32. Иммунитет, его функции. Виды иммунитета. Механизмы врождённого иммунитета
Иммунитет - это способ защиты генетического постоянства внутренней среды организма от веществ или тел, несущих на себе отпечаток чужеродной генетической информации, образующихся в нём самом или попадающих в него извне.
Функции:
ь Контроль за развитием и действием в организме микроорганизмов.
ь Надзор за гомеостазом собственных клеток и тканей, включая процессы формообразования, регенерации, а также своевременного удаления отживших, поврежденных, мутантных и опухолевых клеток.
Виды иммунитета:
1. Врожденный (неспецифическая резистентность) - неспецифические защитные механизмы, действующие против любого чужеродного фактора.
ь Клеточный;
ь Гуморальный.
2. Приобретенный (специфический) - механизмы, определяющие способность организма к избирательному ответу на конкретные чужеродные структуры, именуемые антигенами.
ь Клеточный;
ь Гуморальный;
ь Активный:
o Естественный - постинфекционный.
o Искусственный - поствакцинальный.
ь Пассивный:
o Естественный - плацентарный.
o Искусственный - сывороточный.
МЕХАНИЗМЫ ВРОЖДЁННОГО ИММУНИТЕТА.
1. Клеточные
Клетки врождённого иммунитета:
ь Миелоидные:
o Моноциты;
o Макрофаги;
o Нейтрофилы;
o Дендриты.
ь Лимфоидные:
o NK - клетки;
o NKT - клетки;
o B1 - лимфоциты;
o Гамма, бета - Т-лимфоциты.
2. Гуморальные
ь Система комплемента;
ь Цитокины;
ь Белки острой фазы;
ь Дефензимы;
ь Липидные медиаторы.
Функции врождённого иммунитета:
ь Распознавание чужеродного агента во внутренней среде организма;
ь Передача информации и активация клеток, участвующих в иммунном ответе;
ь Удаление опознанных чужеродных агентов из организма (элеминация).
Клеточные механизмы. Миелоидные клетки
Мононуклеарная система:
· Моноциты - клетки периферической крови.
· Макрофаги - неподвижные клетки (тканевые или резидентные).
Функции фагоцитов:
ь Собственно фагоцитоз;
ь Презентация антигена клеткам, участвующим в иммунном ответе;
ь Эффекторная - заключительная стадия в иммунном ответе.
Поверхностные молекулы фагоцитов:
1. Специфические рецепторы:
PRR (патоген распознающие рецепторы- рецепторы, распознающие PAMR) - распознают молекулярный образ патогена.
PAMR (патоген ассоциированные молекулы) - химические структуры, формирующие общий чужеродный образ патогена.
ь Бактериальный липополисахарид;
ь Пептидогликан;
ь Флагеллин;
ь Вирусные нуклеиновые кислоты и т.д.
2. Молекулы MHC
3. Костимулирующие рецепторы (CD - 80/86)
· Нейтрофилы- фаготицирующие клетки. Мигрируют в очаг быстрее и участвуют в воспалении.
Фагоцитоз- процесс поглощения специализированными клетками живых или убитых микроорганизмов других клеток или веществ с их перевариванием.
Стадии фагоцитоза:
o Хемотаксис;
o Адгезия;
o Атракция и образование фагосомы;
o Киллинг;
o Переваривание;
o Выброс продуктов переваривания.
Фагоцит улавливает отдаленные сигналы и мигрирует в их направлении (хемотаксис).
Хемотрактанты:
o Продукты распада соединительной ткани;
o Иммуноглобулины;
o Компоненты системы комплемента;
o Некоторые факторы свертывания крови;
o Простогландины;
o Цитокины.
Чем больше концентрация хемотрактантов, тем больше количества фагоцитов в зоне повреждения.
Сцепление с объектом - адгезия, с помощью интегринов.
Контакт с мембранной фагоцита. Фагоцит выделяет псевдоподии, окружает клетку и образуется фагосома, т.е. микроорганизм заключен в мембрану фагоцита.
Контакт микроорганизма и фагоцита опосредуют опсонины.
К опсонинам относятся:
o Антитела;
o Фракции системы комплемента;
o С-реактивный белок.
Образовавшаяся фагосома направляется к центру клетки, где сливается с лизосомами с образованием фаголизосомы. В фаголизосоме - внутренняя дегрануляция, следовательно, завершение фагоцитоза.
