ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
«ВЫСШАЯ ШКОЛА ЭКОНОМИКИ»
Факультет права
Выпускная квалификационная работа - БАКАЛАВРСКАЯ РАБОТА
по направлению подготовки 40.03.01 «Юриспруденция»
???????? ? ???????????? ??????? ??????????? ???????????? ? ???????? ??????????????????
Смирнова Юлия
Москва 2018
Оглавление
Введение
Глава 1. Методологические и понятийные основы исследования
Глава 2. Медико-техническая составляющая в клинических исследованиях в области педиатрии
§2.1 Аспекты планирования клинического исследования
§2.2 Техническая функция этического комитета и совета по этике
§2.3 QA/QС - Обеспечение качества и контроль качества в клинических исследованиях
Глава 3. Общие аспекты допуска детей к участию в клинических исследованиях
§3.1 Фазы клинического исследования. Определение момента включения несовершеннолетних в клиническое исследование
§3.2 Основания для участия несовершеннолетних в клиническом исследовании
§3.3 Причины и решения проблемы недостаточного количества педиатрических исследований в России
Глава 4. Информированное согласие в клинических исследованиях с участием детей
§4.1 Нормативное закрепление информированного согласия, его понятие и правовая природа
§4.2 Особенности получения информированного согласия в педиатрических клинических исследованиях
§4.3 Аспекты процесса получения информированного согласия в педиатрических клинических исследованиях
Глава 5. Иные правовые и биоэтические аспекты участия несовершеннолетних в клинических исследованиях
§5.1 Классификация детей, участвующих в клинических исследованиях. Её роль
§5.2 Вопрос об участии детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей, в клинических исследованиях
§5.3 Вопрос о соотношении риска и пользы в педиатрических клинических исследованиях
§5.4 Вопрос об условиях применения плацебо в педиатрических клинических исследованиях
§5.5 Вопрос о вознаграждении за участие несовершеннолетнего в клиническом исследовании
Заключение
Список используемых материалов
Нормативно-правовые акты
Русскоязычные монографии и научные статьи
Иностранные монографии и научные статьи
Электронные ресурсы
Введение
Долгое время клинические исследования были вне правового поля. Нюрнбергский процесс и трагедии вследствие принятия лекарственных препаратов, не прошедших надлежащее исследование безопасности и эффективности, подняли ряд правовых и биоэтических вопросов проведения клинических исследований Например, талидомидная трагедия. См. : Lenz W. et al. Thalidomide and congenital abnormalities //The Lancet. - 1962. - Т. 279. - №. 7219. - P. 45-46.. Один их основных биоэтических вопросов - возможность участия несовершеннолетних в клинических исследованиях. Долгое время не было единого мнения по этому поводу, в частности, в России до 2010 года по общему правилу клинические исследования с участием несовершеннолетних были запрещены Федеральный закон от 22.06.1998 N 86-ФЗ (ред. от 30.12.2008) «О лекарственных средствах». Ст. 40. п. 5. // СПС КонсультантПлюс.. В связи с этим наше комплексное исследование, объектом которого является нормы, регулирующие проведение клинических исследований, участниками которых являются несовершеннолетние (далее также педиатрические клинические исследования/клинические исследования в области педиатрии) особенно актуально в настоящее время. Предметом нашего исследования является сравнительно-правовой и биоэтический подход к регулированию клинических исследований в области педиатрии в России.
В России предусмотрены правовые нормы, регулирующие участие несовершеннолетних в клинических исследованиях, однако учитывают ли они все подводные камни в клинических исследованиях? Уделяют ли должное внимание биоэтическим проблемам и правильно ли они их решают? Акцентируясь на данных аспектах, мы поднимаем проблему реализации базовых биоэтических принципов в нормативно-правовой модели проведения педиатрических клинических исследований.
Центральный тезис настоящего исследования: «Предусмотренные в России правовые и биоэтические аспекты регулирования клинических исследований в области педиатрии нуждаются в корректировке и доработке». Мы полагаем, что проведение клинических исследований с участием детей не всегда этически и нормативно оправдано в существующих границах его регулирования; и, наоборот, что некоторые клинические исследования, которые в настоящий момент запрещены, должны проводиться исходя из их пользы для участника клинического исследования.
