Помимо М. tuberculosis, заболевания людей могут вызывать М. bovis — возбудитель туберкулеза крупного рогатого скота, и М. avium — возбудитель туберкулеза птиц.
М. bovis — короткие и умеренно длинные толстые палочки. М. avium отличаются большим полиморфизмом (короткие и длинные палочки, иногда нити).
Основное отличие М. bovis от М. tuberculosis заключается в их высокой патогенности для кроликов и других млекопитающих.
Культивирование:
Для культивирования туберкулезных бактерий предложены различные питательные среды: глицериновые, картофельные с желчью, яичные, полусинтетические и синтетические. Наилучшей считается яичная среда Левенштейна—Иенсена. Эффективность получения культур микобактерий зависит от строгого соблюдения ряда условий: кислая рН, оптимальная температура, высокое качество питательной среды, достаточное обеспечение 02, соответствующая посевная доза, особенно с учетом возможного наличия измененных форм возбудителя.
Антигенная структура М. tuberculosis.
Антигенная структура сложная. АГ связаны с КС, рибосомами, цитоплазмой, имеют белковую и липополисахаридную природу.
Эпидемиология.
Источником заражения являются больной туберкулезом человек, реже животные. От больного человека возбудитель выделяется главным образом с мокротой, а также с мочой, испражнениями и гноем. Туберкулезная палочка проникает в организм чаще всего через дыхательные пути — воздушно-капельным и, особенно часто, воздушно-пылевым путем. Однако входными воротами могут быть любые слизистые оболочки и любой поврежденный участок кожи. Заражение М. bovis от крупного рогатого скота происходит в основном алиментарным путем через инфицированные молоко и молочные продукты. Туберкулез, вызванный М. bovis, наблюдается чаще всего у детей, поскольку молоко для них служит основным продуктом питания. Однако заражение М. bovis от больных животных возможно и аэрогенным путем.
Особенности патогенеза и клиники:
В зависимости от двух основных способов заражения первичный туберкулезный очаг локализуется или в легких, или в лимфатических узлах. Однако некоторые специалисты считают, что вначале происходит лимфогематогенное распространение возбудителя в обоих случаях заражения, а потом он избирательно поражает легкие или другие органы и ткани. При попадании через дыхательные пути (или другим способом) в альвеолы и бронхиальные железы туберкулезные палочки вызывают образование первичного аффекта в виде бронхопневмонического фокуса, из которого они по лимфатическим сосудам проникают в регионарный лимфатический узел, вызывая специфическое воспаление. Все это вместе: бронхопневмонический фокус + лимфангоит + лимфаденит — и образует первичный туберкулезный комплекс (первичный очаг туберкулеза). Туберкулезная палочка, благодаря наличию в ее клетках различных жирных кислот и других антигенов, вызывает в тканях определенную биологическую реакцию, которая приводит к формированию специфической гранулемы — бугорка. Центр бугорка окружен эпителиоидными клетками, которые составляют главную массу бугорка. По периферии его располагаются лимфоидные клетки. Судьба первичного очага может быть различной. В тех случаях, когда общая резистентность ребенка в силу ряда причин снижена, очаг может увеличиваться и подвергаться творожистому (казеозному) распаду в результате действия токсических продуктов туберкулезной палочки и отсутствия в бугорках кровеносных сосудов. Такая казеозная пневмония может стать причиной тяжелой первичной легочной чахотки, а при попадании возбудителя в кровь — генерализованного туберкулеза, приводящего ребенка к смерти. В большинстве же случаев при наличии достаточно высокой естественной резистентности организма первичный очаг через некоторое время окружается соединительнотканной капсулой, сморщивается и пропитывается солями кальция (обызвествляется), что рассматривается как завершение защитной реакции организма на внедрение туберкулёзной палочки и означает формирование уже приобретенного нестерильного (инфекционного) иммунитета к туберкулезу, так как микобактерии могут сохранять жизнеспособность в первичном очаге многие годы.
В случае заражения алиментарным путем туберкулезные палочки попадают в кишечник, захватываются фагоцитами слизистой оболочки и заносятся по лимфатическим путям в регионарные кишечные лимфатические узлы, вызывая их поражения.
Туберкулезная палочка может поражать практически любой орган и любую ткань с развитием соответствующей клиники заболевания.
Для клиники туберкулеза легких характерно чередование периодов выздоровления, наступающих после эффективной химиотерапии, и частых рецидивов, причиной которых являются сохранение в организме туберкулезных палочек, особенно в виде L-форм, и изменение иммунного статуса больного. L-формы микобактерий мало вирулентны, но, возвращаясь в исходную форму, они восстанавливают вирулентность и способны вновь и вновь вызывать обострения процесса.
Особенности иммунитета.
