Иммунитет – способ защиты организма от живых тел и в-в, несущих на себе признаки генетически чужеродной информации.
Т ипы иммунитета
Врождённый Приобретённый
( видовой, наследственный, (специфический)
неспецифический)
Естественный Искусственный
Активный Пассивный
Естественный активный – постинфекционный.
Естественный пассивный – через мать ребёнку (плацента), первое кормление молозивом (держится в течение 6 месяцев.
Искусственный активный – поствакцинный.
Искусственный пассивный – готовые АТ (сыворотки).
Иммунная система представлена лимфоидной тканью. К которой относятся вилочковая, или зобная, железа, костный мозг, селезёнка, лимфатические узлы, а также циркулирующие в крови лимфоциты, подразделяющиеся на Т- и В-лимфоциты и их субпопуляции.
Анатомо-физиологические механизмы видового иммунитета:
Кожные покровы и слизистые оболочки. Механические защитные механизмы (слущивание кожи, наличие слизи и мерцательного эпителия). Химические защитные механизмы (сальные и потовые железы, наличие фермента лизоцима). Биологические механизмы защиты (норм. микрофлора).
Барьерная роль лимфатических узлов.
Фагоцитоз. Фагоцитирующими клетками являются микрофаги (гранулоциты) и макрофаги (моноциты)
Воспаление.
Лихорадка.
Функции выделительной системы.
Гуморальные факторы.
Биологические механизмы самозащиты генетической системы клетки. Механизм ревизии (возможность включения ошибочного нуклеотида минимальна); механизм супрессии, или исправления нарушенного смысла ген. кода; механизм репарации в ДНК; механизм модификации; механизм подавления репродукции в кл. чужеродного генома; механизм подавления выражения информации чужеродного генома, интегрированного в геном клетки хозяина.
Антигены – любые в-ва, в т.ч. содержащиеся в МО и клетках, или выделяемые ими, которые несут признаки генетически чужеродной информации и при введении в организм вызывают развитие специфических иммунных реакций.
Свойства АГ:
Чужеродность;
Высокая молекулярная масса;
Коллоидная природа (растворимость в жидкостях макроорганизма);
Способность подвергаться метаболизированию в организме;
Способны при попадании в организм индуцировать образование АТ (Иммуногенность);
Способны соединяться с этими АТ (Специфичность).
Полноценные Неполноценные
Гаптены Полугаптены
Полноценные АГ обладают специфичностью иммуногенностью. Чаще всего белки, липопротеиды, гликопротеиды, липополисахариды.
Неполноценные АГ обладают только специфичностью.
Гаптены: полисахариды, липиды, НК;
Полугаптены: низкомолекулярные в-ва и соединения – галогены, хим. радикалы. Фактически готовые детерминантные группы.
Детерминанты (эпитоп) – части АГ, распознаваемые АТ и иммунокомпетентными клетками.
Шлеппер – молекула, явл. носителем антигенной детерминанты.
Соматический О – антиген;
Жгутиковый Н – антиген;
Поверхностный (капсульный) К – антиген;
Секретируемые молекулярные растворимые АГ белковой природы;
Протективный АГ (защищает наш организм);
Перекрёстно-реагирующий АГ
Суперантигены.
Антитела - уникальные сывороточные белки–иммуноглобулины, которые вырабатываются клетками лимфоидных органов в ответ на парентеральное поступление в организм антигенов и способные с ними специфически взаимодействовать.
По своему хим. составу относятся к гликопротеидам, т.к. их молекула состоит из протеина и олигосахарида. Белковая часть молекулы иммуноглобулина состоит из 4 полипептидных цепей – двух тяжёлых Н-цепей и двух лёгких L-цепей, соединённых между собой дисульфидными мостиками.