Если нет переваривания, то НЕзавершенный фагоцитоз, например, при туберкулёзе или минингококковой инфекции.
В результате переваривания образуются отдельные пептидные фрагменты, которые поступают на поверхность мембраны фагоцита - презентация антигена.
Макрофаг - это антиген-представляющая клетка. фагоцитоз - индуктор иммунного ответа.
Дендритные клетки. Являются главными профессиональными антиген-представляющими клетками, запускающими иммунный ответ.
ь Имеют костно-мозговое происхождение;
ь Предшественники, циркулирующие в крови;
ь В условиях воспаления интенсивно поглощают чужеродные агенты;
ь Маркёр зрелых - Cd - 83.
Лимфоидные клетки
NK - клетки- крупные лимфоциты крови, селезёнки, легких, лимфатических образований кишечника.
Распознают сигналы опасности.
В цитоплазме - гранулы с цитотоксическими веществами (перфорин, гранулолизин).
Роль: цитотоксическое действие на измененные клетки собственного организма.
NK-клетки - единственные клетки, которые распознают измененные клетки.
Гуморальные механизмы
1. Система комплемента - многокомпонентная самособирающаяся система белковых и гликопротеиновых факторов свертывания крови.
Продуцируются клетками печени (в неактивном состоянии) и мононуклеарами. Активация при антиген-антитело имеет каскадный характер.
Активированная система комплемента выполняет:
ь Цитолитическое и токсическое влияние на мембрану клетки.
ь Участвует в аллергических реакциях.
ь Адгезия Т-киллеров на клетках мишенях.
ь Стимуляция В-лимфоцитов.
2. Цитокины - гормонподобные белковые или пептидные факторы, которые опосредуют межклеточные и межсистемные взаимодействия, обеспечивающие согласованность работы иммунной, эндокринной и нервной систем в норме и патологии.
ь Интерфероны;
ь Интергликаны;
ь Хемокины;
ь Фактор некроза опухоли;
ь Фактор трансформации роста;
ь Колонистимулирующие факторы;
ь Дефензимы (привлекаются к участию в иммуных процессах).
Цитокины, взаимодействуя с рецептором клетки генерируют сигнал, который приводит к активации генов, определяющих реакцию клекти.
3. Белки острой фазы (реактанты)
ь С-реактивный белок
Получил название вследствие способности присоединять и преципитировать С-полисахарид Str. Pneimoniae. Далее было установлено, что С-реактивный белок присоединяется к фосфатидилхолину - компоненту клеточной мембраны любых клеток. Он способен присоединяться к микроорганизмам, активированным лимфоцитам, поврежденным клеткам разных тканей, активируя при этом комплемент. Присоединяясь к нейтрофильным фагоцитам, С-реактивный белок усиливает фагоцитоз и элиминацию объектов фагоцитоза. Вместе с этим подавляет продукцию супероксида и освобождение из гранул фагоцитов ферментов, защищая тем самым ткани от повреждения.
ь Сывороточный амилоид А
Липопротеин, обладающий способностью к хемоаттракции нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов. Повышенный уровень этого белка в крови наблюдается при туберкулезе и ревматоидном артрите.
4. Липидные медиаторы
33. Понятие адаптивный иммунитет. Его особенности, механизмы адаптивного иммунитета
Особенности адаптивного иммунитета
ь Филогенетически более молодой - порядка 500 млн.
ь Появился у высших позвоночных.
ь Распознает индивидуальные структурные элементы патогенов.
ь Конкретный антиген распознают отдельные клоны лимфоцитов, имеющие специфические антигенраспознающие рецепторы, и клоны этих клеток действуют сообща.
ь Требует времени для развития ответа - от 3-ех дней и выше.
ь «Формируется» и меняется в течении жизни.
ь Формирует «иммунологическую память» - способность к быстрому и сильному ответу на повторное воздействие антигена.
ь Способен защищать организм от агрессии изнутри (т.е. злокачественных новообразований).
Адаптивный иммунитет базируется на 3 главных процессах:
1. Распознавание чужеродных агентов с помощью специальных рецепторов.
2. Деструкция и элиминация распознанных агентов.
3. Формирование иммунологической памяти о контакте с антигеном.
По происхождению адаптивный иммунитет разделяют на:
ь Естественный;
ь Искусственный.
По механизмы формирования:
ь Активный;
ь Пассивный.