Цели нашего исследования - определить существующее в России регулирование клинических исследований в области педиатрии с точки зрения права и биоэтики, выявить в нём пробелы и недостатки и вынести предложения по совершенствованию его. Для достижения данных целей мы ставим следующие задачи: осветить общие технические аспекты проведения педиатрических клинических исследований, необходимых для понимания правовых и биоэтических аспектов: выявить биоэтические и правовые проблемы проведения клинических исследований с участием несовершеннолетних; проанализировать нормативно-правовое регулирование клинических исследований в области педиатрии в России, произвести сравнительно-правовой анализ регулирования педиатрических клинических исследований в России с регулированием на международном уровне, а также, в некоторых случаях с регулированием в других государствах; оценить доводы исследователей научной проблемы, которую мы поднимаем.
В настоящем исследовании мы обратим внимание как на медико-технические аспекты, так и на разнообразные правовые и биоэтические аспекты - от общих вопросов допуска несовершеннолетнего к участию в клиническом исследовании до аспектов информированного согласия и других разнообразных правовых и биоэтических вопросов, возникающих при проведении клинических исследований в области педиатрии. Основными результатами нашей работы станут определение существующих пробелов и недостатков в регулировании педиатрических клинических исследований в России и предложение практических рекомендаций по улучшению регулирования данных исследований.
Глава 1. Методологические и понятийные основы исследования
Предмет настоящей выпускной квалификационной работы сложен, он требует специальных знаний в области фармацевтического права и биоэтики. В связи с этим, считаем необходимым акцентировать внимание на методах исследования и основных понятиях, используемые в работе.
В настоящем исследовании акцентируется внимание на правовых и биоэтических аспектах участия несовершеннолетних в клинических исследованиях, в связи с этим мы используем как собственно правовые методы, так и методы, помогающие проанализировать биоэтические проблемы. К первой группе следует отнести формально-юридический метод, который ярко себя проявляет при анализе правовой природы явлений, и сравнительно правовой - часто используемый в настоящем исследовании. Среди биоэтических методов выделим «principle-based methods»: это, в первую очередь, консеквенциализм - согласно которому критерием моральной оценки является исход события, и деонтологический метод - основанный на понимании должного поведения Marks J. H. The Oxford Handbook of Bioethics, Edited by Bonnie Steinbock //New England Journal of Medicine. - 2007. - Т. 357. - №. 20. - С. 2094-2095.. Для анализа биоэтических аспектов мы обращаемся также к методам других наук, например, к психологическому и социологическому методам.
Основным методом нашего исследования является метод оценивания. Проблемой настоящего исследования является вопрос об актуальности правовых и биоэтических норм проведения клинических исследований в области педиатрии, поэтому на протяжении всего исследования будет даваться оценка нормам, предусмотренным в Российской Федерации, на международном уровне и иногда нормам других государств. С этим методом тесно связаны используемые нами методы концептуального анализа и моделирования. С их помощью мы анализируем существующие правовые и биоэтические рамки участия несовершеннолетних в клинических исследованиях, моделируем идеальные ситуации и определяем, насколько реальность близка к идеалу и что нужно сделать, чтобы она стала ближе к нему. Анализ регулирования педиатрических клинических исследований будет производиться de lege lata - de lege ferenda.
