Шпаргалка: Вирусный и инфекционные заболевания

Иммунокомпетентные клетки - клетки, входящие в состав иммунной системы, способные специфически распознавать антиген и отвечать на него иммунной реакцией.

ь Антигенраспознающие;

ь Антигенпредставляющие:

o Моноциты;

o Макрофаги;

o Эндотелиальные клетки.

ь Эффекторные клетки:

o Т- и В-киллеры;

o В-антителопродуценты;

o Плазматические клетки.

ь Регуляторные клетки:

o Хелперы;

o Супрессоры;

o Контрсупрессоры;

o Памяти.

36. Лимфоциты. Поверхностные молекулы лимфоцитов. Функции лимфоцитов иммунном ответе

Лимфоциты - клетки адаптивного иммунитета.

На поверхности лимфоцитов имеются:

· Антигенраспознающие рецепторы Т- и В-лимфоцитов соответственно TCR и BCR;

· Мембранные маркёры популяций лимфоцитов - CD - молекулы белковой природы, которые характеризуют стадию дифференцировки клетки и её принадлежность к определённой популяции.

· Корецепторы - CD - дополнительные рецепторы, маркёры субпопуляций лимфоцитов. Повышают сродство рецепторов к антигену. (Данный комплекс обозначает фенотип клетки).

· Молекулы МНС - гистосовместимость, играют важную роль в пересадке.

В иммунных процессах отвечают за загрузку антигенов на поверхность АПК и последующую презентацию антигена АРК.

Феномен «двойного распознавания» - антигены чужого могут быть распознаны только в комплексе со своим, т.е. МНС.

Таблица 1

· Костимулирующие молекулы - способны улавливать и усиливать сигнал, исходящий от контакта антиген + рецептор или антиген + корецептор.

Костимуляция - обязательное условие эффективной активации клеток.

CD-40, 80/86 - у В-лимфоцитов.

CD-28 - у Т-лимфоцитов.

37. Понятие «лимфопоэз» и «иммунопоэз». Этапы развития Т-лимфоцитов. Строение их антигенраспознающих рецепторов

Для лимфоцитов характерна двухэтапная дифференцировка:

· Лимфопоэз осуществляется в центральных органах иммунной системы без участия антигена, заканчивается образованием основных популяций и субпопуляций Т- и В-лимфоцитов и формированием на их поверхности антигенраспознающих рецепторов.

· Иммунопоэз (вторичная дифференцировка) идет в периферических органах иммунной системы, индуцируется антигеном, завершается образованием функционально различных клеток.

Лимфопоэз (синоним лимфоцитообразование) - процесс образования, созревания, первичной дифференцировки и пролиферации лимфоидных клеток, приводящий к образованию разных популяций и субпопуляций лимфоцитов.

Лимфопоэз протекает в 3 этапа:

1) Дифференцировка стволовых клеток в предшественники Т- и В-лимфоцитов в красном костном мозге, их миграция и созревание в центральных лимфоидных органах;

2) Миграция зрелых Т- и В-лимфоцитов в периферические лимфоидные органы;

3) Их рециркуляция и взаимодействие в ходе иммуногенеза.

Зрелые Т-лимфоциты развиваются в тимусе, имеют на мембране комплекс антигенраспознающих рецепторов, а также маркёр CD3.

TCR «Т-клеточный рецепторный комплекс» состоит из двух антигенраспознающих полипептидных цепей, соединенных дисульфидной связью, и сигнальных субъединиц.

В каждой цепи выделяют участки - домены:

· Вариабельный (V) определяет комплементарность связывания с антигеном.

· Константный (C)

95% Т-лимфоцитов крови дифференцируются в тимусе. Их антигенраспознающие цепи - альфа и бета. Эти Т-лимфоциты не способны самостоятельно распознавать и связывать антигены. Для связывания TCR с антигеном необходимо, чтобы последний был предварительно обработан и представлен Т-лимфоциту антигенпредставляющей клеткой в комплексе с МНС.

Небольшая популяция зрелых Т-лимфоцитов (5%) имеют внетимическое происхождение (образуются в лимфоидных образованиях подкожной клетчатки). Они скапливаются на коже и слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта и мочеполового тракта. Они имеют другой тип TCR, гамма и сигма полипептидных цепей, которые распознают антигены (пептиды, липиды и мелкие молекулы), без необходимости привлечения МНС.

