Учебное пособие: Частная фармакология

Частная фармакология

1. Противомикробные и противопаразитарные средства

Инфекционные заболевания вызываются различнымми патогенными микроорганизмами, простейшими, вирусами, глистами, которые развиваются как в организме человека, так и на поверхности его тела.

Лекарственные средства для профилактики и лечения заболеваний, вызываемых патогенными микроорганизмами, называются противомикробными. Лекарственные средства для борьбы с простейшими и другими болезнетворными началами (глисты и др.), называются противопаразитарными. Противомикробные и противопаразитарные средст являются средствами этиотропной терапии, то есть действующими непосредственно на причину заболевания.

Противомикробные средства делятся на антисептические (anti - против, sepsis - гниение, заражение), дезинфицирующие (des - отрицание, inficere - заражать) и химиотерапевтические средства.

Антисептические - средства для уничтожения возбудителей болезней, находящихся на поврежденных или неповрежденных коже и слизистых оболочках.

Дезинфицирующие - средства, применяющиеся для уничтожения микроорганизмов во внешней среде, на путях передачи инфекций.

Химиотерапевтические - лекарственные препараты, предназначенные для борьбы с возбудителями болезней, находящимися в организме человека или животных.

Противомикробные средства могут оказывать бактерицидное или бактериостатическое действие.

АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ

СРЕДСТВА (доц. Иванова Н.И.)

Применение антисептических и дезинфицирующих средств в медицине началось задолго до выяснения роли микробов в развитии патологических процессов. Еще в 30-х годах 19-го столетия русский хирург и фармаколог А.П.Нелюбин предложил растворы белильной извести для обеззараживания рук хирурга, различных предметов ухода за больными, помещений. В 1847 году венгерский акушер И.Земмельвейс также предложил обработку рук медицинского персонала в роддомах растворами белильной извести. Это привело к значительному снижению заболеваемости “родильной горячкой”. В 1867 году английский хирург Дж. Листер предложил растворы фенола в качестве “обеззараживающего” средства в хирургической практике. В последующем трудами Л.Пастера, И.И.Мечникова, Р.Коха и др. была открыта роль микроорганизмов в развитии инфекционных процессов и дано научное обоснование применению противомикробных средств.

Антисептики - химические вещества, с помощью которых подавляется жизнедеятельность микроорганизмов на поверхности тела (кожа, слизистые оболочки, раневые поверхности) и в полостях человеческого организма. Эти средства, в основном, не обладают избирательностью действия, т.е. действуют на все виды микроорганизмов и могут поражать клетки макроорганизма на месте нанесения. К ним предъявляется ряд требований:

Должны иметь широкий спектр действия.

Быть активными при наличии различных жидкостей организмма и продуктов тканевого распада

Быстро действовать в кислой и щелочной среде

Хорошо растворяться и имметь достаточную поверхностную активность

Быть химически стойкими

Не оказывать местного посреждающего действия на ткани организма и не нарушать процессы регенерации

Не вызывать сенсибилизации

Не должны абсорбироваться в кровь в больших количествах, а в случае абсорбции не вызывать тяжелых побочных эффектов.

Дезинфицирующими средствами называются химические вещества, которые используются для уничтожения патогенных микроорганизмов в окружающей среде с целью предупреждения заражения новых контингентов людей: в помещениях, на одежде, предметах ухода за больными, выделения инфекционных больных (гной, мокрота, моча, фекалии и т.д.). К ним предъявляются следующие требования:

Устойчивость в окружающей среде,

Высокая эффективность,

Надежность действия,

Наступление бактерицидного эффекта в присутствии органических веществ при различной температуре,

Простота в употреблении,

Безопасность для человека и животных,

Отсутствие повреждающего действия на предметы, подвергаемые обработке.

Деление обеззараживающих веществ на антисептические и дезинфицирующие условно, так как одни и те же вещества, в зависимости от условий применения, используются с разными целями. Действие этих веществ определяется рядом факторов:

1)химическим строением, физико-химическими свойствами, концентрацией, степенью диссоциации;

2)продолжительностью воздействия на микроорганизмы (экспозицией);

3)температурой раствора соединения и температурой окружающей среды;

4)рН среды;

5)свойствами субстрата (наличие белка в среде);

6)видом возбудителя и его чувствительностью к лекарственному средству.

