При бессоннице бензодиазепины способствуют наступлению сна, увеличивают его продолжительность. Однако при этом несколько изменяется структура сна: уменьшается длительность REM-фаз сна.
Эффективности бензодиазепинов в качестве снотворных средств, несомненно, способствуют их анксиолитические свойства: умень¬шаются тревога, напряженность, чрезмерная реакция на окружаю¬щие раздражители.
При систематическом применении бензодиазепинов к ним развивается психическая и физическая лекарственная зависимость.Характерен выраженный синдром отмены: тревога, бессонница, ночные кошмары, спутанность сознания, тремор.
специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил.
Небензодиазепиновые стимуляторы бензодиазепиновых рецепторов золпидем (ивадал) и зопиклон (имован) мало влияют на структуру сна,не оказывают выраженного миорелаксирующего и противосудорожного действия, не вызывают синдрома отмены и в связи с этим лучше переносятся больными.
Блокаторы H1-рецепторов.Снотворными свойствами обладают блокаторы гистаминовых H1рецепторов, проникающие в ЦНС. Вы¬раженное снотворное действие оказывает, например, дифенгидрамин (димедрол), который, однако, чаще применяют как противоаллергическое средство.
Из блокаторов H1-рецепторов только в качестве снотворного средства используют доксиламин (донормил)—препарат,практически не влияющий на структуру сна.
Вопрос 4. ЛИДОКАИН
Фармакологическое действие.Антиаритмический препарат I В класса,эффективен преиму¬щественно при желудочковых аритмиях. Оказывает мембраностабилизирующее действие. Уменьшает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного пе¬риода в волокнах Пуркинье, подавляет их автоматизм. При применении в средних терапевтических дозах практически не влияет на сократимость миокарда,не вызывает замедления AV проводимости. Обладает местноанестезирующим эффектом. В состав некоторых растворов для инъекций входят адреналин и норадреналин.
Показания, В кардиологической практике:лечение и профилактика желудочковых аритмий (экстрасистолия, тахикардия, трепетание, фиб-рилляция), в т.ч.в остром периоде инфаркта миокарда, при имплантации искусственного водителя ритма, при гликозидной интоксикации, наркозе.
Побочное действие. Возможны головная боль,головокружение, нарушения сна, беспокойство; аллергические реакции. При чрезмерно быстром в/в введении и у пациентов с повышенной чувствительностью возможны судороги, тремор, парестезии, дезориентация, эйфория, шум в ушах, замедленная речь. При примене¬нии высоких доз лидокаина возможны брадикардия,замедление проводимости,артериальная гипотензия. Противопоказания.Выраженная брадикардия,выраженная артериальная гипотония,кардиогенный шок,тяжелые формы ХСН,повышенная чувствительность к лидокаину.
Вопрос 5. Можно ли вводить эпинефрин (адреналин) на фоне фторотанового наркоза? Ответ обоснуйте.
-Фторотан повышает чувствительность миокарда к катехоламинам: введение адреналина и норадреналина во время наркоза может вызвать фибрилляцию желудочков Угнетает ЦНС:блокирует н-холинорецепторы скелетных мышц и вегетативных ганглиев, альфа1адренорецепторы сосудов. Повышает чувствительность бета1-рецепторов к катехоламинам.
Билет 16
1.
Фармакокинетика - судьба лек.средств в организме: всасывание, распределение, биотрансформация и экскреция.
Перенос ЛС в организме Процесс всасывания представляет собой преодоление лек.средствами липопротеиновой оболочки клеток.
Водная диффузия:
Эпителиальные покровы (слизистая ЖКТ, полость рта и др.) – проницаемы только для очень малых молекул, таких как Li, метанол.
Капилляры – фильтруются и диффундируют вещества с м.м. 20-30 тысяч.
Капилляры мозга – водных пор не имеют, кроме гипофиза, эпифиза, area postrema, хориоидального сплетения, медиальной возвышенности.
Плацента – водных пор не имеет.
Физико-химические детерминанты переноса ЛС:
ЛС (электролиты – слабые кислоты или основания), которые могут быть электрически заряженными или незаряженными в зависимости от рН окружающей среды ЛС электрически незаряженные вне зависимости от рН среды ЛС с постоянным зарядом вне зависимости от рН среды
Вопрос 2. Антидепрессанты(тимоаналептики)
А.Ингибиторы обратного захвата (re-uptake) моноаминов
а)ингибиторы норадреналина и серотонина(трициклические антидепрессанты): имизин,амитриптилин.
б)селективные ингибиторы re-uptake серотонина:флуоксетин,сертралин селективные НА:мапротилин.
в)атипичные антидепрессанты:тразадон,миансерин,тианептин. Б.Ингибиторы МАО:селективные,неселективные.
а)ингибиторы МАО неизбирательного действия–ниаламид,трансамин; б)ингибиторы МАО избирательного действия–моклобемид.
В.Фитопрепараты с антидепрессантной активностью:трава зверобоя(негрустин), гиперицин.
Химическая классификация АД в зависимости от химического строения
1.Трициклические:амитриптилин(триптизол),имипрамин(мелипрамин),кломипрамин(анафранил) 2.Атипические трициклические производные:тианептин (коаксил) 3.Тетрациклические:мапротилин (людиамил), миансерин (леривон), миртазапин (ремерон),амоксапин
4.Бициклические: сертралин (золофт), пароксетин (паксил), циталопрам (ципрамин)
5.Моноциклические: флуоксетин (прозак), велафаксин (эффексор)
6.Бензамиды: моклобемид (аурорикс)
7.Призводные карбогидразина: изокарбоксазид (марплан)
8.Производные циклопропиламина: транил (ципромин)
9.Призводные аденозилметионина: S - аденозилметионин (гептрал)
10.Призводные гидразина: фенелзин (нардил), ниаламид (нуредал)
Фармакодинамическая классификация АД
Ингибиторы нейронального захвата моноаминов: А-Неизбирательные 1.Трициклические:
-имипрамин -кломипрамин -амитриптилин 2.Тетрациклические: -мапротилин -миансерин -миртазапин -амоксапин Б-Избирательные 1.ИОЗС:
-циталопрам
-сертралин
-флуоксетин
-пароксетин
-тразадон
2. ИОЗД:
-аминептин
-бупропион
- номифензин
Ингибиторы МАО: -Необратимые:-Фенелзин,Транилципромин,Ниаламид -Обратимые:
-Неизбирательные МАО-А: Инказан,Сиднофен -Избирательные МАО-А:Пиразидол,Моклобемид
Клиническая классификация АД I. Стимулирующее действие
-Фенелзин
-Транилципромин
-Ниалами
-Сиднофен
-Имипрамин
-Флуоксетин
-Моклобемид
2.Сбалансированное действие - Пиразидол - Кломипрамин - Циталопрам - Сертралин - Пароксетин
- Мапротилин - Тианептин
3.Седативное действие
-Тразодон
-Миансерин
-Доксепин
-Амитриптилин
-Тримипрамин
Показания к назначению АД 1.Шизофрения 2.Маниакально-депрессивный психоз 3.Панические состояния 4.Обсессивно-фобические расстройства 5.Соматогенные депрессии
6.При токсикомании, наркомании, алкоголизме.
7.Хронический болевой синдром (с фенотиазинами)
8.Нервная анорексия, булимия
6.Энурез
Фармакодинамика АД:
1.Блокада обратного захвата аминов
2.Блокада МАО
3.Усиление выброса катехоламинов
4.Длительное применение АД приводит к:
а)снижению плотности и активности в-адрено,серотониновых рецепторов в коре головного мозга. б)повышению чувствительности а1- и снижению чувствительности а2-адренорецепторов в)снижению активности цАМФ Оказывают влияние на патологически сниженное настроение.
3. Блокаторы АТ1-рецепторов
1.Пролекарства(лозартан,кандесартан,тазосартан)
2.Активные лекарственные вещества(валсартан,ирбесартан,эпросартан) 3.Конкурентный антагонизм(лозартан,тазосартан,эпросартан) 4.Неконкурентный антагонизм(валсартан,ирбесартан)
Позитивные аспекты:
-выраженная антигипертензивная активность
-метаболическая нейтральность -антипролиферативные изменения ССС
-хорошая переносимость -специфический механизм действия Негативные аспекты:
-нет данных о влиянии на конечные точки -ограниченный опыт клинического применения -противопоказаны при беременности -сомнительная ценность при стенозе почечных артерий
Эффекты действия АТII на АТ-1 и АТ-2 рецепторы АТ-1 рецепторы; Вазоконстрикция
Повышение внутриклубочкового давления Стимуляция секреции альдостерона и кортизола Стимуляция высвобождения аргинин-вазопрессина Повышение активности СНС Снижение тонуса блуждающего нерва
Усиление реабсорбции Na и воды из кишечника и проксимальных канальцев Пролиферация эндотелиальных клеток и фибробластов в сосудисиой стенке Пролиферация мезангиальных клеток в почечных клубочках
АТ-2 рецепторы Вазодилатация Натрийуретическое действие
Высвобождение оксида азота и простациклина Торможение активности коллагеназы Дифференцировка и рост эмбриональной ткани Стимуляция апоптоза
Торможение пролиферации эндотелиальных клеток и др. антипролиферативные эффекты
Механизм действия блокаторов АТ-1 рецепторов:
Прямой-селективное устранение эффектов АТII,опосредуемых через АТ-1 рецепторы Непрямой–усиление эффектов АТII,опосредуемых через АТ-2 рецепторы
Побочные эффекты блокаторов АТ-1рецепторов:
-На фоне лечения рекомендуется контроль функции печени,калиемии и креатинемии Показания к назначению блокаторов АТ-1 рецепторов:
-Непереносимость ИАПФ -Сердечная недостаточность
Противопоказания к назначению блокаторов АТ-1 рецепторов: Беременность Двусторонний стеноз почечных артерий
Действие ангиотензина II связано с его влиянием на ангиотензиновые рецепторы, которые обозначают как АТ1-рецепторы и АТ2-рецепторы.
Лозартан (козаар), валсартан препятствуют действию ангиотензина II на AT1-рецепторы сосудов, симпатической иннервации и коры надпочечников. При этом увеличивается действие ангиотензина II на АТ2-рецепторы; с этим связывают способность препаратов уменьшать гипертрофию миокарда и пролиферацию гладких мышц сосудов (табл. 9).
Применяют лозартан и валсартан для систематического лечения артериальной гипертензии, особенно при непереносимости ингибиторов АПФ.
Препараты назначают внутрь 1 раз в день.
Другие препараты этой группы — кандесартан, ирбесартан, телмисартан обладают сходными с лозартаном свойствами.
В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы АТ1-рецепторов не влияют на уровень брадикинина и вызывают меньше побочных эффектов. В частности, эти препараты не вызывают сухой кашель, при их применении ангионевротический отек бывает редко. Так же, как и ингибиторы АПФ,
блокаторы АТ1-рецепторов могут вызывать гиперкалиемию. Возможны нарушения функции печени.
4.амоксициллин (amoxicillin)
Фармакологический класс:Бета-лактамные антибактериальные средства, пенициллины широкого спектра действия.
Механизм действия:Нарушение синтеза клеточной стенки; лизис во время активного размножения микроорганизмов микробной клетки.
Фармакологические эффекты: Антибактериальный, бактерицидный.
Показания к применению: Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой;Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов; бронхиты, пневмония.
·Инфекции мочеполовой системы: пиелонефрит, пиелит, цистит,уретрит, эндометрит, цервицит.
·Болезнь Лайма (боррелиоз)
·Эрадикация H. pylori
·Гонорея
·Лептоспироз
·Эндокардит
·Перитонит
·Сепсис (профилактика постоперационного сепсиса)
·Инфекции кожи и мягких тканей
·Листериоз
·Менингит
Побочные эффекты:
·Аллергические реакции – анафилаксия,эксфолиативный дерматит, проявления, сходные с сывороточной болезнью (сыпь, боль в суставах, гипертермия), крапивница, зуд кожи.
·Колит, вызванный Clostridium difficile
·Интерстициальный нефрит (лихорадка, уменьшение диуреза, кожная сыпь).
·Лейкопения и нейтропения (боль в горле, повышенная температура).
·Судорожные припадки
·Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
·Кандидоз полости рта; кандидоз влагалища (влагалищный зуд, выделения). Передозировка:
Возбуждение центральной нервной системы Противопоказания
Гиперчувствительность, аллергический диатез, бронхиальная астма, поллиноз, заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков), период кормления грудью.
С осторожностью – беременность, почечная недостаточность, кровотечения в анамнезе. Общие сведения для пенициллинов
·Не пропускать дозы и выдерживать равные интервалы времени между ними,пропущенную дозу вводить как можно скорее, не удваивать дозы.
·Перекрестная чувствительность: больные с сенсибилизацией к одному из пенициллинов могут быть сенсибилизированы и к другим пенициллинам, а также к цефалоспоринам.
·Лечение заболеваний, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, продолжать не менее 10 дней для предупреждения развития ревматизма.· Пенициллины, цефалоспорины и тетрациклины значительно эффективнее макролидов при лечении мигрирующей эритемы – первой стадии болезни ЛаймаА.
Дополнительные сведения к ампициллину
·Высокая биодоступность.
·Препараты амоксициллина можно принимать вне зависимости от приема пищи
5. Какое лекарственное средство необходимо ввести перед проведением ингаляционного наркоза с целью профилактики вагусной остановки сердца?
-Адреномиметик или холинолитик, однако адреномиметик нельзя, т.к. может развиться фибрилляция,а атропин можно ввести для профилактики остановки.
Билет 17
1.Лекарственное вещество-любое вещество,воздействующее на строение или функции живого организма.