В клинике противомалярийные препараты применяются:
1) для лечения малярии - гемошизонтоцидные средства (хингамин, гидроксихлорохин, хлоридин и др.);
2) для предупреждения рецидивов 3-х и 4-х дневной малярии - гистошизонтоцидные (примахин);
3) для индивидуальной химиопрофилактики малярии - гистошизонтоцидные, гамонтоцидные, споронтоцидные, гемошизонтоцидные (хлоридин, хингамин);
4) для общественной химиопрофилактики - гамонтоцидные (примахин, хлоридин).
Наиболее активный из препаратов - Хингамин (Chingaminum) - син.: делагил, хлорохин, резохин и др. При приеме внутрь и парентеральном введении быстро всасывается и накапливается в тканях в высокой концентрации. Кумулирует, т.к. связывается с белками крови. Вызывает гибель эритроцитарных форм всех 4-х видов малярийного плазмодия, а также гаметоцитов Pl. Vivax и Pl. Malariae. Оказывает неспецифическое противовоспалительное и десенсибилизирующее действие на макроорганизм, т.к. стабилизирует клеточные мембраны и мембраны лизосом. Обладает противоаритмическим эффектом. Оказывает умеренно выраженное иммунодепрессивное действие, т.к. тормозит синтез нуклеиновых кислот и активность некоторых ферментов.
Показания к применению:
1. Для лечения острых проявлений всех видов малярии (при тяжелом приступе - в/в, затем переходят на прием препарата внутрь).
2. Для индивидуальной химиопрофилактики малярии по схеме.
3. Для лечения коллагенозов (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия и др.).
4. Для восстановления синусового ритма при экстрасистолиях и мерцательной аритмии.
5. Для лечения амебиаза, лямблиоза, балантидиаза и ряда глистных инвазий (Hymenolepis nana, Paragonimus Nesterm, Clonorchis sinensis).
При лечении малярии назначают хингамин внутрь (после еды) взрослым по 2,0-2,5 г на курс. На первый прием дают 1 г (4 таблетки по 0,25 г), через 6-8 часов 0,5 г, во второй и третий дни - по 0,5 г в один прием. При злокачественном течении малярии начинают с в/м введения препарата (5% р-р 10 мл), при особо тяжелых случаях вводят в/в медленно 10 мл 5% р-ра с 10-20 мл 40% р-ра глюкозы или изотонического р-ра натрия хлорида. Для профилактики малярии назначают хингамин взрослым по 0,25 г 2 раза в неделю в течение сезона передачи малярии.
Побочные эффекты развиваются только при приеме больших доз. Возможны головная боль, головокружение, тошнота, уменьшение аппетита, боли в животе, кардиомиопатии, замедления ритма сердца, вплоть до полной блокады, нейромиопатии, поражение печени, лейкопения, снижение остроты зрения и слуха, отложение пигмента в роговице, поседение волос.
Побочные эффекты проходят самостоятельно.
Противопоказания: беременность, тяжелые заболевания сердца, печени, почек, кроветворных органов, органические поражения ЦНС.
Форма выпуска: табл. 0,25; амп. 5% р-ра по 5 мл.
Подобно хингамину действует и используется Плаквенил (Гидроксихлорохин - Hydroxychloroquinum). Основным преимуществом препарата является несколько лучшая переносимость по сравнению с хингамином. Принимают внутрь.
Форма выпуска: табл. 0,2.
Хлоридин - Chloridinum, Pyrimethamine, Daraprim, Tindurin
Оказывает гемошизонтоцидное действие на все виды малярийного плазмодия, повреждает гамонты всех видов плазмодия, что приводит к нарушению развития возбудителей малярии в организме комара (т.е. споронтоцидное). Уничтожает также первичнотканевые формы Pl. Falciparum. Эффективен также при токсоплазмозе и лейшманиозе.
Медленно всасывается после приема внутрь, медленно действует, проникает в легкие, печень, селезенку, медленно в течение 2 недель выводится из организма, т.к. на 80% связывается с белками плазмы. К нему самому быстро развивается устойчивость плазмодия.
Применяется: 1) для лечения малярии в сочетании с быстродействующими препаратами (хингамин, хинин); 2) для общественной и индивидуальной химиопрофилактики.
Выделяется с молоком матери и может предупреждать заболевания малярией новорожденных.
Побочные эффекты: диспепсические явления, головная боль, поражение печени, нарушение кроветворения (анемия, лейкопения), тератогенный эффект.
Противопоказания: беременность, заболевание кроветворных органов, почек.
Форма выпуска: табл. 0,005, 0,01 и 0,025.
