Материал: Клиническая фармакология 2

Нежелательные реакции:

—диспептические и диспепсические расстройства;

—синдром Стивенса-Джонсона (в единичных случаях). Показания:

—кандидоз полости рта;

—кандидоз пищевода;

—кандидоз кишечника;

—кандидоз кожи и слизистых оболочек;

—кандидозный вульвовагинит. Предупреждение

Применение в целях профилактики (перорально одновременно с ан-

тибиотиками) малоэффективно, так как в случае развития дисбактериоза и суперинфекции последние могут быть не только кандидозной, но и другой этиологии. Эффективен только при непосредственном контакте с грибами.

Дозировка Взрослые: внутрь 0,5—1 млн. ЕД каждые 6 ч. независимо от еды. При

кандидозе полости рта и пищевода — рассасывать таблетки каждые 6—8 ч. после еды. При кандидозном вульвовагините — по 1—2 вагинальных таблетки на ночь.

Дети: внутрь по 125—250 тыс. ЕД каждые 6 ч. Формы выпуска

Таблетки по 250 тыс ЕД и 500 тыс. ЕД; вагинальные таблетки по 100 тыс. ЕД; мазь, 100 тыс. ЕД/1 г.

Входит в состав комбинированного препарата «Тержинан» (вагинальныетаблеткиисвечи).Состав:100тыс.ЕДнистатина,0,2мгтернидазола(по действию близок к метронидазолу), 0,1 г неомицина и 3 мг преднизолона. Применяется при бактериальном вагинозе, трихомонадном вульвовагините, вагинитах смешанной этиологии. Назначается интравагинально по одной таблетке или свече на ночь [1; 2; 6].

Натамицин

Полиеновый антибиотик (группа тетраеновых полиенов), продуцируемый Streptomyces natalensis. Связывается со стеролами клеточной мембраны гриба, нарушает ее проницаемость, что приводит к потере важнейших клеточных компонентов и лизису клетки.

Спектр активности:

—дрожжеподобные грибы (особенно Candida albicans);

—дерматомицеты (Trichophyton. Micosporum, Epidermophyton;

36

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. Часть 2

—дрожжи (Torulopsis и Rhodotorula),

—другие грибы (Aspergillus, Penicillium, Fusarium, Cephalosporium);

—простейшие (трихомонады).

Не оказывает системного действия, т.к. практически не всасывается из ЖКТ (натамицин в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, действует только в кишечнике), через неповрежденную кожу и с поверхности слизистых оболочек. При использовании вагинальных свечей под действием температуры тела образуется пенистая масса, что способствует равномерному распределению натамицина по слизистой оболочке.

Показания: грибковые заболевания кожи и слизистых оболочек, включая острый псевдомембранозный и острый атрофический кандидоз на фоне кахексииииммуннойнедостаточности,атакжепослетерапииантибиотиками, кортикостероидами и цитостатиками; кандидоз кожи и ногтей, кандидоз кишечника; вагиниты, вульвиты, вульвовагиниты, баланопоститы, вызванные в основном грибами Candida; дерматомикозы; отомикозы, наружные отиты (в т.ч. первично вызванные грибами или осложненные кандидозом); в качестве дополнительной терапии при лечении дерматомикоза гризеофульвином.

Противопоказания: гиперчувствительность, туберкулез кожи. Применение при беременности и кормлении грудью: категория дейс-

твия на плод по FDA — C.

Побочные действия: при приеме внутрь — тошнота, рвота, диарея; при местном использовании — легкое раздражение и ощущение жжения в месте применения.

Формы выпуска: таблетки по 100 мг, суппозитории вагинальные, крем для наружного применения.

При кандидозе кишечника взрослым рекомендуется принимать 100 мг (1 таб.) 4 раза/сут., детям — 100 мг (1 таб.) 2 раза/сут. Средняя продолжительность курса лечения — 1 неделя.

При упорномтечениивагинитов,вызванныхгрибамиродаCandida, совместно с местными противогрибковыми препаратами (например, суппозиториями Пимафуцин) для санации очага кандидозной инфекции в кишечнике применяют таблетки Пимафуцин (внутрь по 100 мг (1 таб.) 4 раза/сут. в

течение 10—20 дней) [1; 2; 6].

Амфотерицин в (Фунгизон)

В отличие от нистатина и леворина имеет широкий спектр противогрибковой активности и действует на некоторые простейшие. Пока является единственным полиеновым антибиотиком для внутривенного введения.

37

Спектр активности

Фармакокинетика

Практически не всасывается в ЖКТ. Применяется только внутривенно капельно. Проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Выделяется из организма почками. T1/2 — 24—48 ч., но при длительном применении может возрастать до 15 дней вследствие кумуляции в тканях.

