Материал: Сыровая А.О. и др Аминокислоты глазами химиков, фармацевтов, биологов. Т. 2

ROOH вызывает появление своеобразных пор, резко нарушает мембранный транспорт, в том числе и селективный. цитотоксические эффекты различны у различных соединений, относимых к активным формам кислорода (АФК).

Известно, что супероксидный анион-радикал дает ограниченный токсический эффект и скорее является восстанавливающим, чем окисляющим агентом [20].

Перекись водорода оказывает ограниченное повреждающее действие,

вызывая, в частности, нарушение гомеостаза Ca2+ в клетке. Гидроксильный радикал считается наиболее активной формой кислорода, поскольку он чрезвычайно реактогенен по отношению ко всем макромолекулярным соединениям клетки, включая ДНК, белки, липиды, углеводы.

Характер вызываемых свободными радикалами повреждений определяется не только агрессивностью продуцируемых радикалов, но и структурными и биохимическими особенностями объектов воздействия. Так, во внеклеточном пространстве свободные радикалы разрушают гликозаминогликаны основного вещества соединительной ткани, что приводит к развитию деструктивного процесса.

Как известно, цитопатогенное действие активных форм кислорода на молекулы клетки может быть обусловлено прямым ковалентным связыванием с белками мембран или опосредованным через активацию процессов ПОЛ [21, 22].

Взаимодействуя с белками, АФК снижают уровень мономеров, образуют продукты белковой интеграции и липопротеиновые комплексы. Образование межмолекулярных белковых сшивок скорее всего не связано с окислением сульфгидрильных групп, а обусловлено соединениями типа альдегидов,

выступающих в качестве сшивающих агентов. Степень устойчивости белков к цитопатогенному воздействию АФК зависит от аминокислотного состава белка,

причем наиболее чувствительны циклические и серусодержащие аминокислоты,

наиболее устойчивы - пролин и оксипролин. Однако под действием HO• -

радикалов гидролизируются и устойчивые белки.

91

Характер окислительной модификации белка зависит от типа АФК. Так,

радикал OH• чаще вызывает агрегацию белков, а в комбинации с супероксид анион-радикалом или O2-фрагментацию. В процессе агрегации белков под влиянием АФК образуются димеры, тримеры, тетрамеры. Установлено, что образование 90% агрегатов белков под действием OН• обусловлено не образованием C - C связей, а битирозинобразованием [23, 24].

Одним из проявлений токсического действия АФК является окислительная модификация около 240 ферментов различной значимости, в том числе и с антиоксидантной активностью.

Ранозаживляющее действие При исследовании фармакологической активности пептидов (глипролинов),

содержащих пролин и глицин установлено, что эти вещества позволяют животным легче переживать стресс, препятствуют свертыванию крови и даже вызывают рассасывание тромбов. Эксперименты подтверждают, что многократное введение пептидов действительно снижает свертываемость крови и вероятность образования тромбов. Стресс вызывал у крыс повышенную коагуляцию, но, если им предварительно четырежды капали пептидные капли,

система свертываемости оставалась в норме. Свертываемость не повышалась и при многократном стрессе на фоне ежедневного введения семакса (синтетический пептид, аналог фрагмента адренокортикотропного гормона). Результаты исследований позволяют расширить сферу исследований семакса и глипролиновых пептидов, представляющих собой его фрагменты [25, 26].

Анализ соотношения оксипролина и оксилизина показал, что коллаген в ферментативном гидролизате и хрящевой ткани катрана относится ко второму типу, содержащемуся также в хрящевой ткани человека. В связи с тем, что количество незаменимых аминокислот в гидролизате достаточно высоко, он может быть использован в качестве продукта, содержащего свободные

92

аминокислоты, которые находясь в составе белков хрящевой ткани и кожи, будут способствовать их регенерации [27].

Пролинемия

Пролин и оксипролин в больших концентрациях определяются в коллагене. Ни одна из этих аминокислот в норме не обнаруживается в моче в свободной форме, за исключением детей 1-го года жизни. Экскреция связанного гидроксипролина (дипептиды и трипептиды, содержащие оксипролин) отражает обмен коллагена и увеличивается при заболеваниях, сопровождающихся его

ускорением, например при рахите или гиперпаратиреозе.

Известны два типа пролинемии, при которых чрезмерные количества пролина выявляются в крови и моче. Оксипролин и глицин также в неадекватных количествах экскретируются с мочой, так как угнетается общий канальцевый

реабсорбционный механизм.