Зрелые «наивные» Т-лимфоциты мигрируют из тимуса. Они присутствуют в периферической крови, в тимусзависимых областях селезенки, лимфатических узлах, в коже и слизистых. В периферических лимфоидных органах Т-клетки встречают антиген, представленных на антигенпрезентирующей клетке (второй этап дифференцировки - иммунопоэз). В зависимости от природы антигена, антигенпрезентирующих клеток, цитокинов:

Зрелые «наивные» CD - 8 лимфоциты транспортируются в цитотоксические Т-лимфоциты.

Зрелые «наивные» CD - 4 лимфоциты дифференцируются в Th1, Th2, Th3 лимфоциты.

38. Понятие «лимфопоэз» и «иммунопоэз». Этапы развития В-лимфоцитов. Строение их антигенраспознающих рецепторов

В-лимфоциты развиваются из предшественников в костном мозге.

Зрелая «наивная» В-клетка имеет на поверхности:

· Антигенраспознающий рецептор BCR;

· Поверхностный антигенный маркёр - корецепторная молекулы CD-19;

· Молекулы костимуляции - CD-80/86.

Антигенраспознающий рецептор В-лимфоцитов имеет иммуноглобулиновую природу (IgM и IgD).

Различают:

· В1- лимфоциты.

· В2 - лимфоциты.

В2 - лимфоцитысозревают и проходят первичную дифференцировку в красном костном мозге. На 1-й антигеннезависимой стадии на поверхности В-лимфоцитов появляются В-клеточные антигенраспознающие рецепторы. После этого «наивные» В-лимфоциты поступают в системный кровоток, а затем заселяют периферические лимфоидные органы (селезенку, лимфатические узлы, лимфоидную ткань кишечника и др.). В фолликулах периферических лимфоидных органов и тканей В2-лимфоциты проходят вторую стадию дифференцировки (иммунопоэз). В итоге 2-й стадии В2 - лимфоциты дифференцируются в плазматические клетки, которые вырабатывают иммуноглобулины разных классов в растворимой форме, называемой антителами, и формируют иммунологическую память. Для обеспечения иммунного ответа В2-лимфоцитам необходимо взаимодействие с антигенпредставляющими клетками, а также кооперация с Т-лимфоцитами.

Дифференцировка и пролиферация В1 - лимфоцитов осуществляется в плевральной и брюшной полостях. Они распознают антигены без взаимодействия с Т-лимфоцитами (Т-независимые антигены), секретируют в основном IgM и не формируют клеток памяти. Отличительный мембранный маркёр В1 - лимфоцитов - CD5. Предназначение В1 - лимфоцитов - быстрый ответ на проникающие в организм распространенные патогены (бактерии).

39. Понятие «популяции» и «субпопуляции» лимфоцитов. Субпопуляции Т-лимфоцитов

Лимфоциты - клетки адаптивного иммунитета.

Популяция - совокупность клеток, являющихся производными полипотентной стволовой клетки костного мозга.

Субпопуляция - разновидности клеток определенного типа, характеризующиеся наличием устойчивых различий по функциям и связанным с ними молекулярными маркерами.

Зрелый Т-лимфоцит имеет на мембране маркёр CD - 3 и антигенрасполагающие рецепторы TCR.

Т-лимфоциты дифференцируются в тимусе для связывания с TCR антигеном необходимо, чтобы он был обработан и представлен Т-лимфоциту АПК в комплексе с MHC.

Субпопуляции Т-лимфоцитов

В процессе дифференцировки и пролиферации Т-лимфоциты образуют субпопуляции, различающиеся по своим функциям:

· Регуляторные функции - Т-хелперы (CD-4).

Распознают антиген в комплексе с MHCII класса на поверхности АПК. Зрелые CD-4 транспортируются в:

- Th0

- Th1

- Th2

- Th3

· Эффекторные функции - Т-киллеры (CD-8).

Зрелые CD-8 транспортируются в цитотоксические Т-лимфоциты (непосредственно киллеры).

Субпопуляции CD-4:

1. Th0

Узнают детерминантные группы антигена на мембране макрофага, соединяются с ними и получают импульс к пролиферации и дифференцировке, которая сопровождается продукцией интерлейкинов. Через эти регуляторные молекулы они стимулируют или угнетают образование Th1, Th2 или Th3.

2. Th1

Образование Th1 стимулируют преимущественно антигены внутриклеточных паразитов (микобактерии, листерии).