Классификация антисептических и дезинфицирующих средств

по химическому строению

Антисептики ароматического ряда

группа фенола

Фенол, резорцин, тимол, деготь березовый, ихтиол обладают сильным бактерицидным действием на вегетативные формы микроорганизмов, слабее действуют на споры и вирусы. Они обладают более высокой бактерицидной бактерицидной активностью в кислой среде. Сила действия веществ этой группы связана с их способностью легко проникать через липоидные оболочки клеточных мембран и денатурировать белок цитоплазмы, что приводит к гибели микробов, т.е. бактерицидному действию. Хорошо сохраняют свою бактерицидную активрость при наличии органических веществ. Связь фенола с белком непрочная, поэтому одна молекула фенола реагирует последовательно с несколькими молекулами белка.

Местное действие препаратов фенола на макроорганизм - раздражающее, вяжущее, прижигающее и некротизирующее, в зависимости от концентрации и экспозиции.

Фенол - высокотоксичное соединение. Он легко всасывается слизистыми оболочками и кожей. Резорбтивное действие проявляется кратковременным возбуждением ЦНС, сменяющимся угнетением. В связи с угнетением сосудодвигательного центра падает артериальное давление, угнетается дыхательный центр, снижается температура тела, поражаются паренхиматозные органы.

Фенол (карболовая кислота) - Phenolum purum, Acidum carbolicum crystallisatum

Кристаллическое вещество белого или слабо-розового цвета со своеобразным запахом. Растворяется в воде (1:20) и органических растворителях. В 3-5% растворе применяют для дезинфекции помещений, предметов ухода за больными; инструмента, выделений и т.п. В 0,25-1% р-ре используют иногда при заболеваниях кожи, сопровождающихся зудом. В 0,1-0,5% р-ре применяют для консервирования лекарственных веществ, сывороток, суппозиториев. 5% глицериновый раствор фенола иногда применяют при воспалительных заболеваниях среднего уха. Фенол входит в состав раствора Фукорцин, который применяется как антисептическое и противомикозное средство.

Резорцин - Resorcinum , Син.: Resorcinolum

Характеризуется в 3 раза меньшей противомикробной активностью, чем фенол. Применяют при кожных заболеваниях (зуд, экзема, грибковые поражения) наружно в виде 2-5% водных и спиртовых растворов и 5-10-20% мазей. На кожу оказывает кератопластическое и кератолитическое действие в зависимости от концентрации.

Деготь - Pix liquidа, Oleum Rusci

Густая черная жидкость своеобразного запаха, получают при сухой перегонке древесины березы или сосны. В состав его входят фенол, крезолы, смолы и др. Обладает антисептическим, инсектицидным действием, местно на кожу, в зависимости от примененной концентрации, оказывает раздражающий, кератопластический и кератолитический эффекты. Применяют наружно для лечения кожных заболеваний в виде 10-20-30% мазей, линиментов. Входит в состав линимента бальзамического по Вишневскомму и мази Вилькинсона.

К производным фенола относится тимол, который входит в состав Баклотимола, выпускающегося под названием Гексапрей в аэрозоли и Гексадрепса и Септолете в виде пастилок. Они применяются местно при инфекционно-воспалительных заболеваниях слизистой оболочки рта и зева.

Галогены и галогенсодержащие соединения

В качестве дезинфицирующих и антисептических используются препараты хлора и иода. Бактерицидное действие их связано со способностью при соприкосновении с органическими субстратами отщеплять активные галогены - хлор и иод, которые денатурируют белки цитоплазмы микроорганизмов, замещая водородные атомы у атомов азота. Водородные связи между атоммами азота и карбоксильным углеродом нарушаются. В результате этого нарушается образование вторичной структуры белка.

В водных растворах препаратов хлора, помимо активного атомарного хлора, образуется также гипохлоридная кислота HClO, которая затем распадается с выделением атомарного кислорода, который также обладает бактерицидным эффектом, таким образом, противомикробное действие препаратов хлора объясняется хлорированием и окислением органических веществ. Соединения, содержащие активный хлор, имеют дезодорирующее действие. Сила противомикробного действия соединений хлора повышается в кислой среде и при повышении температуры, понижается при наличии органических веществ и щелочной среды.