При I типе пролинемии ферментный дефект затрагивает проливоксидазу. Этот тип ассоциируется с легкой задержкой умственного развития, почечными

нарушениями, поражением слухового нерва и фотогенной эпилепсии.

При II типе предполагают дефект фермента, располагающегося на следующем этапе (дегидрогенеза), так как отмечается накопление пирролидин-

карбоксиловой кислоты и пролина.

Первоначально этот тип пролинемии наблюдали у ребенка, у которого

отмечалась лишь незначительно выраженная задержка умственного развития.

В настоящее время описаны бессимптомные формы I и II типов заболевания. Поскольку пролинемия относится к случайной находке у этих

больных, диетотерапия им не показана 24 .

Препараты, в состав которых входит Пролин

а) L-пролин в капсулах № 90 (Россия). Рекомендации к применению

Пролина (Proline): механические повреждения кожи и слизистых;

93

воспалительные заболевания кожи и слизистых; труднозаживающие раны, язвы,

ожоги; сосудистые дефекты.

б) Аминоголд L-Пролин в капсулах, таблетки (Россия)

Биологически активные вещества: L-пролин - 400 мг/капс.; 200 мг/табл.

в) Аминосол (Aminosol)/ Hemofarm koncern A.D.

г) Аминосол Нео комбинированный препарат для парентерального питания

(частичного или полного) (Россия) [29].

Препараты Аминосол содержат аминокислоты валин, изолейцин, лизин,

фенилаланин, треонин, лейцин, триптофан, метионин, гистидин, аргинин, глицин,

аланин, серин, пролин, тирозин, орнитин. Сорбитол входит в состав Аминосола

600, Аминосола 800 и Аминосола КЕ. В состав Аминосола-НЕО входит таурин.

Аминосол 600 и 800 содержат ионы натрия, калия, хлора. Аминосол – НЕО Е содержит натрия глицерофосфат, кальция хлорид, калия гидроксид, магния хлорид, натрия гидроксид, ионы: ацетат, малат.

Препараты Аминосол показаны для парентерального питания при:

обструкции ЖКТ, остром панкреатите, синдроме мальабсорбции, кишечных свищах, тяжелых энтеритах; ожогах; тяжелых травмах; сепсисе; злокачественных новообразованиях; в послеоперационном периоде.

д) Инфезол® 100 (Infezol 100) (Германия) [28].

Состав: Раствор для инфузий, состоящий из электролитов и аминокислот, по 250; 100 или 500 мл, в упаковке – 10 флаконов

Назначается в качестве раствора для парентерального питания в следующих случаях:

- потеря жидкости различного генеза (непроходимость кишечника,

интоксикация, заболевания органов пищеварительного тракта с нарушением всасывания протеинов, ожоговая болезнь и др.);

- гипопротеинемия;

94

-временная невозможности питания через рот (состояния после оперативных вмешательств на пищеводе, желудке и др.);

-устранение или восполнение недостатка белка, который развивается из-за повышенных потребностей в протеинах, высоких потерях белков или нарушениях белкового обмена веществ на этапах пищеварительных процессов, абсорбции или выведения;

-улучшение репаративных и метаболических процессов после тяжелых оперативных вмешательств.

е) Протеин модуль берламин® модуляр (protein module (Германия) [28].

В настоящее время в питании больных с заболеваниями внутренних органов используются новые сбалансированные питательные смеси для перорального и энтерального питания - Берламин модуляр (Берлин-Хеми, Германия).

Преимуществами такого специализированного питания перед традиционной диетотерапией является следующее:

-точное знание химического состава и питательной ценности;

-содержание всех необходимых для организма веществ в сбалансированных соотношениях;

-наличие в составе этих смесей белков с высокой биологической ценностью

(полным набором аминокислот в оптимальных количествах);

- отсутствие холестерина, сахарозы, глютена расширяет возможности использования такого питания у различных категорий пациентов.

Берламин Модуляр – сухая полноценная смесь для энтерального, зондового или перорального питания, содержащая смесь аминокислот. Рекомендуется Берламин Модуляр для полноценного, сбалансированного энтерального лечебного питания, обеспечивающего организм человека незаменимыми аминокислотами, углеводами, жирами, витаминами, минеральными веществами и микроэлементами

ж) Фреамин III (Freamine III) (Турция) [28].

95