5.2. Диспансерное наблюдение.
Рекомендуется диспансерное наблюдение лиц с ЛТИ врачом-фтизиатром в VI ГДУ.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств –
1++).
Комментарии: Диспансерный метод является приоритетным направлением противотуберкулезной работы врача-фтизиатра [1, 2, 5).
Перед постановкой на учет рекомендуется обследование ребенка для исключения локального туберкулеза.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств –
1++).
Комментарии: При выявлении локальных проявлений заболевания проводится химиотерапия туберкулеза [1 - 5].
Длительность диспансерного наблюдения рекомендуется определять в зависимости от наличия факторов риска и динамики иммунологических тестов на фоне профилактических мероприятий. Обычно ребенок с ЛТИ наблюдается у фтизиатра в течение одного года, но срок ДУ может быть продлен до 24 месяцев. На фоне проведения превентивной химиотерапии рекомендуется проведение мониторинга клинического
(общий анализ крови и мочи, анализа крови на АЛТ 1 раз в месяц) и иммунологического
(по окончании лечения проводятся иммунологические кожные пробы). Если чувствительность к тестам сохраняется на прежнем уровне или нарастает, рекомендуется повторить рентгенологическое обследование.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств –
1++).
Комментарии: Одним из критериев эффективности проводимых профилактических противотуберкулезных мероприятий является уменьшение уровня чувствительности к аллергенам туберкулезным. Проведение клинического мониторинга позволяет обеспечить безопасность проводимых мероприятий [1 - 5].
Перед снятием с ДУ рекомендуется проведение обследования: общие анализы крови и мочи, проба Манту, проба с АТР, обзорный снимок грудной клетки (при необходимости КТ).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств –
1++).
Комментарии: Основным критерием эффективности диспансерного наблюдения
является отсутствие заболевания туберкулезом в дальнейшем [1 - 5].
31
6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход ЛТИ.
6.1. ВИЧ-инфекция.
Рекомендуемые общие принципы проведения превентивной химиотерапии у детей,
больных ВИЧ-инфекцией, такие же, как и у детей без ВИЧ-инфекции.
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств –
1+).
Комментарии: ВИЧ-инфекция является фактором высокого риска развития туберкулеза. При назначении рифампицина следует учитывать антиретровирусную терапию из-за возможного взаимодействия между лекарственными препаратами. [1 – 5, 15].
Противотуберкулезные препараты с профилактической целью назначает врач фтизиатр,
консультируясь с врачом инфекционистом по вопросам ВИЧ-инфекции.
Критерии выбора ПТП:
высокая эффективность;
безопасность;
переносимость препаратов;
совместимость с антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции.
Основные препараты, рекомендуемые для лечения: изониазид, пиразинамид,
рифампицин, этамбутол.
Схемы назначения ПТП: один (монотерапия только изониазидом) или 2 препарата в комбинации; длительность проведения превентивного противотуберкулезного лечения должна составлять не менее 12 недель и до 6 и более месяцев. При глубоком поражении иммунной системы курс превентивной химиотерапии может быть отменен только при эффекте от антиретровирусной терапии (снижение вирусной нагрузки) и подъема уровня СД4-Т-лимфоцитов выше критериев выраженного иммунодефицита (таблица 9).
Основным препаратом для проведения превентивной химиотерапии должен быть изониазид, возможно его сочетание с пиразинамидом, этамбутолом, реже с рифампицином. В случаях, когда нежелательно сочетание с любым из этих препаратов,
возможна монотерапия изониазидом в течение 6 месяцев. При неудовлетворительной переносимости изониазида возможна замена препарата на аналог, либо на другой противотуберкулезный препарат (только в сочетании).
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств –
1+).
32
Комментарии: В случаях нежелательности сочетания изониазида с другими препаратами рекомендуется монотерапия изониазидом в течение 6 месяцев [3, 4, 15].
Рифампицин может быть включен в схему лечения при невозможности назначения пиразинамида и этамбутола и отсутствии приема антиретровирусных препаратов из группы ингибиторов протеазы.
Ограничения для применения рифампицина:
•гепатотоксичность препарата;
•неудовлетворительное сочетание с антиретровирусной терапией (АРВТ);
•анемия, гранулоцитопения у ребенка.
Режимы превентивной химиотерапии:
• При отсутствии иммунодефицита на ранних стадиях – превентивная химиотерапия проводится по общим правилам.
Длительность превентивной химиотерапии ЛТИ в сочетании с ВИЧ-инфекцией при сомнительной и положительной реакции на пробу с АТР должна составлять не менее 6
месяцев двумя противотуберкулезными препаратами.
При выявлении «виража» туберкулиновых проб (РППТИ), отсутствии дополнительных факторов риска и отрицательной реакции на АТР превентивная химиотерапия проводится двумя препаратами в течение 3 месяцев или одним изониазидом в течение 6 месяцев;
При появлении сомнительной или положительной реакции на АТР через 3 месяца необходим КТ контроль органов грудной клетки и при отсутствии локального туберкулеза лечение необходимо продлить до 6-ти месяцев 2-мя противотуберкулезными препаратами;
Далее контроль иммунологических реакций (проба Манту и АТР) и КТ органов грудной клетки - не реже 1 раза в 6 мес. Если при повторных исследованиях сохраняются положительные результаты проб с АТР или на высвобождение ИФН-γ, то необходимо рассмотреть вопрос о внеочередном КТ-исследовании, исключении внелегочных форм туберкулеза и повторном курсе превентивной химиотерапии.