Газообразный хлор используется для хлорирования водопроводной воды.

Хлорная известь - Calcaria chlorata

Была однимм из первых антисептиков. В настоящее время как антисептик не используется, т.к. раздражает кожу и слизистые оболочки, обесцвечивает ткани.

В сухом виде применяют для дезинфекции выделений (мокрота, моча, фекалии). Растворами (0,2-5%) дезинфицируют помещения, обстановку только в теплое время года, не позже, чем за 3 часа до сна (тщательно проветрить после обработки помещение!).

Быстрое отщепление хлора от хлорной извести обеспечивает быстрое, но кратковременное действие.

Форма выпуска: порошок.

Органические соединения хлора (хлорамин Б и хлоргексидина биглюконат) отщепляют активный хлор медленно и оказывают более длительное действие.

Хлорамин Б - Chloraminum B

Белый или желтоватый порошок, растворимый в воде, содержит 25-29% активного хлора. В отличие от хлорной извести, хлор из этого препарата освобождается медленно, поэтому противомикробное действие хлорамина слабее, но длительнее, ммало раздражает ткани. Оказывает антисептическое, дезодорирующее и сперматоцидное действие. 0,25-0,5% растворы применяют для промывания глаз, дезинфекции рук, спринцеваний; 0,5-2% растворы - для лечения инфицированных ран, при гнойничковых заболеваниях кожи; 1-5% растворы - для обработки помещений, предметов ухода за больными, неметаллического инструментария, а также выделений больных при капельных инфекциях, инфекциях кишечной группы, туберкулезе, холере и др.

Форма выпуска: порошок

Хлоргексидина биглюконат - Chlorhexidini bigluconas

Активное антисептическое соединение, содержит поверхностно-активное вещество.

Для обработки операционного поля и быстрой стерилизации инструмента используется 0,5% спиртовый раствор хлоргексидина, для обработки ран и ожоговых поверхностей - 0,05%, для промывания мочевого пузыря и уретры - 0,02%, для дезинфекции рук - 0,5%, для дезинфекции помещений - 0,1% водные растворы.

Форма выпуска: флаконы 20% 500 мл

Препараты йода, содержащие свободный (элементарный йод) и органические соединения йода широко используются в качестве антисептических средств. У йодидов используется резорбтивное действие: 1) йод принимает участие в синтезе тироксина и трийодтиронина; 2) регулирует выделение в кровь тиреотропного гормона гипофиза. Радиоактивный йод используется для диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы. Рентгеноконтрастные вещества, содержащие йод, используются для диагностики заболеваний почек, печени, бронхов, мматки, сосудов.

Спектр противомикробного действия препаратов йода широкий. Бактерицидное действие сочетается со спороцидным эффектом, выражено фунгицидное действие. Местное (пререзорбтивное) действие - раздражающее. У некоторых людей выражена идиосинкразия (ожоги и аллергические реакции) при нанесении на кожу и слизистые оболочки препаратов йода. К недостаткам препаратов йода относится также ограниченная растворимость в воде, летучесть, высокая токсичность. Поэтому в последние годы широкое применение нашли йодофоры - комплексные соединения йода с поверхностно-активными веществами или растворимыми в воде полимерами. Они сохраняют высокую бактерицидную активность в присутствии органических веществ (белка, крови, гноя). Бактерицидное действие йонофоров более длительное, чем у неорганических соединений йода.

Раствор иода спиртовый 5% или 10% - Sol. Iodi spirituosa 5-10%

Используется для обработки ногтевых лож рук хирурга, краев ран, оперативного материала (кетгута). Сильное раздражающее действие йода используется в качестве «отвлекающего» эффекта (йодная сетка) при невралгиях, миозитах, бронхитах, пневмониях.

Форма выпуска: флаконы 5% спиртового раствора по 10-15-25 мл, ампулы по 1 ммл 5% раствора для наружного применения.

Иодонат - Iodonatum

Водный раствор комплекса поверхностно-активного вещества с иодом. Содержит около 4,5% иода. Оказывает бактерицидное действие на кишечную палочку, золотистого стафилококка, протея, синегнойную палочку. Обладает фунгицидными свойствами. Применяется в качестве антисептика для обеззараживания кожи операционного поля как заменитель раствора иода спиртового.