66 |
ІМУНОЛОГІЯ |
Розчинна форма CD14 (sCD14) - поверхневий мембранний глікопротеїд, експресується моноцитами, макрофагами, клітинами Лангерганса і дендритними клітинами. Сильна експресія CD14 у моноцитах периферичної крові і кісткового мозку спостерігається при гострому мієлобластному лейкозі. При гострому і хронічному лімфобластному лейкозі експресії цього антигену не спостерігається.
Розчинна форма СD23 (sCD23). CD23, знаходячись на поверхні клітин, виконує роль низькоафінного рецептора. Цей С-лектиновий рецептор є присутнім на поверхні 30% В-лімфоцитів і на 1% Т-клітин і моноцитів (у хворих з алергією цей відсоток істотно підвищується). Під впливом IL-4 CD23 починає продукуватися В-клітинами і моноцитами в розчинній формі. sCD23 взаємодіє з рецепторним комплексом CD19та CD21-В-клітин. При цьому посилюється проліферація IgE+ В-лімфоци- тами і секреція ними IgE. Високі рівні sCD23 в сироватці крові виявлені при В-клітинному хронічному лімфолейкозі, після пересадки кісткового мозку, при гіпер-IgE синдромі, в синовіальній рідині при ревматоїдному артриті.
Еластаза поліморфнонуклеарних гранулоцитів (PMN-еластаза) Гранулоцити (нейтрофіли, еозинофіли, базофіли) використовують протеїнази для руйнування патогенів. Одна з цих протеїназ - еластаза поліморфноядерних гранулоцитів, локалізується в їх азурофільних гранулах. В процесі фагоцитозу сторонніх речовин ці ферменти також частково секретуються в навколишній простір. Активність еластази поліморфноядерних гранулоцитів регулюється за допомогою α-1- інгібітору протеіназ (α1-ІП). Надмірне вивільнення гранулоцитами еластази може перевищити інгібірувальні можливості α1-ІП. Таким чином, ферментативна активність еластази гранулоцитів, разом з оксидантами (O2-радикали, H2O2, О-радикали), може бути причиною локального ушкодження тканини. α1-ІП формує комплекси з еластазою. Концентрація комплексу еластаза гранулоцитів/α1-ІП корелює з рівнем еластази і може використовуватися як інструмент виміру активності гранулоцитів при запальній реакції. Визначення рівня еластази гранулоцитів проводять при травмі, шоці, сепсисі, гемодіалізі, інфекції в гінекології, захворюваннях суглобів, хворобах кишковика, панкреатиті, муковісцидозі. Поліморфноядернаеластаза є маркером хронічного простатиту. Її рівень підвищений у чоловіків при безплідді і його визначення може бути корисне при контролі лікування і уточненні діагнозу запальних процесів в андрології.
Трансформуючий ростовий чинник-β1 (TGF-β1) - плеотропний і мультифункціональний цитокін продукується багатьма клітинами, включаючи моноцити, макрофаги, активовані Т- і В-лімфоцити та ендотеліальні клітини.
ІМУНОЛОГІЧНІ МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ |
67 |
|
|
ІМУНОЛОГІЧНІ МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ
Поняття про імунний статус та імунограму
Актуальність вивчення методів дослідження, які застосовуються в клінічній імунології обумовлена тим, що знання цих методів, правильна інтерпретація результатів дослідження, дозволяє виявляти дефектність тієї або іншої ланки імунної системи (природжені і набуті імунодефіцити); діагностувати аутоагресію проти власних речовин організму (аутоімунні захворювання) і надмірне накопичення імунних комплексів (аутоімунні захворювання); виявляти дисфункції, при яких в тій або іншій ланці імунітету розвиваються ознаки гіперфункції в збиток функціонуванню інших ланок (гіпергамаглобулінемія, хвороба важких ланцюгів, мієлома і ін.); здійснювати контроль за ефективністю імунодепресивної або імуностимулюючої терапії; проводити типування і підбір донорів при пересадці органів і здійснювати контроль за проведенням імунодепресивної терапії при трансплантаціях; проводити фенотипування гемобластозів; діагностувати генетичну схильність до захворювань.
Діагностика імунних порушень включає: 1) імунологічний анамнез; 2) клінічне обстеження; 3) лабораторні методи досліджень (імунологічні тести).
Імунологічний анамнез. При зборі імунологічного анамнезу повинні встановлюватися такі дані:
•спадкова обтяженість: наявність в одного чи в обох батьків алергічних, онкологічних, хронічних запальних, ендокринних чи імунопроліферативних захворювань, повторення патології у генеалогічному дереві;
•патології розвитку і формування: патології пологів, вроджені аномалії, діатези, рахіт, штучне вигодовування, інфекції та інші патології раннього дитячого віку;
•шкідливі екологічні фактори: контакт з фізичними, в тому числі радіаційними, хімічними, біологічними факторами (проживання, виробничі умови), ліками, біологічними препаратами, вплив магнітного поля, високих чи низьких температур, постійні стресові ситуації;
•перенесені травми, захворювання: тяжкі або ускладнені травми, опіки і відмороження; хронічні запальні процеси, інтоксикації, септичні стани;
68 |
ІМУНОЛОГІЯ |
•хронізація соматичного захворювання, лихоманка нез’ясованої етіології, нез’ясована втрата ваги тіла, тривала діарея;
•епізоди алергічних реакцій (сезонність, вік, алергізуючий фактор);
•реакції на переливання крові та її продуктів;
•ятрогенні впливи: оперативні втручання (апендектомія, тонзилектомія, тимектомія при втручаннях на серці та інш.), променева і хіміотерапія при онкопатології, прийом глюкокортикоїдів та інших гормональних засобів, пероральних контрацептивів, цитостатиків, протизапальних засобів (дози, тривалість прийому);
•шкідливі звички й особливості способу життя: паління, зловживання наркотиками та алкогольними напоями, гіподинамія і сидячий спосіб життя і роботи, гіперінсоляція, нераціональне харчування, стреси.
•патологія вагітності (безпліддя, викидень).
Дані клінічного обстеження:
1.фізичне обстеження органів і тканин імунної системи: лімфатичних вузлів, селезінки, мигдалин (лімфоаденопатія, спленомегалія. тимомегалія, локальна або генералізована гіперабо аплазія лімфатичних вузлів, мигдалин);
2.шкірні покриви (тургор, пустулярні висипання, екзема, дерматит, новоутворення, геморагічна пурпура, петехіальний висип);
3.слизові оболонки і пазухи (кандидоз, виразки, сухість, запалення, гінгівіт, гайморит, цианотичні макули або папули);
4.бронхолегенева система (запальні, обструктивні процеси, бронхоектази, фіброз);
5.травна і видільна системи (запальні процеси, дискінезія. гепатомегалія, патологія жовчних, сечостатевих шляхів);
6.нейроендокринна система (запальні процеси центральної і периферичної нервової системи, ендокринопатії, вади розвитку);
7.апарат руху і опори (запальні ураження суглобів і кісток, деструкції, порушення рухової функції);
8.серцево-судинна система (кровоточивість, запальні процеси, атеросклероз, тромбоз);
9.злоякісні новоутворення;
10.наявність хронічних захворювань.
11.особливості перебігу інфекційних процесів і специфіка мікро-
флори.
Зв'язок між дефектами імунної відповіді і схильністю до інфекційних процесів представлений у таблицях 9 і 10.
ІМУНОЛОГІЧНІ МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ |
69 |
|
|
Таблиця 9 Зв'язок між дефектами імунної відповіді і схильністю до
інфекційних процесів (Б. Пухлик, 1992)
Ланка |
|
Ознаки інфекційного ураження |
|
||
імунітету |
|
|
|
|
|
Шкіра і сли- |
Органи |
ЛОР-органи |
Органи |
Менінгіт, |
|
|
зові оболонки |
дихання |
травлення |
сепсис |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
Гуморальна |
Гнійні |
Бронохо- |
-- |
+ |
+ |
|
ураження |
ектази |
|||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Клітинна |
Вірусні, |
-- |
-- |
+ |
-- |
|
грибкові |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Комбіноване |
Гнійні, |
Запально- |
-- |
+ |
+ |
|
вірусні |
гнійні |
|||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Фагоцитоз |
Гнійні |
-- |
Гнійний отит |
-- |
+ |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
Комплемент |
Гнійні |
-- |
Гнійний отит |
-- |
-- |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
Таблиця 10 Зв'язок між дефектами імунної відповіді і схильністю до
неінфекційних процесів (Б. Пухлик, 1992)
Ланка |
|
Ознаки неінфекційного ураження |
|
||
мунітету |
|
|
|
|
|
Алергія |
Автоімунні |
Новоутво- |
Лімфо¬вузли |
УПФ, пара- |
|
|
|
розлади |
рення |
|
зити |
|
|
|
|
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
Гуморальна |
Атопія |
Артрити, |
-- |
Гіперплазія |
Коки, лямблії |
|
|
гепатит |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клітинна |
|
|
Саркома, |
Гіпоплазія |
Грибки, |
|
|
|
лейкоз, лім- |
|
віруси, гель- |
|
|
|
фогра-нуле- |
|
мінти МБТ, |
|
|
|
матоз |
|
УПФ |
|
|
|
|
|
|
Комбіноване |
|
СЧВ-синдром, |
+ |
Те ж саме |
-//-, коки |
|
|
гемопатії |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фагоцитоз |
-- |
-- |
-- |
Гіперплазія |
Коки, грибки, |
|
|
кишкова па- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
личка |
|
|
|
|
|
|
Комплемент |
-- |
СЧВ-синдром |
-- |
Те ж саме |
Стафілококи |
|
|
|
нейсерія |
||
|
|
|
|
|
|
Примітки: МБТ - мікобактерія туберкульозу, УПФ - умовно-патогенна флора.
12. В результаті опитування та проведення клінічного обстеження слід визначити типові клінічні прояви імунопатологічних синдромів, таких як: інфекційний синдром; алергічний синдром; автоімунний синдром;
70 |
ІМУНОЛОГІЯ |
первинний імунодефіцит (переважно у дітей); вторинний імунодефіцит; імунопроліферативний синдром (Методичні матеріали кафедри клінічної імунології та алергології КМАПО, 2009).
Для інфекційного синдрому характерні: тривалий субфебрилітет, лихоманка неясної етіології; хронічні інфекції ЛОР-органів (синусити, отити), повторні лімфаденіти; рецидивуючий та хронічний бронхіт, хронічне обструктивне захворювання легень; повторна пневмонія (в сполученні з інфекцією ЛОР-органів); часті ГРВІ (у дорослих більш ніж 4 рази і у дітей більш ніж 6 разів на рік); бактеріальні захворювання шкіри та підшкірної клітковини (піодермії, фурункульози, абсцеси, флегмони, рецидивуючі парапроктити у дорослих); паразитарні інфекції; афтозні стоматити, захворювання парадонту; рецидивуючий гнійний кон’юнктивіт; рецидивуючий герпес; хронічні урогенітальні інфекції (хронічний гнійний вульвіт, уретрит, часто рецидивуючі цистити, хронічний пієлонефрит); дисбактеріоз, хронічна гастроентеропатія з діареєю неясної етіології; генералізовані інфекції.
Для алергічного синдрому характерні: алергопатологія шкіри (атопічний та контактний дерматит, кропивниця, набряк Квінке, феномен Артюса, екзема); алергопатологія ЛОР-органів; бронхіальна астма, поліноз, алергія на харчові продукти, ліки, хімічні сполуки.
Для аутоімунного синдрому характерні: запальні захворювання сполучної тканини, залоз, суглобів (ревматоїдний артрит, синдром Шегрена, синдром Фелті та інші); СЧВ, дерматоміозит, склеродермія; системні васкуліти (гранулематоз Вегенера, вузлуватий періартеріїт та ін.); гломерулонефрит; патологія щитоподібної залози, інсулінзалежний цукровий діабет, хвороба Адіссона та інші гормональні порушення; неврологічні захворювання (розсіяний склероз, міастенія та ін.); неспецифічний виразковий коліт; цитопенічні захворювання крові; автоімунні захворювання печінки; автоімунні форми безпліддя, патології вагітності, тяжкі форми перебігу клімактеричного синдрому; деякі види психопатології (шизофренія).
Для синдрому первинних імунодефіцитів (переважно у дітей) характерно: синдром Луї-Бар – атаксія у сполученні з телеангіектазіями, плямами гіперта депігментації; синдром Віскотта-Олдріча – геморагічний симптомокомплекс у сполученні з екземою та тромбоцитопенією у хлопчиків; синдром Ді-Джорджи – судоми з гіпокальціємією, вадами розвитку кісток обличчя та серцево-судинної системи, гіпоплазією тимусу; спадковий ангіоневротичний набряк (недостатність С1-інгібітора