушении липидного обмена, и вероятной семейной гиперхолестеринемии (СГХС). Детальное обследование для выявления ДЛП также показано пациентам с заболеваниями периферических артерий.
Выявление ФР, включая ДЛП, нужно проводить у мужчин, достигших 40 лет, и женщин, достигших
50 лет или после наступления менопаузы. Однако, при СД, отягощенной наследственности, скрининг следует проводить у мужчин и женщин с 20 лет. Образцы крови для анализа липидов обычно берутся натощак, однако последние исследования говорят
о том, что колебания концентрации липидов плазмы крови, за исключением триглицеридов (ТГ), существенно не зависят от приема пищи и поэтому для скрининга забор крови можно проводить не натощак [6, 7].
Наиболее распространенным способом определения ХС ЛНП в клинических лабораториях является расчетный. В этом случае определяют концентрации ХС и ТГ в сыворотке крови и концентрацию ХС ЛВП в супернатанте после преципитации ЛП, содержащих апоВ (ЛОНП и ЛНП), и вычисляют уровень ХС ЛНП по формуле Фридвальда:
ХС ЛНП (в мг/дл) = общий ХС – ХС ЛВП – ТГ/5 ХС ЛНП (в ммоль/л) = общий ХС – ХС ЛВП – ТГ/2,2
Воснове этой формулы лежат два допущения:
1)большая часть ТГ-плазмы находится в липопротеидах очень низкой плотности (ЛОНП) и хиломикронах (ХМ); 2) отношение массы ТГ/ХС в мг
в ЛОНП равно 5:1, а в ммолях – 2,2:1.
Формула Фридвальда не применяется при высоких ТГ >4,5 ммоль/л (> 400 мг/дл). В настоящее время разработаны прямые методы выделения ЛНП [5]. У лиц с концентрацией ТГ > 4,5 ммоль/л, III типом ГЛП и СД 2 типа анализ крови нужно брать натощак [8].
Оценка риска развития сердечно- сосудистых осложнений
Современный алгоритм обследования состоит из следующих основных этапов: выявление основных ФР (табл. 4) и клинических симптомов атеросклероза (данные опроса и осмотра); определение
8
АТЕРОСКЛЕРОЗ И ДИСЛИПИДЕМИИ
Рекомендации
Таблица 4. Факторы риска развития и прогрессирования атеросклероза
|
Факторы риска |
Класс |
Уровень |
|
|
|
|
|
|
Возраст |
Мужчины >40 лет, женщины >50 лет или |
I |
C |
|
с ранней менопаузой |
||||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Курение |
Вне зависимости от количества |
I |
C |
|
|
|
|
|
|
Артериальная |
АД ≥140/90 мм рт. ст. или постоянный прием |
I |
C |
|
гипертония |
гипотензивных препаратов |
|||
|
|
|||
|
|
|
|
|
Сахарный диабет 2 типа |
Глюкоза натощак >6,1 и 7,0 ммоль/л |
I |
C |
|
(капиллярная и венозная кровь соответственно) |
||||
|
|
|
|
|
Раннее начало |
|
|
|
|
ИБС у ближайших |
Инфаркт миокарда или нестабильная |
|
|
|
родственников |
стенокардия у мужчин в возрасте <55 лет, |
I |
C |
|
(отягощенная |
у женщин <60 лет |
|
|
|
наследственность) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Семейная |
|
|
|
|
гиперлипидемия |
IIа, IIb |
I |
C |
|
по данным анамнеза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Абдоминальное |
Окружность талии: у мужчин ≥94 см, у женщин |
I |
C |
|
ожирение |
≥80 см |
|||
|
|
|||
|
|
|
|
|
Хроническое |
Снижение скорости клубочковой фильтрации |
I |
C |
|
заболевание почек |
<60 мл/мин |
|||
|
|
|||
|
|
|
|
|
Ожирение |
Повышение ИМТ >25 кг/м2 |
I |
C |
Примечания: АД – артериальное давление; ИБС – ишемическая болезнь сердца; ИМТ – индекс массы тела.
липидного профиля (венозная кровь); оценка ССР |
Показатели липидного профиля, которые требу- |
по шкале SCORE; исключение/верификация субкли- |
ется определить для оценки сердечно-сосудистого |
нического и клинически значимого атеросклероза |
риска (ССР), представлены в табл. 5. |
(инструментальные методы обследования).
Таблица 5. Показатели липидного профиля для оценки сердечно-сосудистого риска
Рекомендации |
Класс |
Уровень |
|
|
|
|
|
ОХС – для оценки риска в системе SCORE |
I |
C |
|
|
|
|
|
ХС ЛВП – для дополнительной оценки риска |
I |
C |
|
|
|
|
|
ХС ЛНП – главный показатель оценки риска |
I |
C |
|
|
|
|
|
ТГ – рекомендован для дополнительной оценки риска |
I |
C |
|
|
|
|
|
ХС неЛВП – для оценки риска, в частности при высоких ТГ, СД, |
I |
C |
|
ожирении, метаболическом синдроме или очень низком ХС ЛНП |
|||
|
|
||
|
|
|
|
АпоВ – для оценки риска, в частности при высоких ТГ, СД, ожирении, |
I |
C |
|
метаболическом синдроме или очень низком ХС ЛНП |
|||
|
|
||
|
|
|
|
Лп(а) – следует измерить хотя бы раз в жизни у любого взрослого. При |
IIA |
C |
|
уровне Лп(а) >180 мг/дл риск эквивалентен гетерозиготной СГХС |
|||
|
|
||
|
|
|
|
Лп(а) следует измерять у пациентов с отягощенным семейным |
IIA |
C |
|
анамнезом для рестратификации риска между умеренным и высоким |
|||
|
|
||
|
|
|
Примечания: ОХС – общий холестерин; SCORE – системная оценка коронарного риска (Systematic Coronary Risk Evaluation); ХС ЛВП – липопротеиды высокой плотности; ХС ЛНП – липопротеиды низкой плотности; ТГ – триглицериды; СД – сахарный диабет; ХС неЛВП–липопротеиды невысокой плотности; Лп(а) – липопротеид (а); СГХС –
семейная гиперхолестеринемия.
9
¹1 2020