Обеспечивают клеточный иммунный ответ против внутриклеточных патогенов, участвуют в противоопухолевом и трансплантационном иммунитете, т.е. через свои интерлейкины обеспечивают образование эффекторных клеток - Т - киллеров. (формируется клеточный иммунитет)

3. Th2

Дифференцировка Т-хелперов в Th2 осуществляется за счет действия аллергенов, антигенов гельминтов.

Участвуют в гуморальном иммунитете, т.е. через свои интерлейкины стимулируют В-лимфоциты.

4. Цитотоксические

Th1 и Th2 относятся к эффекторным клеткам и продуцируют цитотоксины и цитокины.

· Цитотоксины.

Th1, цитотоксические - не обладают специфичностью (действуют на все виды клеток) - перфорин, гранзимы.

· Цитокины.

Выделяются всеми Т-лимфоцитами, обладают специфичность, следовательно, действуют только на клетки-мишени.

5. Th3

Относятся к регуляторным клеткам (CD - 25) - обеспечивают поддержание иммунологической толерантности.

CD - 25 - долгоживущие лимфоциты, потомки клеток встречающихся с антигенами. Лишены апоптоза, обеспечивают ускоренный ответ при повторном попадании антигена в организм.

40. Понятие «популяции» и «субпопуляции» лимфоцитов. Субпопуляции В-лимфоцитов

Лимфоциты - клетки адаптивного иммунитета.

Популяция - совокупность клеток, являющихся производными полипотентной стволовой клетки костного мозга.

Субпопуляция - разновидности клеток определенного типа, характеризующиеся наличием устойчивых различий по функциям и связанным с ними молекулярными маркерами.

Субпопуляции B-лимфоцитов

1. В1-лимфоциты

Дифференцировка и пролиферация в плевральной и брюшной полостях.

Распознают антигены без кооперации с Т-лимфоцитами (Т-независимые).

· Синтезируют IgM;

· Не формируют памяти;

· Мембранный маркёр - CD - 5.

Предназначение: быстрый ответ на проникновение распространенного патогена.

2. В2-лимфоциты

Зрелые формы поступают в системный кровоток, далее в периферические лимфатические органы (селезёнка, лимфоузлы и т.д.)

В фолликулах В2 - лимфоцитов происходит иммунопоэз. В результате эти клетки дифференцируются в плазматические клетки, которые вырабатывают Ig разных классов в растворимой форме, называемых антигенами и формирующие иммунологическую память.

41. Антигены. Понятие, функции строение молекул антигена. Классификация антигенов бактерий

Антигены - вещества, несущие признаки генетически чужеродной информации, при попадании в организм, способные вызывать иммунную реакцию, направленные на их элиминацию (удаление).

Элиминация - процесс выведения чужеродных веществ или клеток из организма.

Антигены обладают 3 основными свойствами

1. Иммуногенностью

2. Специфичностью

3. Антигенностью

1. Иммуногенность - способность вызвать иммунный ответ. Степень зависит от нескольких причин:

1. Молекулярные:

Чужеродность (чем дальше - тем больше)

Жесткость структур (сохранение конфигурации)

Сложность строения

Высокая молекулярная масса (более 10 тысяч дальтон),

Растворимость

Способность к переходу в растворенное или коллоидное состояние

2. Клиренс антигена в организме

динамика поступления и выведения

количество и способ поступления

3. Реактивность самого организма

Наследственность

Специфичность - способность избирательно реагировать на продукты иммунного ответа. Структурные особенности, отличающие антиген.

Антигенность - потенциальная способность антигена взаимодействовать с продуктами иммунного ответа - связано со специфичностью.

В зависимости от наличия иммуногенности различают:

1. Иммуногены (полные антигены) - это вещества, обладающие иммуногенностью и вызывающие полноценный иммунный ответ -(биополимеры, белки, гликопротеины, полисахариды, липополисахариды )

2. Гаптены (неполные антигены) - не обладают собственной иммуногенностью, но способны вступать в реакцию с готовыми продуктами иммунного ответа при их наличии.

3. Толерогены - вещества, в присутствии которых иммунная система демонстрирует толерантность. (или - это вещества, индуцирующие иммунологическую толерантность)

4. Аутоантигены - структуры собственного организма, в норме относятся к толерогенам.

Молекула антигена состоит из двух функционально различных частей: