Материал: Национальная+программа+Недостаточность+витамина+Д+2018

негативное воздействие антибактериальной терапии на

вирусная нагрузка после комбинированной противовирус-

антигенстимулированную избыточную секрецию IL4, тем

ной терапии снизится (ОР 2,22, p < 0,05) [90].

самым усиливая противовоспалительный эффект; заметно

В недавнем исследовании также была выявлена рас-

усиливает TLR2/1L-индуцированные ответы макрофагов;

пространенность неадекватной обеспеченности витами-

кальцитриол регулирует уровни провоспалительных цито-

ном D среди пациентов с гепатитом B — 84,3%, при этом

кинов (IL6, TNF , IFN ) в ответ на микобактериальную

дефицит и авитаминоз были выявлены у 52% пациентов.

инфекцию [85].

Средний уровень витамина D в группе контроля соста-

Именно на примере взаимодействия молекулы катели-

вил 23,6 ± 9,5 нг/мл, в то время как среди больных HBV-

цидина с Mycobacterium tuberculоsis был открыт путь витамин

инфекцией — 20,7 ± 9,2 нг/мл (р = 0,0014), при этом

D-зависимой продукции антимикробных пептидов: после про-

пациенты с хроническими формами гепатита B имели кон-

никновения микобактерии в макрофаги и активации их IFN

центрации кальцидиола сыворотки 21,2 ± 8,9 нг/мл, с цир-

происходит взаимодействие активных форм витамина D

розом печени — 20,6 ± 10,4 нг/мл, с гепатоцеллюлярной

с рецепторами, после чего активируется синтез антимикроб-

карциномой — 20 ± 8,3 нг/мл (р < 0,01) (рис. 4.8, А). Также

ных пептидов по TLR2/1-ассоцированному пути [86].

установлена значительная обратная корреляция между

Другим примером инфекции, при развитии которой дан-

уровнем витамина D и вирусной нагрузкой среди больных

ные клинических и генетических исследований в совокупности

хроническим гепатитом B (рис. 4.8, Б) [91].

свидетельствуют о том, что витамин D может играть опреде-

ленную роль в восприимчивости, является ВИЧ. В исследо-

4.2.4. Роль витамина D в генезе

вании L. Calza и соавт., в которое были включены 545 ВИЧ-

инфицированных пациентов, продемонстрирована низкая

и течении аллергической патологии

обеспеченность витамином D: средний уровень 25(ОН)D соста-

у детей и подростков

вил 19,4 нг/мл [87]. В другом исследовании из 59 детей с под-

твержденной ВИЧ-инфекцией 51,9% имели дефицит витами-

На сегодняшний момент не существует однозначного

на D, у 24,1% была диагностирована его недостаточность [88].

мнения о роли витамина D в патогенезе аллергии. Поскольку

L. Coelho и соавт. обнаружили, что 63 из 97 взрослых

витамин D способен регулировать функцию как врожденно-

пациентов, находящихся на антиретровирусной терапии,

го, так и приобретенного иммунитета, большинство ученых

32

имели недостаточность витамина D. Исследователи также

сходится во мнении, что роль витамина D в патогенезе

показали, что дотация витамина D в течение 24 недель спо-

аллергических заболеваний обусловлена его регулирующим

собствует восстановлению количества лимфоцитов CD4+

действием на иммунную систему, участием в противоми-

(р = 0,007) [89].

кробной защите и обеспечении барьерной функции кожи

В группе из 42 пациентов с вирусным гепатитом C при-

и слизистых оболочек (рис. 4.9) [92, 93].

менена комбинированная терапия препаратами пегили-

Установлено, что 1,25(OH)2D способен подавлять избы-

рованного IFN и рибавирином в течение 48 недель. При

точную пролиферацию Т-клеток, в частности Th1, которые

этом 15 пациентам был назначен витамин D3 (в среднем

продуцируют IFN , IL2 и способствуют активации макро-

425 МЕ/сут, 95% ДИ 232–879) для предотвращения потерь

фагов [17, 36, 39].

костной массы. Снижение вирусной нагрузки наблюдалось

В экспериментах показана ингибирующая роль актив-

только у 1 из 10 пациентов с тяжелым дефицитом витами-

ных форм витамина D по отношению к Th17, которые син-

на D (дефицит < 10 нг/мл 25(ОН)D в сыворотке крови)

тезируют провоспалительные цитокины IL17 и IL22. Кроме

и у 6 из 12 с умеренным дефицитом (> 20 нг/мл; p < 0,05).

того, 1,25(OH)2D обладает способностью усиливать функ-

Прием холекальциферола в 2 раза повышал шансы на то, что

цию регуляторных CD4+ лимфоцитов (Treg), тем самым

по шкале SCORAD (Scoring of atopic dermatitis), в то время

стрения, степенью тяжести приступа бронхиальной астмы,

как два других [98, 106] — эффективность витамина D при

дозой ингаляционных глюкокортикостероидов и уровнем

помощи шкалы тяжести атопического дерматита (Eczema

25(ОН)D в сыворотке крови [108].

Area and Severity Index, EASI). Метаанализ 4 исследований

В исследовании R. N. Kalmarzi и соавт. помимо высокой

показал, что после приема витамина D индекс по шкалам

положительной корреляции между обеспеченностью вита-

SCORAD и EASI значительно уменьшился (средняя раз-

мином D и результатами спирометрии у детей с бронхиаль-

ность — -5,85; 95% ДИ -7,66 к -4,05). Кроме того, степень

ной астмой выявлено снижение общего иммуноглобулина

тяжести атопического дерматита по индексу SCORAD была

класса E на фоне повышения уровня кальцидиола сыво-

достоверно ниже в группе пациентов, получающих добавки

ротки [109].

витамина D (средняя разность — -7,43; 95% ДИ -9,70 к -5,16;

И2=0%).

В другое рандомизированное двойное слепое плацебо-

4.2.5. Роль витамина D в патогенезе

контролируемое исследование вошли 60 пациентов с ато-

аутоиммунных заболеваний

пическим дерматитом. Они были разделены на две группы,

одна из которых получала препараты витамина D в дозе

С момента обнаружения VDR на поверхности лимфоци-

1600 МЕ/сут длительностью 2 месяца, а вторая — плаце-

тов влияние витамина D на иммунную систему и иммунные

бо. Тяжесть заболевания оценивалась до и после лечения

заболевания стало предметом большого числа исследований.

с помощью шкалы SCORAD и упрощенной 3-балльной

В этой связи было обнаружено, что добавки 1,25(ОН)2D

шкалы TIS (Three item severity score). Авторами установле-

способны предотвратить инициацию и прогрессирование

но, что в результате приема холекальциферола при оценке

экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита и

по обеим шкалам наблюдалось значительное улучшение

коллагениндуцированного артрита, являющихся экспери-

клинической картины атопического дерматита (p < 0,05),

ментальными моделями рассеянного склероза и ревматоид-

тогда как использование плацебо никак не повлияло на тече-

ного артрита соответственно [23].

ние заболевания [104].

Метаанализ R. Dobson и соавт., включавший 151 978 па-

В работе S. Beyhan-Sagmen и соавт. оценивались рас-

циентов с рассеянным склерозом, демонстрирует значитель-

пространенность дефицита витамина D среди больных

ное повышение риска заболевания среди пациентов, родив-

бронхиальной астмой, функция легких и контроль астмы.

шихся в апреле (р = 0,05), и снижение этого риска у людей,

34

По данным исследования, 66% больных бронхиальной аст-

родившихся в октябре-ноябре (р = 0,01) [110].

мой имели тяжелый дефицит витамина D (< 10 нг/мл).

На рис. 4.10 продемонстрированы результаты иссле-

Авторами была отмечена тенденция к снижению абсолют-

дований о зависимости риска развития рассеянного скле-

ных показателей объема форсированного выдоха за 1 секун-

роза от обеспеченности витамином D среди афроаме-

ду у пациентов с более низким уровнем витамина D

риканцев (см. рис. 4.10, А) [111] и пациентов из Индии

(р = 0,001). Оценочные показатели контроля астмы были

(см. рис. 4.10, Б) [112].

также значительно ниже в группе с тяжелым дефицитом,

В другом исследовании, проведенном в Польше, про-

чем у пациентов группы с более высокими показателями

демонстрировано, что дефицит витамина D имели 63,8%

обеспеченности витамином D (р = 0,02). Отмечено боль-

пациентов с рассеянным склерозом, у 21,7% отмечалась

шее число пациентов с неконтролируемой астмой в группе

недостаточность и лишь у 14,5% был выявлен оптимальный

с тяжелым дефицитом витамина D (р = 0,04). Учеными

уровень кальцидиола сыворотки. При этом была получена

также установлено, что пациенты с тяжелым дефицитом

статистически значимая отрицательная корреляция между

витамина D имели более высокое потребление ингаляци-

обеспеченностью витамином D и частотой рецидивов рас-

онных глюкокортикостероидов, чем в группе без тяжелого

сеянного склероза (r = -0,30; p < 0,05) [113].

дефицита витамина D (р = 0,015) [107].

C. Pierrot-Deseilligny и соавт. также оценили вклад недо-

В недавнем исследовании, проведенном в Великобри-

статочности витамина D в патогенез рассеянного склероза

тании, продемонстрирована роль витамина D в предот-

[93]. Авторы предложили схему «эволюции» концентрации

вращении приступов вирусиндуцированной бронхиальной

25(ОН)D сыворотки крови в зависимости от стадии рассе-

астмы у детей школьного возраста. Результаты исследо-

янного склероза (рис. 4.11).

вания показывают обратную связь между частотой обо-