Свойства антител:
Способность связывать АГ с целью его нейтрализации и элиминации из организма, т.е. принимать участие в формировании защиты от АГ;
Способность участвовать в распознавании «чужого» АГ;
Способность обеспечивать кооперацию иммунокомпетентных клеток (макрофагов, Т- и В-лимфоцитов);
Способность участвовать в различных формах иммунного ответа (фагоцитоз, ГНТ,ГЗТ, иммунологическая толерантность, иммунологическая память).
Существует 5 классов иммуноглобулинов: Ig G составляют около 80% сывороточных иммуноглобулинов, являются единственным классом АТ, проникающих через плаценту в организм плода. Его концентрации увеличивается при инфекционных болезнях , снижается при нек. опухолях.
IgМ первыми начинают синтезироваться в организме плода и первыми появляются в сыворотке крови после иммунизации людей большинством антигенов. Их содержание увеличивается при многих инфекционных болезнях, снижается при некоторых иммунодефицитных состояниях.
Ig А встречаются в сыворотке крови и в секретах на поверхности слизистых оболочек. Не агглютинируют и не лизируют антигены.
Секреторные S IgA отличаются от сывороточных наличием секреторного компонента. Играют важную роль в местном иммунитете, т. к. препятствуют адгезии МО на эпителиальных клетках слизистых оболочек рта, кишечника, респираторных и мочевыводящих путей. Препятствуют адсорбции и репродукции вирусов в эпителиальных клетках слизистой оболочки.
Ig D не проходит через плаценту и не связывает комплемент, до сих пор неясно, какие функции он выполняет.
Ig E обладает высокой цитофильностью, т. е. способностью присоединяться к тучным клеткам и базофилам, в результате чего клетки выделяют гистамин и гистаминоподобные в-ва, вызывающие ГНТ.
Способность к АТ-образованию появляется во внутриутробном периоде у 20-недельного эмбриона, к старости несколько снижается. Динамика образования АТ имеет различный характер в зависимости от силы антигенного воздействия (дозы АГ), частоты воздействия АГ, состояния организма и его иммунного системы. При первичном и повторном введении АГ динамика антителообразования также различна и протекает в несколько стадий.
В ЛАТЕНТНОЙ фазе происходят переработка и представление АГ иммунокомпетентным клеткам, размножение клона клеток, специализированного на выработку АТ к данному АГ, начинается синтез АТ. В этот период АТ в крови не обнаруживаются.
Во время ЛОГАРИФМИЧЕСКОЙ фазы синтезированные АТ высвобождаются из плазмоцитов и поступают в лимфу и кровь .
В СТАЦИОНАРНОЙ фазе кол-во АТ достигает максимума и стабилизируется. Затем наступает фаза снижения уровня АТ.
При первичном введении АГ (Первичный иммунный ответ) латентная фаза составляет 3-5 сут., логарифмическая - 7-15 сут., стационарная – 15-30 сут. и фаза снижения – 1-6 мес. и более. Особенностью первичного иммунного ответа явл. то, что первоначально синтезируется IgM, а затем IgG.
При вторичном введении антигена (вторичный иммунный ответ) латентный период укорочен до неск. часов или 1-2 сут. Логарифмическая фаза харак-тся быстрым нарастанием и значительно более высоким уровнем АТ, который в последующих фазах длительно удерживается и медленно, иногда в течение нескольких лет, снижается. При вторичном иммунном ответе в отличие от первичного синтезируются главным образом IgG.
Иммунологическая память – способность организма при повторной встрече с одним и тем же АГ реагировать более активным и быстрым формированием иммунитета.
Клетки иммунной памяти – популяции Т- или В-лимфоцитов, прошедшие стадию антигензависимой дифференцировки, 2-3 цикла деления, замершие в этом состоянии и длительно рециркулирующие в организме.
Аллергия – состояние повышенной чувствительности к повторному введению АГ (аллергена), в результате неадекватной реакции иммунной системы.