Хиноцид - Chinocidum
Обладает выраженным гистошизонтоцидным и гамонтоцидным действием. Гемошизонтотропный эффект слабый (в основном на Рl. falciparum).
Применяется: 1) для предупреждения отдаленных рецидивов при трех- и четырехдневной малярии, овале-малярии для полного излечения больного; 2) для общественной химиопрофилактики в качестве гамонтоцидного средства при тропической малярии после окончания лечения другими препаратами (примахин), не действующими на гамонты Pl. falciparum, для предупреждения заражения комаров и распространения инфекции.
Побочные эффекты: головная боль, диспепсические явления, метгемоглобинообразование. У лиц с врожденным дефицитом Г-6-ФДГ возможен острый внутрисосудистый гемолиз.
Противопоказания: болезни крови и органов кроветворения, заболевание почек. Нельзя назначать одновременно с другими противомалярийными препаратами, т.к. при этом увеличивается токсичность.
Форма выпуска: драже 0,005 и 0,01.
Подобно хиноциду действует препарат примахин.
Примахин - Primachinum
Действует на половые формы, шизонты и параэритроцитарные (вторичнотканевые) формы всех видов плазмодиев малярии. Применяют для профилактики отдаленных рецидивов при трех- и четырехдневной малярии, при тропической малярии. Назначают для индивидуальной химиопрофилактики в комбинации с хингамином, а также для общественной химиопрофилактики. Назначается внутрь.
Форма выпуска: табл. 0,003 и 0,009.
Акрихин - Acrichinum (Meparcrini hydrochloridum)
Действует на гемошизонтов всех видов малярийного плазмодия. Менее активен, чем хингамин. Для лечения малярии используется редко. Применяется чаще при цестодозе, лейшманиозе и лямблиозе. Окрашивает кожу и слизистые оболочки в желтый цвет. Может вызвать психомоторное возбуждение.
Форма выпуска: порошок для приготовления 4% р-ра в аптечной упаковке; порошки и таблетки по 0,1; таблетки, покрытые оболочкой по 0,05.
Бигумаль - Bigumal (Proguanili hydrochloridum)
Действует преимущественно на бесполые формы плазмодиев (шизонты) всех видов малярии. По активности уступает хингамину, действие развивается медленно. Бигумаль действует также на преэритроцитарные формы Рl. falciparum и оказывает споронтоцидное действие (процесс спорогонии в организме комара не завершается). К бигумалю быстро развивается устойчивость у всех видов плазмодиев, поэтому для лечения и химиопрофилактики малярии используется редко.
Форма выпуска: таблетки и драже по 0,1.
Хинин - Chinini hydrochloridun et sulfas
Применяют в случае устойчивости плазмодиев к синтетическим препаратам для лечения малярии. Хинин - алкалоид коры хинного дерева. Лечебные свойства коры при малярии были известны индейцам племени инков, а в 1638 г. стали известны европейцам.
Хинин оказывает в основнм гемошизонтоцидное действие на все виды плазмодиев. Обладает рядом других фармакологических свойств: анальгезирующим, жаропонижающим, угнетает ЦНС, уменьшает возбудимость миокарда и удлиняет рефрактерный период сердечной мышцы, оказывает стимулирующее действие на мускулатуру матки. Препарат токсичен.
Форма выпуска: хинина сульфат и гидрохлорид в порошках и таблетках по 0,25 и 0,5; хинина дигидрохлорид в ампулах по 1 мл 50% р-ра.
Химиопрофилактика и лечение малярии проводится строго по схемам, утвержденным органами здравоохранения страны. В связи с возможной устойчивостью штаммов плазмодиев к химиотерапевтическим средствам для профилактики используются комбинированные препараты, например: дарахлор (хингамин + хлоридин); малоприм (хлоридин + диафенилсульфон); метакельфин (хлоридин + сульфален) и др. Наиболее широко используется фанзидар.
Фанзидар - Fanzidar
Содержит хлоридина 25 мг и сульфадоксина 500 мг. Одноразовый прием фанзидара вызывает исчезновение шизонтов в крови, а также гибель преэритроцитарных форм плазмодиев.
Применяется для лечения и профилактики всех форм малярии.
Побочные эффекты - аллергические реакции, диспепсические расстройства.
Форма выпуска: таблетки.
Использование в педиатрии
Для лечения и химиопрофилактики малярии у детей используются те же лекарственные средства, что и для взрослых: хингамин, гидроксихлорохин, хлоридин, бигумаль, акрихин, плазмоцид, хиноцид, примахин, хинин. Дозы уменьшаются в соответствии с возрастом. Помимо этого названные препараты используются для лечения других паразитарных заболеваний у детей.
