Материал: спектр и фотометр

Испытания на подлинность и чистоту. Для испытания на подлин-

ность производных пиразолона в основном используют данных ИК-спек- тров. На основе исследований ИК-спектров разработана схема идентификации производных пиразолона по расположению характеристических полос поглощения. НД рекомендует подтверждать подлинность по ИК-спектрам, снятым в виде спрессованных таблеток лекарственных веществ с бромидом калия в области 4000 – 400 см-1, которые должны полностью совпадать с прилагаемыми к ФС рисунками спектров. Также предложены способы количественного определения антипирина методом ИК-спектрофотометрии в области «отпечатков пальцев» при 1140 см-1. В качестве растворителей используют хлороформ или тетрахлорметан. Относительная погрешность определения ± 0,5-1,0%. Для раствора пропифеназона в воде имеет максимум поглощения при 240 нм, что используется для его идентификации.

Количественное определение пропифеназона в лекарственных формах выполняют методом ВЭЖХ, одновременно подтверждая его подлинность. На хроматограмме испытуемого раствора образуется пик с временем удерживания и УФ-абсорбционными характеристиками, аналогичными хроматограмме раствора сравнения пропифеназона. Для количественного определения используют обращенно-фазовый вариант ВЭЖХ. Неподвижная фаза – октадецилсилил на силикагеле (5 мкм), подвижная фаза – метанол-вода-0,01М фосфорная кислота.

Фенилбутазон поглощает свет в УФ- и ИКобластях спектра, что используется для его идентификации. УФ-спектры в 0,01 М растворе гидроксида натрия имеют одну полосу поглощения с максимумом при 264 нм, а в этаноле в нейтральной и кислой средах – 240 нм.

ИК- и ПМР-спекты фенилбутазона представлены на рисунках 126 и 127, соответственно.

Предложены способы количественного определения фенилбутазона методом ИК-спектрофотометрии в области «отпечатков пальцев» при 1190 см-1 (см. рис.126). В качестве растворителей использовали хлороформ или тетрахлорметан. Относительная погрешность определения ±

0,5-1,0%.

Особенно чувствителен к действию света и влаги анальгин (метами- зол-натрий), поэтому его следует хранить в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

Пожелтение метамизола-натрия при хранении (особенно в водных растворах) связано с воздействием температуры, кислорода, света, воздуха, процессом гидролиза и др.

Исследования, проведенные методами ТСХ, УФ-, ИК- и ЯМР-спек- троскопии (см. рис. 122 и 123), показали, что при этом могут образовы-

141

ваться примеси 4-окси-аминофеназона, N’,N’-метиленбисаминофеназона и 4-метиламинофеназона.

Анальгин также идентифицируют на основании данных УФ-спектра. Водные растворы анальгина характеризуются максимумами поглощения при 237 и 270 нм, а растворы в этаноле – при 236 и 264 нм.

При испытаниях на чистоту особое внимание следует уделять обнаружению специфических примесей. Посторонние примеси (не более 0,5%) в метамизоле-натрия устанавливают методом ТСХна пластинках Силуфол УФ-254, сравнивая с СОВС 4-амино-феназона. Хроматографируют восходящим методом в камере с системой хлороформ-метанол (9:1), сушат и просматривают в УФ-свете при 254 нм, сравнивая пятна и значения Rf.

Количественное определение пропифеназона в лекарственных формах выполняют методом ВЭЖХ, одновременно подтверждая его подлинность. На хроматограмме испытуемого раствора образуется пик с временем удерживания и УФ-абсорбционными характеристиками, аналогичными хроматограмме раствора сравнения пропифеназона. Для количественного определения используют обращенно-фазовый вариант ВЭЖХ. Неподвижная фаза – октадецилсилил на силикагеле (5 мкм), подвижная фаза – метанол-вода-0,01М фосфорная кислота.

Применение. Производные пиразолона-5 применяют в качестве болеутоляющих, жаро-понижающих и противовоспалительных средств.

