Материал: Черешнев ВА, Шилов, Черешнева. Экспериментальные модели в патологии

критического состояния у человека при варианте «продавливание» (см. рис. 23). Обуславливает высокую вероятность развития опасных для жизни осложнений.

5-я фаза – разрешения – характеризуется относительно уме­ ренной гиперцитокинемией, низкой вероятностью выявления марке­ ров органного повреждения и дисфункции. Длительность фазы – от нескольких дней до нескольких недель. По своим проявлениям может напоминать фазу развития системного воспаления. Фаза фиксируется у пациентов, переживших наиболее критический этап развития систем­ ного воспаления (фазы 2–4), в более благоприятном варианте развития системного воспаления возможен сразу переход из 1-й или 2-й сразу в 5-ю – фазу разрешения, минуя 3-ю и 4-ю фазы.

Развитие системного воспаления по варианту «прорыв» на примере трёх случаев эмболии околоплодными водами

Особенности развития фазы первичного флогогенного удара (2-й фазы) и депрессивной фазы (3-й фазы) системного воспаления при варианте развития процесса по типу «прорыв» у пациентов с эмболией околоплодными водами в динамике (часы и сутки от момента развития критического состояния) представлены в табл. 8.

Состояние беременных женщин до эмболии околоплодными водами во всех 3 случаях было удовлетворительное. После попадания амниотической жидкости, богатой тканевым фактором, в системный кровоток фиксировался декомпенсированный ДВС-синдром (при этом концентрация в крови D-димеров была выше 500 нг/мл) с развитием тяжелого шока, комы, острой сердечно-сосудистой недостаточности. У пациентов развивались явления клинической смерти, потребовавшие проведения реанимационных мероприятий. Первая пациентка погибла

вконце первых суток, вторая на вторые сутки, третья через 40 суток от последствий перенесённого критического состояния. У всех паци­ енток неоднократно в различное время от начала процесса определяли

вплазме крови уровни С-реактивного белка и четырех цитокинов

(провоспалительного – TNF- , -хемокина – IL-8, противовоспали­ тельного – IL-10, цитокина с про- и противовоспалительным действи­ ем – IL-6), на основе чего рассчитывали значения УР. Кроме того, оп­ ределяли показатели тканевой деструкции – концентрации миоглобина и миокардспецифичного тропонина I, а также кортизола, как маркера дистресс-реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систе­ мы.

Анализ показателей, представленных в табл. 8, свидетельству­

ет:

160

Таблица 8

Показатели развития системного воспаления по типу «прорыв» у пациентов с эмболией околоплодными водами

Примечание. № – обозначение пациенток (1–3); норма – уровни концентраций изучаемых факторов в плазме крови у здоровых людей (хемилюминесцентный метод, «Immulite»); СРБ – С-реактивный белок; УР – уровни реактивности.

-у первой пациентки наблюдается переход от фазы развития (маргинальной) (2,5 ч от момента развития процесса) к фазе первично­ го флогогенного удара (5 и 9 ч);

-у второй пациентки выявляется переход от фазы первичного флогогенного удара (5 ч) к депрессивной фазе (17 ч);

-у третьей пациентки определяются все три фазы системного воспаления – развития (4 ч), флогогенного удара (10 ч), межфазовый

161

переход (24 ч) и очевидные проявления депрессивной фазы (2-е и 3-и сутки);

- у всех пациенток наблюдаются явные проявления тканевой деструкции, молекулярные признаки ДВС-синдрома; у третьей паци­ ентки на 3-и сутки отмечаются проявления глюкокортикоидной недос­ таточности, что указывает на патологический характер развития обще­ го адаптационного синдрома в виде дистресса; низкие уровни С­ реактивного белка в первые 9 ч критического процесса свидетельст­ вуют о молниеносном характере его развития.

Подсистема неоиммунитета в эволюционном аспекте является филогенетической надстройкой подсистемы палеоиммунитета. Эф­ фекторные функции неоиммунитета реализуются преимущественно в очаге воспаления в кооперации с факторами врождённого иммунитета. Они расширяют сенсорные возможности различных звеньев палеоим­ мунитета в отношении многочисленных частных (нетиповых) антиге­ нов. Несомненно участие механизмов неоиммунитета в индукции не­ которых вариантов системного воспаления. Между тем, несмотря на провоспалительный потенциал лимфоидной ткани, её участие в пато­ генезе системного воспаления, как ключевой составляющей, не оче­ видно, поскольку лимфоциты обладают относительно высоким поро­ гом для активации антигенами. Вклад в цитокинемию преимущест­ венно лимфоцитарных цитокинов (IL-2, IL-4 и др.) при очевидных проявлениях системного воспаления относительно невелик, за исклю­ чением критических значений IFN-γ при шокогенных вариантах раз­ вития острых вирусных инфекций. При системном воспалении лимфо­ идная ткань также является «мишенью» для стресс-реакции нейроэн­ докринной системы, метаболической дисфункции и микроциркуля­ торных расстройств. Однако необходимо учитывать, что при систем­ ном воспалении ключевым механизмом прогрессирования инфекци­ онного процесса является блокирование местных проявлений класси­ ческого воспаления (миграции лейкоцитов в очаг воспаления и реали­ зации их регуляторной и эффекторной функций) и барьерной функции покровных тканей, даже при наличии антигенспецифичных эффектор­ ных клеток и молекул неоиммунитета.