Среди понятий, используемых в настоящем исследовании, выделим следующие:
биоэтика - это учение, построенное на понимание с моральной точки зрения деятельности человека в сфере медицины и биологии;
дети - в настоящем исследовании, основываясь на Гражданском кодексе Российской Федерации «Гражданский кодекс Российской Федерации (часть первая)» от 30.11.1994 N 51-ФЗ (ред. от 29.12.2017). Ст 17. п. 2, ст. 21. п. 1. // СПС КонсультантПлюс., мы понимаем под ними несовершеннолетних, то есть, лиц не достигших возраста 18 лет;
клиническое исследование лекарственного препарата - это изучение диагностических, лечебных, профилактических, фармакологических свойств лекарственного препарата в процессе его применения у человека, животного, в том числе процессов всасывания, распределения, изменения и выведения, путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного препарата, данных о нежелательных реакциях организма человека, животного на применение лекарственного препарата и об эффекте его взаимодействия с другими лекарственными препаратами и (или) пищевыми продуктами, кормами Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 28.12.2017) «Об обращении лекарственных средств». Ст. 4. П. 41. // СПС КонсультантПлюс., вместе с тем, в настоящей работе под клиническими исследованиями мы понимаем исследования, субъектами которых являются только люди;
участники клинического исследования - основные лица, принимающие участие в процессе проведения клинического исследования: спонсор - физическое или юридическое лицо, являющееся инициатором клинического исследования и несущее ответственность за его организацию и/или финансирование; медицинская организация - любая организация вне зависимости от ее организационно-правовой формы либо медицинское, либо стоматологическое подразделение, где проводят клиническое исследование (исследователь - представитель данной медицинской организации); субъект исследования - физическое лицо, участвующее в клиническом исследовании в составе группы, получающей исследуемый продукт, либо в составе контрольной группы «ГОСТ Р ИСО 14155-2014. Национальный стандарт Российской Федерации. Клинические исследования. Надлежащая клиническая практика» (утв. и введен в действие Приказом Росстандарта от 04.06.2014 N 497-ст). П. 1.13, п. 1.35, п. 1.55, п. 1.58. // СПС КонсультантПлюс; ;
фазы клинического исследования - их можно рассматривать как последовательность совершаемых разных типов клинических исследований. Традиционно выделяют четыре фазы клинических исследований, более подробно речь о них пойдёт далее.
Для понимания сути клинических исследований, следует пояснить, какими они бывают. Изначально все клинические исследования можно разделить на две большие группы - обсервационные, которые не предполагают вмешательства исследователя, и экспериментальные, означающие наличие активного воздействия на исследуемых Филиппенко Н. Г., Поветкин С. В. Методические основы проведения клинических исследований и статистической обработки полученных данных: методические рекомендации для аспирантов и соискателей медицинских вузов. Курск : Изд-во КГМУ, 2010. - 26 с. По времени, на которое направлено исследование, различают ретроспективные (изучающие истории болезни) и проспективные (анализируются наступающие в ходе исследования события и после него). По наличию сравнения клинические исследования могут быть несравнительные (описательные или изучающие динамику) и сравнительными. При этом, по цели сравнения выделяются «superiority», «non-inferiority» и «equivalence» клинические исследования Lesaffre E. Superiority, equivalence, and non-inferiority trials //Bulletin of the NYU hospital for joint diseases. - 2008. - Т. 66. - №. 2. - С. 150-154.. «Superiority», наиболее распространённые исследования, имеют своей целью доказать превосходство одной терапии над другой; «non-inferiority» направлены на доказывание, что одно лечение не хуже другого; целью «equivalence» клинических исследований является установления отсутствия или незначительного различия между разными терапиями, чаще всего в данных клинических исследованиях сравнивается дженерик с оригинальным лекарственным препаратом. В зависимости от количества лиц, осведомлённых о терапии конкретного пациента, клинические исследования бывают открытыми (и исследователь и пациент знают о назначаемом лечении), простые слепые (только пациент не знает, какое именно лечение ему назначено, исследователь же имеет такую информацию), двойные слепые исследования (и пациент, и врач находятся в неведении о азначаемой терапии) тройные или полные слепые исследования (когда все лица напрямую взаимодействующие с пациентом, исследователем или данными не знают, о том, какое именно лечение назначено конкретному пациенту) Мелихов О.Г. Клинические исследования 2-е изд., испр. и доп. - М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. С. 21.. При проведении двойных или тройных слепых исследований в исследовательских центрах находятся закрытые коды с информацией о получаемой пациентом терапии - они могут быть вскрыты при медицинской необходимости.
Понимание понятийной и методологической основ исследования крайне важно для изучения предмета исследования и достижения поставленных целей. Это базис, на котором будет строиться настоящая работа.