Активный адаптивный иммунитет
Различают:
ь Постинфекционный;
ь Поствакцинальный.
Особенности:
ь Формируется после контакта с антигеном;
ь Высоко эффективен (сопровождается образованием эффекторных клеток, антител и других продуктов иммунного ответа);
ь Формирование иммунной памяти (длительный, а порой и пожизненный, постинфекционный иммунитет);
ь Сравнительно длительный срок развития (к 5-7 суткам после контакта с антигеном);
ь Формируется только в условиях здоровой иммунной системы человека.
Пассивный адаптивный иммунитет
Различают:
ь Постсывороточный (после введения сыворотки и иммуноглобулинов);
ь Трансплацентраный (при передаче от матери во время беременности, во время лактации).
Особенности:
ь Формируется при поступлении готовых иммунных факторов в организм человека;
ь Быстрота развития защитного эффекта;
ь Возможно применение у больных с иммунодефицитными болезнями;
ь Кратковременность и более низкая эффективность по сравнению с активным иммунитетом.
34. Иммунная система человека, её функции. Органы иммунной системы
Иммунная системапредставляет собой иерархическое единство органом, свободных клеток и молекул, имеющих общее происхождение и функционирующих как единое целое.
Различают:
ь Местный - специфическая защита слизистых оболочек и кожи от антигенов.
ь Системный - комплексная защита организма в целом.
Стерильный иммунитет- поддерживается иммунная память к антигену и осуществляется продукция антител даже после элиминации антигена из организма.
Нестерильный иммунитет - поддерживается только при наличии антигена в организме и исчезает при уничтожении последнего (т.е. не формируется иммунная память).
По сроку поддержания иммунной памяти различают:
ь Транзиторный (кратковременный);
ь Долгосрочный;
ь Пожизненный адаптивный иммунитет.
По объекту, на который направлен иммунный ответ, различают:
ь Противоинфекционный:
o Антибактериальный;
o Противогрибковый;
o Противовирусный.
ь Противоинвазионный:
o Антигельминтный;
o Антипротозойный.
ь Противоопухолевый;
ь Антитрансплантационный;
ь Антитоксический иммунитет.
Функции иммунной системы:
ь Защитная
Реализуется через специфическое распознавание, деструкцию и элиминацию чужеродного агента.
ь Морфогенетическая
Контроль и регуляция процессов регенерации тканей: уничтожение старых, дефектных и поврежденных клеток.
ь Регуляторная
Действие на другие системы организма через прямые межклеточные контакты и опосредованно через медиаторные молекулы (цитокины, хемокины, гормоны тимуса, пептиды и др.)
Отделы иммунной системы:
1. Центральный отдел содержит первичные, или центральные, лимфоидные органы (ККМ и тимус).
2. Периферический отдел содержит вторичные, или периферические, лимфоидные органы:
ь Инкапсулированные лимфоидные органы: лимфатические узлы, селезенка и пейеровы бляшки.
ь Неинкапсулированные лимфоидные структуры: миндалины, одиночные фолликулы в ЖКТ, дыхательном и мочеполовом тракте, аппендикс, клетки Лангерганса, эндотелиальные клетки кровеносных и лимфатических сосудов.
ь Диффузно-распределенные лимфоидные (дендритные клетки, Т-лимфоциты кишечника и др.) и миелоидные (тканевые макрофаги) клетки.
35. Клетки, участвующие в реализации адаптивного иммунного ответа. Понятие «иммунокомпетентные клетки». Их классификация
Приобретённый иммунитет развивается только после контакта или иммунизации. Существует две основные популяции, являющиеся элементами приобретенного иммунитета: В- и Т-лимфоциты.
В-лимфоциты синтезируют и выделяют в кровяное русло антитела, специфичные по отношению к чужеродной субстанции. Этот процесс называется гуморальным иммунитетом.
Т-лимфоциты, которые обладают специфичностью по отношению к чужеродной субстанции, опосредованной их рецепторами (TCR), не производят антител, но осуществляют различные эффекторные функции, когда АПК доставляют антигены во вторичные лимфоидные органы. Приобретенный иммунитет, опосредованный Т-лимфоцитами, называется клеточным или клеточном-опосредованным иммунитетом.
Т-лимфоциты взаимодействуют с В-клетками, помогая им в выработке антител. Они активируют макрофаги и играют главную роль в развитии и регуляции приобретенного иммунитета.