Феназон, метамизол-натрий и пропифеназон назначают внутрь при головных болях, невралгиях, артритах и других заболеваниях по 0,25-0,5 г на приём.

Метамизол-натрий ввиду хорошей растворимости в воде можно вводить подкожно, внутримышечно и внутривенно в виде 50%-ного раствора. Фенилбутазон (бутадион) назначают главным образом при острых формах ревматизма и полиартритов по 0,1-0,15 г.

Пропифеназон проявляет анальгезирующее действие в несколько раз более сильное, чем феназон (антипирин). Он входит в состав анальгетических лекарственных форм (саридон) по 0,15 г.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА

Пиридин является структурной основой для многочисленных лекарственных средств. К ним относятся препараты, как природного, так и синтетического происхождения, обладающие различным фармакологическим эффектом. Большинства из них созданы на основе пиридин-3-кар- боновой кислоты (кислоты никотиновой), пиридин-4-карбоновой кис-

лоты (кислоты изоникотиновой), 4-тиокарбамоилпиридина (кислоты тиоизоникотиновой), 2,6-диметилпиридина, 1,4-дигидропиридина и 3- оксиметилпиридина:

142

Следует отметить, что производные кислоты никотиновой, 3-оксиметил- пиридина и 2,6-лутидина, главным образом, проявляют витаминное, антиоксидантное, ангиопротекторное и ноотропное действие, тогда как производным кислоты изоникотиновой и 4-тиокарбамоил пиридина характерна противотуберкулезная и антидепрессантная активность. В отличие от указанных производных пиридина, лекарственные средства 1,4-дигидропи- ридинового ряда обладают выраженными антиангинальными свойствами (являются антагонистами ионов кальция). Поэтому в настоящее время их в медицинской практике широко применяют в качестве антигипертензивных и антиаритмических средств при лечении и профилактике сердечно-сосуди- стых заболеваний, особенно, при ишемической болезни сердца.

Важно отметить, что в организме кислота никотиновая превращается в НАД или в НАДФ и в обоих соединениях она присутствует в форме никотинамида. В настоящее время синтезированы многие аналоги никотиновой кислоты, являющиеся её антагонистами: пиридин-3-сульфоно-

вая кислота и 3-ацетилпиридин.

В настоящее время, чтобы не путать никотиновую кислоту с алкало-

идом никотином, её также называют ниацином.

Кислота никотиновая представляет собой соединение пиридинового ряда, содержащее карбонильную группу (никотинамид отличается наличием амидной группы).

В медицинской практике применяются многие производные кислоты никотиновой, из них только последняя и ее амид проявляют антипелла-

грическую активность.

Испытания подлинностипроизводных кислоты никотиновой выполняют с использованием данных УФ-, ИК- и ПМР-спектров (см. рис.128 и 129) .

Посторонние примеси определяют с помощью ТСХ на «Силуфол УФ-254» в системе н-пропанол – безводная муравьиная кислота – вода (85:10:5). Сравнение с СО.

Количественное определение выполняют методом титрования c NaOH.

143

Применение. Витаминный препарат. Специфическое противопеллагрическое средство, сосудорасширяющее действие. При пеллагре внутрь по 0,1 г на прием, при других заболеваниях и для профилактических це-

лей – по 0,015-0,05 г.

Никотинамид (ниацинамид)

УФспектр никотинамида: в 0,1 М растворе HCl: λмакс = 261 нм.

Т.пл. 128-131оС.

144

Посторонние примеси: ТСХ – «Силуфол УФ-254», хлороформ- вода-безводный этанол (48:10:45), детекция – УФ–свет.

Применение. Витаминный препарат.

Никетамид

УФспектр никетамида: 0,0025% раствор в 0,01 М HCl: λмакс =264

нм, λмин = 243 нм в области 220-350 нм.

Применение. Стимулятор ЦНС, аналептик («Кордиамин»). Подлинность кислоты изоникотиновой и её производных подтвер-

ждают данными ИК- и ПМР-спектров (см. рис. 134 и 135).

145