Нежелательные реакции

Препарат весьма токсичен:

—аллергические реакции;

—диспептические и диспепсические расстройства;

—лихорадка, озноб;

—гипотония;

—нейротоксичность (парезы, тремор, судороги);

—нефротоксичность;

—электролитные расстройства (гипокалиемия, гипомагниемия);

—гематотоксичность (анемия);

—местнораздражающее действие (флебиты).

Показания:

Тяжелые формы системных микозов:

—кандидоз;

—аспергиллез;

—бластомикоз;

—кокцидиоидомикоз;

—криптококкоз;

—гистоплазмоз;

—споротрихоз;

—мукормикоз.

—Висцеральный и слизисто-кожный лейшманиоз (альтернативный препарат).

Противопоказания:

—нарушения функции печени;

—нарушения функции почек;

—сахарный диабет.

38

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. Часть 2

Все противопоказания относительные, так как амфотерицин В является препаратом, который практически всегда применяется по жизненным показаниям.

Предупреждения

Всвязи с тем, что в процессе внутривенной инфузии, как правило, отмечаются нежелательные реакции, необходимо тщательно наблюдать за пациентом, контролировать картину крови, функцию печени, почек, электролиты сыворотки. Желательно исключить нефротоксичные препараты, цитостатики и проводить премедикацию анальгетиками (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминными препаратами (дифенгидрамин).

Дозировка

Взрослые и дети:

Тест-доза — 1 мг в 20 мл 5% глюкозы внутривенно капельно в течение 1 ч. Лечебная доза — 0,7—1,5 мг/кг/сут. (в среднем 1 мг/кг/сут.), разводится

в400 мл 5% глюкозы, вводится внутривенно капельно со скоростью 0,2—0,4 мг/кг/ч. (при массе тела около 70 кг — 50—100 мг в течение 6 ч.); при лейшманиозе — 0,5—1,0 мг/кг через день в течение 8 недель или до курсовой дозы 1,5—2,0 г. Риск нежелательных лекарственных реакций, включая нефротоксичность, значительно снижается при постоянном внутривенном введении.

Формы выпуска: флаконы по 0,05 г порошка для приготовления раствора для инфузий с приложением растворителя (5% глюкоза); мазь, 3%.

Липосомальный амфотерицин В (амбизом) — современная ле-

карственная форма амфотерицина В, инкапсулированного в липосомы (везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде фосфолипидов), отличается лучшей переносимостью.

Липосомы, находясь в крови, долгое время остаются интактными; высвобождение активного вещества происходит только при контакте с клетками гриба при попадании в ткани, пораженные грибковой инфекцией, при этом липосомы обеспечивают интактность ЛС по отношению к нормальным тканям.

Вотличие от обычного амфотерицина В, липосомальный амфотерицин В создает более высокие концентрации в крови, чем обычный амфотерицин В, практически не проникает в ткань почек (менее нефротоксичен), обладает более выраженными кумулятивными свойствами, период полувыведения в среднем составляет 4—6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней. Нежелательные реакции (анемия, лихорадка, озноб, гипотензия), по сравнению со стандартным препаратом, возникают реже.

39

Показаниями к применению липосомального амфотерицина В являются тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или не купируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию [1; 2; 5; 6].

Имидазолы

Данная группа представлена препаратами для местного применения и кетоконазолом, который используется внутрь и местно. Между препаратами для местного применения (клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол идр.)нетпринципиальныхразличий.Несколькообособленнуюпозициюзанимает бифоназол.

КЛОТРИМАЗОЛ (канестен)

Обладает широким спектром противогрибковой активности, но основное значение имеет активность против кандид. Сообщается об активности по отношению к ряду бактерий (стрептококки, стафилококки, бактероиды) и трихомонад, однако действие на эти микроорганизмы в достаточной мере не изучено. Используется местно.

Нежелательные реакции: может вызывать легкую эритему, жжение, зуд, сыпь.

Показания:

—дерматофитозы (трихофития, микроспория, эпидермофития);

—онихомикозы;

—кандидоз кожи и слизистых оболочек;

—кандидозный вульвовагинит.

Формы выпуска: крем, 1%; раствор, 1%; вагинальные таблетки по 0,1 г. Входит в состав комбинированного препарата «Тридерм» (мазь и крем, содержащие клотримазол 1%, гентамицин 0,1% и бетаметазон 0,05%), который применяется при дерматитах, осложненных вторичной инфекцией, и

эпидермофитии стоп.

МИКОНАЗОЛ

Препарат для местного применения. По спектру активности близок к клотримазолу.

Формы выпуска и показания:

«Микозолон» (мазь: в 1 г — 20 мг миконазола и 2,5 мг преднизолона) — применяется при поражениях кожи смешанной грибково-бактериальной

40