• При наличии иммунодефицита: превентивная химиотерапия должна быть индивидуальной.
1). При умеренном иммунодефиците при возможно отрицательных кожных пробах Манту и с АТР, при наличии 2-х и более дополнительных факторов риска (ранее документировано инфицирование МБТ, контакт с больным туберкулезом, другие)
превентивная химиотерапия назначается двумя ПТП: изониазид в сочетании с
33
пиразинамидом или этамбутолом в течение 3- 6 месяцев (по решению врача фтизиатра совместно с инфекционистом в зависимости от степени риска развития туберкулеза).
2). При выраженном и тяжелом иммунодефиците, независимо от результатов туберкулиновых проб и реакций на АТР (как правило, пробы отрицательные) при наличии дополнительных факторов риска (ранее инфицирование МБТ, контакт с больным туберкулезом, другие) превентивная химиотерапия проводится двумя ПТП: изониазид в сочетании с пиразинамидом или этамбутолом до подъема уровня СД4 выше критериев выраженного иммунодефицита, но не менее 6 месяцев:
контроль иммунного статуса проводится 1 раз в 3 месяца, по показаниям чаще;
рентгенологический контроль (обзорная рентгенограмма грудной клетки – 1 раз в 6
месяцев, по показаниям – чаще; КТ органов грудной клетки через 6 месяцев, затем 1
раз в 2 года, по показаниям – чаще);
наблюдение у фтизиатра не менее 2-х лет (при отсутствии заболевания).
Рекомендуется принятие решения о назначении повторных курсов превентивной
химиотерапии осуществлять совместно с врачом-инфекционистом индивидуально по каждому ребенку в зависимости от сохранения факторов риска заболевания туберкулезом,
состояния иммунной системы.
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств –
1+).
Комментарии: Имеются убедительные доказательства пользы от проведения лечения ЛТИ у ВИЧ-инфицированных. [1 – 5, 15].
Таблица 9
Критерии оценки состояния иммунной системы у детей, больных ВИЧ-инфекцией (ВОЗ):
|
Возрастные значения СД4 - лимфоцитов |
||||
|
<12 месяцев |
≥ 1 года |
≥3 лет |
≥ 5 лет |
|
Иммунные категории |
< 3 лет |
< 5 лет |
|||
|
|
||||
|
(% CD4) |
|
|
(абс.количество в |
|
|
|
|
мкл или %СД4) |
||
|
|
|
|
||
1.Отсутствие иммунодефицита |
> 35 |
> 30 |
> 25 |
> 500 |
|
2. Умеренный иммунодефицит |
30 - 35 |
25 - 30 |
20 - 25 |
350499 |
|
3.Выраженный иммунодефицит |
25 - 29 |
20 - 24 |
15 - 19 |
200349 |
|
4.Тяжелый иммунодефицит |
< 25 |
< 20 |
< 15 |
< 200 или < 15% |
|
34
6.2. Лечение ингибиторами фактора некроза опухоли - альфа (ФНО-α)
Перед назначением врачом-ревматологом и в ходе лечения ингибиторами ФНО-α
рекомендуется проведение скрининга туберкулезной инфекции в соответствии с общими
положениями.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств –
1++).
Комментарии: Одним из нежелательных эффектов лечения ингибиторами ФНО-α
является повышенный риск реактивации имеющейся у пациента ЛТИ [3, 4, 16].
Для исключения локальной формы туберкулёза лицам с ЛТИ рекомендуется проведение КТ органов грудной клетки.
• При выявлении активного локального туберкулеза лечение ингибиторами ФНО-α
рекомендуется проводить после завершения полноценного курса комплексного лечения туберкулеза.
• При впервые выявленных посттуберкулезных изменениях у лиц, спонтанно излечившихся, перед назначением ингибиторов ФНО-α рекомендуется начать противорецидивное лечение противотуберкулезными препаратами и не ранее, чем через 4
недели присоединять лечение ингибиторами ФНО-α (по решению фтизиатра в зависимости от активности клинико-лабораторных и рентгенологических проявлений специфического процесса).
Целью профилактического лечения противотуберкулезными препаратами в этой группе риска детей по заболеванию туберкулезом является предотвращение развития активного туберкулеза при наличии ЛТИ и дополнительных факторов риска развития туберкулеза.
Показания для проведения превентивной химиотерапии больным, получающим ингибиторы ФНО-α:
•ЛТИ (положительная или сомнительная проба Манту) при условии, что ранее превентивная химиотерапия не проводилась или проводилась 2 и более года назад;
•ЛТИ при положительной реакции с АТР или пробой на высвобождение ИФН-γ не зависимо от ранее проведенной превентивной химиотерапии;
•наличие посттуберкулезных изменений у перенесших туберкулез и клинически излечившихся в ходе комплексного лечения или указаний о перенесенном в прошлом активном туберкулезе любой локализации независимо от проведенного ранее противотуберкулезного лечения;
•наличие контакта с больным туберкулезом.
35