В заключение можно выделить следующие существенные при­ знаки системного воспаления как типового патологического процесса, отличающие его от классического воспаления:

- наличие феномена первичного и вторичного систем­ ного повреждения;

162

-генерализованное задействование базовых механиз­ мов, которые при классическом воспалении локализуются в очаге вос­ паления;

-ведущую роль реакции микрососудов во всех жиз­ ненно важных органах и тканях;

-отсутствие биологической целесообразности для организма в целом;

-системное воспаление имеет механизмы саморазви­ тия и является основной движущей силой патогенеза критических ос­ ложнений, а именно: шоковых состояний различного генеза и синдро­ ма полиорганной недостаточности – главных причин летальных исхо­ дов.

XVIII. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА

В каждой науке существует небольшое количество таких за­ дач и проблем, которые потенциально могут быть решены, но решение это либо не найдено, либо в силу рокового стечения обстоятельств утрачено. На протяжении многих веков эти проблемы привлекают к себе интерес ученых. При попытке решить их делаются выдающиеся открытия, рождаются новые науки, пересматриваются старые пред­ ставления, появляются и умирают новые теории. Примерами таких задач и проблем могут служить: в математике – знаменитая теорема Ферма, в физике – проблема поиска элементарной структуры материи, в медицине – проблема опухолевого роста. Вот этой проблеме и по­ священ данный раздел.

Правильнее говорить не о проблеме опухолевого роста, а о проблемах опухолевого роста, так как здесь мы сталкиваемся с не­ сколькими проблемами.

Во-первых, опухоль представляет собой биологическую про­ блему, так как это единственное известное нам заболевание, которое так широко распространено в природе и практически в одинаковой форме встречается у всех видов животных, птиц, насекомых, незави­ симо от уровня их организации и среды обитания. Опухоли (остеомы) обнаружены уже у ископаемых динозавров, живших 50 млн лет назад. Новообразования встречаются также и у растений – в виде корончатых галов у деревьев, картофельного «рака» и др. Но здесь есть и другая сторона: опухоль состоит из клеток самого организма, следовательно, поняв законы возникновения и развития опухоли, мы сможем понять многие биологические законы роста, деления, размножения и диффе­ ренцировки клеток. Наконец, здесь есть и третья сторона: опухоль

163

представляет собой автономное разрастание клеток, следовательно, при исследовании возникновения опухолей нельзя обойти закономер­ ности биологической интеграции клеток.

Во-вторых, опухоль представляет собой проблему социаль­ ную, хотя бы потому, что является болезнью зрелого и пожилого воз­ раста: злокачественные опухоли встречаются чаще всего в возрасте 45–55 лет. Иными словами, от злокачественных новообразований уми­ рают высококвалифицированные работники, находящиеся еще в пе­ риоде активной творческой деятельности.

В-третьих, опухоль представляет собой проблему экономиче­ скую, так как смерти онкологических больных предшествует обычно длительная и мучительная болезнь, поэтому возникает необходимость в специализированных лечебных учреждениях для большого количе­ ства больных, подготовка специализированного медицинского персо­ нала, создание сложной и дорогостоящей аппаратуры, содержание исследовательских институтов, содержание трудноизлечимых боль­ ных.

В-четвертых, опухоль представляет собой психологическую проблему: появление онкологического больного существенно меняет психологический климат в семье и в коллективе, где он работает.

Опухоль, наконец, представляет собой и политическую про­ блему, так как в победе над онкологическими заболеваниями, так же как в сохранении мира, освоении космоса, в решении проблемы охра­ ны окружающей среды и проблемы сырьевых ресурсов, заинтересова­ ны все люди на земле независимо от их расовой принадлежности, цве­ та кожи, социального и политического устройства в их странах. Неда­ ром практически все страны, налаживая между собой политические и научные контакты, всегда создают двусторонние и многосторонние программы по борьбе с раком.

Для обозначения любой опухоли используется один из сле­ дующих греческих или латинских терминов: tumor, blastoma, neo­ plasma, oncos. Когда надо подчеркнуть, что речь идет о злокачествен­ ном росте опухоли, то к одному из перечисленных терминов добавля­ ют слово malignus, при доброкачественном росте – слово benignus.

В 1853 г. была опубликована первая работа Вирхова (R. Vir­ chow), излагавшая его взгляды на этиологию и патогенез опухолей. С этого момента клеточное направление в онкологии заняло господ­ ствующее положение. «Omnis cellula ex cellula». Опухолевая клетка, как и всякая клетка организма, образуется только из клеток. Своим утверждением R. Virchow положил конец всем теориям о возникнове­ нии опухолей из жидкостей, лимфы, крови, бластом, всем разновидно­

164