Хингамин назначается при пневмоцистной пневмонии у новорожденных через рот по 5 мг/кг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней. Эффективен также при лечении инфекционного ревматоидного полиартрита у детей. Хингамин назначается в сочетании с НПВС и стероидными гормонами при подостром течении данного заболевания.
Хлоридин, нарушая синтез фолиевой кислоты, губительно влияет на токсоплазмы и лямблии. При токсоплазмозе его эффект потенцируют сульфаниламидные препараты, также тормозящие синтез фолиевой кислоты в тканях паразита. Хлоридин хорошо всасывается из ЖКТ, проникает во все ткани и жидкости, в том числе и в молоко, легко проникает через плаценту к плоду. Для лечения токсоплазмоза хлоридин назначают либо беременной женщине, либо новорожденному ребенку. Женщине назначают после 9 недель беременности (!) (чаще с 16-ти недель) вместе с сульфадиметоксином. Суточную дозу 0,025-0,05 г принимают за 1-2 приема; сульфадиметоксин - по 1 г 4 раза в сутки. Лечение проводят тремя курсами: каждый курс состоит из 2 циклов по 5 дней с перерывом не менее 7 дней. Между курсами перерыв 1,5-2 мес. Новорожденному хлоридин назначают в суточной дозе 1 мг/кг и сульфадиметоксин в суточной дозе 0,1 г/кг. Лечение проводят циклами по 5 дней с перерывами в 7-14 дней. При применении хлоридина могут появиться признаки недостаточности фолиевой кислоты в организме женщины или ребенка, т.к. беременные, кормящие матери и новорожденные характеризуются повышенной потребностью в этом витамине. Поэтому одновременно с хлоридином новорожденным необходимо назначать фолиевую кислоту по 0,005 г 2 раза в неделю.
Для лечения лямблиоза в педиатрии назначают аминохинол, акрихин, хлоридин, метронидазол, фуразолидон.
Аминохинол обладает рядом преимуществ перед акрихином. Он менее токсичен, не окрашивает ткани, эффективен у тех больных, которые раньше безуспешно лечились акрихином.
Для лечения амебной дизентерии в детской практике применяют эметин, аминарсол, хиниофон, метронидазол.
Аминарсол может использоваться для лечения балантидиаза.
При трихомонозе у детей рекомендуется метронидазол, тинидазол.
Противотрихомонадные средства
Трихомоноз (трихомониаз) - весьма распространенное заболевание, которое вызывается вагинальной трихомонадой (Trichomonas vaginalis). Наиболее эффективными препаратами для борьбы с данной инфекцией являются метронидазол и тинидазол.
Метронидазол - Metronidazolum; Trichopol*
Быстро всасывается как при приеме внутрь, так и при инвагинальном применении, равномерно распределяется в тканях.
Выделяется с мочой, желчью, семенной жидкостью, вагинальной слизью.
Метронидазол, взаимодействуя с ДНК трихомонад, других простейших и клостридий, вызывает конформацию, разрушение спирали ДНК и деградацию трихомонад и других простейших. Ингибирует механизм восстановления ДНК в двух-трех генерациях, что приводит к отмиранию возбудителей заболеваний.
Эффективен также при амебиазе, лямблиозе, кожном лейшманиозе, при анаэробных инфекциях, при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, при остром язвенном гингивите. Вызывает у человека отвращение к спиртным напиткам, что нашло применение для лечения хронического алкоголизма. Установлено, что препарат ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу.
При остром и хроническом трихомонозе у женщин и мужчин назначается по схемам. Например, по 0,25 г 2 р/д (утром и вечером во время или после еды) в течение 10 дней. Женщинам, кроме приема внутрь, назначают вечером по одной вагинальной свече (или вагинальной таблетке), содержащей 0,5 г метронидазола.
Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, крапивница, зуд, лейкопения. При лечении метронидазолом запрещается употребление спиртных напитков и снотворных средств.
Противопоказания: беременность, кормление грудью, нарушение кроветворения, острые заболевания ЦНС
Форма выпуска: табл. 0,25 и 0,5; суппозитории вагинальные 0,5; р-р для в/в инъекций носит название “Метрогил”, выпускается по 100 мл 0,5% р-ра для инъекций (Sol. Metrogyli 0,5% pro injectionibus 100 ml).
Тинидазол - Tinidazolum, Fasigyn*
По действию близок к метронидазолу. Применяют при трихомонозе, лямблиозе, амебной дизентерии. Достоинством препарата является возможность однократного применения всей лечебной дозы. Также, как и метронидазол, не рекомендуется тинидазол назначать беременным, кормящим матерям, при нарушениях кроветворения. Нельзя сочетать с алкогольными напитками.