Материал: Сыровая А.О. и др Аминокислоты глазами химиков, фармацевтов, биологов. Т. 2

Их не рекомендуется принимать вместе со сладостями: сахар вызывает инсулиновую реакцию, блокирующую высвобождение гормона роста. Наиболее эффективен триптофан при приѐме перед сном на пустой желудок в дозах 1-2 г.

Наиболее мощное высвобождение гормона роста наблюдается при приѐме триптофана с витамином В6 и сочетаниях триптофана, аргинина и орнитина.

Триптофан не сочетается с фенилаланином, лейцином, изолейцином и валином

[27].

За рубежом накоплен большой опыт создания комплексов незаменимых аминокислот в кристаллической форме. Для максимального их усвоения и предупреждения образования балластного жира из неусвоенных частиц неполноценных белков созданы строительные блоки – смесь кристаллических незаменимых кислот в пропорциях: триптофан – 1,0; изолейцин – 2,5; лейцин –

4,0; лизин – 5,0; метионин – 3,0; фенилаланин – 3,5; треонин – 2,5; валин –

3,5 (количество триптофана принято за единицу). Продолжается также создание комплексных спортивных «формул», включающих аминокислоты, витамины,

адаптогены и другие вещества 28 . Интересным примером являются капсулы

«Мориамин форте», содержащие L-лейцина 18,3 мг, L-изолейцина 5,9 мг,

L-лизина гидрохлорида 25 мг, L-фенилаланина и L-триптофана по 5 мг,

L-треонина 4,2 мг, L-валина 6,7 мг, DL-метионина 18,4 мг, 5-оксиантраниловой кислоты 0,2 мг, витамина A 2000 МЕ, витамина D 200 МЕ, витамина B (нитрата)

и пантотената кальция по 5 мг, витамина B 3 мг, никотинамида и витамина C по

20 мг, витамина B 2,5 мг, фолиевой кислоты 0,2 мг, витамина B 1 мкг и витамина E 1 мг. Рекомендуют их при слабости и для поддержания нормального самочувствия и физического состояния.

Серотонин широко распространѐн в природе: находится в растительных и

животных тканях, ядах и секретах. Серотонин оказывает множество

специфических эффектов. Действие серотонина опосредовано различными

рецепторами клеточных мембран. Существует несколько подтипов

211

5-НТ-рецепторов (табл. 2). С мигренью связаны рецепторы 5-НТ 1, 5-НТ 2,

5-НТ 3. Большинство препаратов, которые применяют при острой мигрени,

является 5-НТ1в/5-НТ1д агонистами.

Известно несколько теорий мигрени, одна из них – биохимическая. Эта теория основывается на доказанном факте снижения количества содержания серотонина в крови во время приступа мигренозной головной боли. Впервые гипотезу о возможной взаимосвязи между мигренью и нарушением обмена эндогенного серотонина выразили A.M. Ostfeld i H.G. Wolff в 1955 г. [29]. Позже исследователи наблюдали корреляцию между изменениями содержания серотонина в плазме и приступами мигрени (J.W. Lance et al. 1967, 1982; M. Anthonj et al. 1967. 1969) [8, 30 – 33]. На основании этих данных была сформулирована «серотониновая гипотеза» мигрени (M. Anthonj, 1967, 1969) [31, 32].

В патогенезе мигрени ключевая роль принадлежит серотонину. Считают,

что стимуляция 5-НТ1в/д-рецепторов способствует купированию приступа мигрени, а блокада 5-НТ 2-рецепторов предотвращает его развитие.

212

Серотонин, который высвобождается во время приступа из тромбоцитов,

вызывает сужение крупных артерий, вен, одновременно он расширяет мелкие сосуды мозга [37].

Тромбоциты крови по многим характеристикам сходны с серотонинергическими нейронами [38]. Существует идентичность морфоцитологических, биохимических и фармакологических свойств серотонинергических нейронов и тромбоцитов [37]. Поэтому тромбоциты могут быть использованы как периферическая модель для изучения морфофункциональной организации 5-НТ-серотонинергических нейронов,

синапса и состояния серотонинергической системы при мигрени [38].

Процессы, которые происходят в тромбоцитах при приступах мигрени,

характеризуются ферментативными реакциями, осуществляющими трансформацию гранулярного серотонина в растворенный и его экскрецию в плазму крови. Кроме того, морфометрическими исследованиями установлено, что во время приступа мигрени в тромбоцитах уменьшается (или исчезает)

содержание гранулярного серотонина. Поэтому ученые предполагают, что в серотонинергических нейронах и их рецепторах при приступах мигрени происходят аналогичные процессы [37, 38]. Подтверждение роли серотонина, как одного из основных факторов патогенеза приступа мигрени, способствовало лучшему пониманию развития заболевания, позволило применять некоторые новые группы лекарственных средств.

Несмотря на доказательства участия серотонинергической системы в патогенезе мигрени, в литературе имеются данные о роли и других нейромедиаторных систем в реализации мигренозного приступа. По данным литературы [39, 40] для купирования приступов мигрени применяют три основные группы препаратов. К одной из них относятся препараты дигидроэрготамина (неселективные агонисты серотонина). Они обладают мощным сосудосуживающим действием благодаря влиянию на серотониновые

214

рецепторы, локализованные в стенках сосудов. Эти средства предотвращают нейрогенное воспаление и поэтому обрывают мигренозную атаку. В медицинской практике применяют антимигренозные препараты спорыньи, механизм действия которых связан α-адреноблокирующим влиянием: эрготамин, дигидроэрготамин,

дигидроэрготамина мезилат [41, 42]. Для устранения приступов мигрени широко применяют комбинированные препараты, которые являются комбинацией анальгетика, алкалоида спорыньи с кофеином, кодеином и др. [43, 44].

Относительно новой является группа антимигренозных препаратов − селективные агонисты серотонина (золмитриптан, суматриптан, наратриптан,

элетриптан). Они избирательно действуют на серотониновые рецепторы мозговых сосудов, предотвращают выделение субстанции Р из окончаний тройничного нерва и нейрогенному воспалению. Из группы агонистов серотонина наиболее известный суматриптан (имигран) − агонист 5-НТ серотониновых рецепторов.

Золмитриптан (Зомиг) − селективный агонист 5-НТ серотониновых рецепторов отличается от суматриптана способностью проникать через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Препараты этих групп используются для купирования среднетяжелых и тяжелых мигренозных атак [45].

В эпифизе (шишковидной железе мозга) серотонин служит субстратом для синтеза эндогенного вещества мелатонина (потенциального лекарственного средства). Мелатонин (рис. 4) – нейрогормон эпифиза, обладающий антирадикальными, антиоксидантными, антигипоксическими,

антиапоптическими, мембранопротекторными свойствами 46 . Он является главным координатором биологических ритмов, но подобно другим биогенным аминам, он имеет нейротрансмитерные функции, принимает участие в проведении нервного импульса 47 . Интересен тот факт, что фармакологические эффекты мелатонина днѐм снижаются в несколько раз по сравнению с тѐмным периодом суток 48, 49 . Ограничением при назначении мелатонина является его быстрая инактивация при осветлении 50 .

215