К аллергическим реакциям относят 2 типа реагирования на чужеродное в-во: Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) и гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). К ГНТ относят аллергические реакции, проявляющиеся уже через 20-30 мин. После повторной встречи с АГ, а к ГЗТ – реакции, возникающие через 6-8 ч. и позже. Механизм ГНТ связан с выработкой АТ, а ГЗТ – с клеточными реакциями.
ГНТ проявляется в неск. клинических формах: крапивница, отёк Квинке, вазомоторный ринит, аллергический конъюнктивит, сенная лихорадка, бронхиальная астма, сывороточная болезнь, анафилактический шок (в т.ч. лекарственный).
Механизм развития ГНТ:
АГ, вызывающий ГНТ – аллерген.
Первая доза – сенсибилизирующая
Вторая доза – разрешающая.
Главный эффектор IgE
Иммунологическая стадия
Патохимическая стадия
Патофизическая стадия.
К ГЗТ относятся следующие формы проявления: туберкулиновая реакция, замедленная аллергия к белкам, контактная аллергия.
В настоящее время придерживаются классификации аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу, выделяя 5 типов:
I тип Анафилактический: Выработка Ig E цитотропных АТ, их фиксация на тучных клетках и базофилах; реакция АГ-АТ с высвобождением медиаторов типа гистамина из этих клеток. (Атопическая бронхиальная астма, ринит, анафилактический шок.
II тип Цитотоксический: Выработка Ig G против АГ, входящих в состав клеточных мембран, цитолиз вследствие реакции АГ-АТ через активацию комплемента. (Цитотоксические реакции при лекарственной аллергии, аутосенсибилизация к АГ щитовидной железы, базальных мембран почек, кожи.
III тип Иммунокомплексный: Выработка преципитирующих АТ, избыток АГ, патогенетические реакции, инициированные иммунными комплексами через активацию комплемента и лейкоцитов. (Сывороточная болезнь, аутоиммунные заболевания (коллагенозы), осложнения инфекционных заболеваний).
IV тип Клеточный (ГЗТ): Накопление сенсибилизированных Т-лимфоцитов, реакция между АГ и сенсибилизированными Т-лимфоцитами с их активацией, выработкой лимфокинов и цитотоксические реакции при участии макрофагов. (Аллергические явления при инфекционных заболеваниях и аутоиммунных заболеваниях, контактная аллергия (лекарственная).
V тип реакции – иммунные реакции, осуществляющие активацию или ингибирование физиологических функций клеток, обусловлены действием АТ к рецепторам клеток, например гормонов щитовидной железы.
Агглютинация (лат. agglutinatio — склеивание) - склеивание антигеннесущих корпускулярных частиц (цельные клетки, частицы латекса и др.) молекулами специфических антител в присутствии электролитов, которое заканчивается образованием видимых невооруженным глазом хлопьев или осадка (агглютината). Характер осадка зависит от природы антигена: жгутиковые бактерии дают крупнохлопьевидный осадок, безжгутиковые и бескапсульные — мелкозернистый, капсульные — тяжистый. Различают агглютинацию прямую, при которой во взаимодействии со специфическими антителами непосредственно участвуют собственные антигены бактериальной или любой другой клетки, например эритроцитов; и непрямую, или пассивную, при которой бактериальные клетки или эритроциты, или частицы латекса являются носителями не собственных, а сорбированных на них чужих антигенов (или антител) для выявления специфических к ним антител (или антигенов). В реакции агглютинации участвуют главным образом антитела, относящиеся к классам IgG и IgM. Она протекает в две фазы: вначале происходит специфическое взаимодействие активного центра антител с детерминантом антигена, эта стадия может происходить в отсутствие электролитов и не сопровождается видимыми изменениями реагирующей системы. Для второй стадии — образования агглютината — необходимо наличие электролитов, которые снижают электрический заряд комплексов антиген + антитело и ускоряют процесс их склеивания. Эта фаза заканчивается образованием агглютината.