Иммунитет при туберкулёзе инфекционный, связанный с Т-киллерами.
Организм человека обладает высокой естественной резистентностью к возбудителю туберкулеза. Она и является причиной того, что в большинстве случаев первичное заражение приводит не к развитию заболевания, а к формированию очага, его отграничению и обызвествлению. Естественная резистентность во многом определяется социально-бытовыми условиями жизни, поэтому у детей, находящихся в тяжелых бытовых условиях, она может быть легко подорвана, и тогда первичное заражение приведет к развитию тяжелого туберкулезного процесса. Ухудшение условий жизни взрослых людей также может привести к ослаблению и естественной резистентности, и приобретенного иммунитета.
Приобретенный постинфекционный иммунитет при туберкулезе имеет ряд особенностей. Хотя у больных и переболевших обнаруживаются антитела к различным антигенам туберкулезной палочки, не они играют решающую роль в формировании приобретенного иммунитета. Для понимания его природы при туберкулезе очень важными были следующие наблюдения Р. Коха. Он показал, что если ввести здоровой морской свинке туберкулезные палочки, в месте заражения через 10—14 дней формируется отграниченный инфильтрат, а затем — упорно не заживающая до самой смерти свинки язва. Одновременно идет распространение возбудителя по лимфатическим путям, которое и приводит к генерализованному процессу и гибели животного. Если же ввести живые туберкулезные палочки морской свинке, зараженной за неделю до этого туберкулезом, то реакция развивается быстрее: воспаление появляется через 2— 3 дня, приводит к некрозу, а образующаяся язва быстро заживает. При этом процесс ограничивается местом нового заражения и распространения возбудителя из него не происходит. Феномен Коха свидетельствует о том, что инфицированный туберкулезной палочкой организм отвечает на повторное заражение совершенно иначе, чем здоровый, так как у него к возбудителю сформировалась повышенная чувствительность (сенсибилизация), благодаря чему он приобрел способность быстро связывать новую дозу возбудителя и удалять ее из организма.
Туберкулиновая проба и ее значение. (проба Манту)
Лица, инфицированные туберкулезной палочкой, на введение небольших доз туберкулина отвечают характерной реакцией: на месте внутрикожного введения не ранее чем через 6—8 ч появляется небольшое уплотнение, максимальное развитие реакции происходит в течение 24—48 ч, — образуется хорошо отграниченная папула диаметром не менее 0,5 см с геморрагическим или некротическим центром. Туберкулиновая аллергическая реакция является очень специфической. Подобную сенсибилизацию можно вызвать только цельными живыми или убитыми туберкулезными палочками, она выявляется туберкулином, но он сам по себе не вызывает такой сенсибилизации. Положительная туберкулиновая проба специфически свидетельствует об инфицировании организма туберкулезной палочкой и, следовательно, о наличии к ней приобретенного иммунитета. Туберкулиновая проба повсеместно используется для контроля эффективности противотуберкулезной вакцинации
Лабораторная диагностика.
Для диагностики туберкулеза применяют все методы:
1).Бактериоскопический: материл (гной, мокрота, моча) микроскопируют (окраска по Циль-Нельсену); исп. методы обогощения (флотация, осаждение); метод люминисцентной микроскопии.
Дифтерия – острое инфекц. заболевание преимущественно детского возраста, проявляющееся глубокой интоксикацией организма дифтерийным токсином и характерным фибринозным воспалением в месте локализации возбудителя.
Морфология:
Возбудитель – Corinebacterium diphteriae (дифтерийная палочка).
-факультативный анаэроб;
-Г+;
-в препаратах располагается под углом друг к другу;
-на концах имеет зёрна волютина – запас полифосфатов;
-нет спор;
-нет жгутиков;
-есть микрокапсула.
3 основных варианта дифтерийной палочки:
1. gravis –тяжёлая дифтерия с эпидемическими вспышками;
2. mitis – лёгкая форма;
3. intermedius – промежуточная форма.
Отличаются по морфологии, росту на бульоне.
Тинкториальные св-ва:
Неравномерное окрашивание клеток анилиновыми красителями.
Культуральные св-ва:
-растут на универсальных пит. средах;
-предпочтительно – среда с белком или телуритом калия.
АГ-структура:
К-АГ;
О-АГ;
Н-АГ.
Факторы патогенности:
-факторы адгезии и колонизации (фимбрии);
-факторы инвазии – гиалуронидаза;
-токсический гликолипид в КС, разрушающий клетки;
-экзотоксин, состоящий из фрагментов А и В, блокирует синтез белка, воздействует на сердечно-сосудистую систему и периферическую НС. Активация экзотоксина происходит после проникновения возбудителя в ткани, затем он на поверхности клетки расщепляется на фрагменты.
-корд-фактор;
Возможно превращение нетоксигенной дифтерийной бактерии в токсигенную, за счёт их лизогенизации (перенос ген. информации в хромосому бактерии) конвертирующим tox-коринефагом.
Эпидемиология:
Антропоноз – больной, выздоравливающий, здоровый носитель. Путь передачи – воздушно-капельный, воздушно-пылевой, контактно-бытовой, через инфицированные продукты.
Клиническая картина:
На месте внедрения (зев, гортань, трахея, нос, ухо, половые органы девочек, конъюнктива) развивается местный воспалительный процесс. Экзотоксин попадает в кровь – токсинемия. Токсин поражает миокард, почки, надпочечники, НС. Инкубац. период 2-10 дн.
Иммунитет вырабатывается стойкий.
МБ диагностика:
1)Бактериоскопический;
2)Бактериологический: материал из носа, зева, миндалин (с поверхности фибринозного воспаления).
Проба Шика – исп. для установления антитоксического иммунитета. Внутрикожно вводят дифтерийный токсин, кот. вызывает местную воспалит. р-цию у не иммунных людей.
Специфическая профилактика:
Первая вакцинация в 3 месяца, затем ещё 2 раза через 1,5 месяца АКДС (адсорбированный коклюшно-дифтерийно-столбнячный анатоксин), затем ревакцинируют. Взрослые ревакцинируются каждые 10 лет.
Лечение:
Нейтрализация токсина антитоксической противодифтерийной сывороткой; АБ.
Бруцеллёз – инфекционная болезнь, вызываемая бактериями рода Brucella, характеризующаяся длит. лихорадкой, поражением опрно-двигат. аппарата, НС, сердечно-сосудистой и мочеполовой систем.
2).Бактериологический: необходим не только для постановки диагноза болезни, но и для контроля эффективности химиотерапии, своевременной оценки чувствительности микобактерий к антибиотикам и химиопрепаратам, диагноза рецидивов туберкулеза, степени очищения больного организма от возбудителя и выявления его измененных вариантов;
3).Серологический: предложены РСК, РПГА, реакции преципитации, методы иммуноферментного анализа, радиоиммунный метод, иммуноблотинг.
4).биологический,
5). аллергические пробы,
6).ПЦР.
Лечение.
АБ и химиопрепараты.
Специфическая профилактика:
Используют живую вакцину БЦЖ на 5-7 дне жизни внутрикожно, т. к. ребёнок находится в группе риска, ревакцинируют через 5-7 лет до 30 лет. Перед ревакцинацией проводят пробу Манту (очищенный от примесей туберкулин). Положительная проба Манту свидетельствует о наличие иммунитета.
БЦЖ – бактерии Кальметта-Герена, авирулентная Micobacterium bovis.
Морфология и тинкториальные св-ва бруцелл:
Brucella melitentis – мелкий рогатый скот
Brucella abortus – крупный рогатый скот
Brucella suis – свиньи
-мелкие Г- палочки овоидной формы;
-нет спор, жгутиков и капсулы.
Культуральные св-ва:
-облигатные аэробы;
-требоват. к пит. средам, растут на печёночных средах;
-медленный рост: 2-3 нед.
АГ-св-ва:
Поверхностный Vi-АГ;
Соматические видоспецифические АГ А и М.
Эпидемиология:
Бруцеллёз – зоонозная инфекция; источники –крупный и мелкий рогатый скот, свиньи, реже собаки и кошки. В России основной источник – овцы. Больные люди не явл. источником инфекции. Заражение происходит алиментарным путём, нередко заболевают люди при непосредственном контакте с инфицированным животным – контактный путь, а также воздушно-капельный (при работе с инфиц. шерстью, ветошью).
Патогенез:
Бруцеллы проникают в организм через слизистые оболочки и кожу, попадают в регионарные лимфатические узлы, затем в кровь. Током крови разносятся по всему организму и внедряются в органы (печень, селезёнка, костный мозг).Там они могут длит. время сохраняться и вновь попадать в кровь. При гибели бруцелл освобождается эндотоксин, вызывающий интоксикацию организма.
МБ диагностика:
Бактериоскопический метод не используется!
1). Бактериологический;
2).Серологический: для обнаружения АТ (РА Райта и Хеддельсона, Р-ция Кумбса (получаем видимую агглютинацию, а р-ция позволяет увидеть неполные АТ), РИФ); для обнаружения АГ (р-ция коагглютинации, иммуноферментный метод, метод ДНК-гибридизации).
3).Аллергический: Проба Бюрне (введение внутрикожно бруцеллина – фильтрат 3-х недельной бульонной культуры 3-ёх видов бруцелл, убитой нагреванием).
Специфическая профилактика:
Вакцинация в очагах бруцеллёза живой противобруцеллёзной вакциной. Ревакцинация через 10-12 месяцев.