Материал: Клиническая фармакология 2

Фармакокинетика:ХорошовсасываетсявЖКТ(биодоступность—70%) и частично — при местном применении. За счет диффузии через дермальный слой кожи, а также секреции сальными и потовыми железами создает высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластинках. Метаболизируется в печени, выделяется почками. Т1/2 — 11—17 ч., возрастает при почечной и печеночной недостаточности.

Нежелательные реакции:

—ЖКТ: диспептические и диспепсические расстройства, изменения вкуса;

—головные боли;

—кожа: раздражение, жжение, зуд.

Лекарственные взаимодействия: Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) снижают концентрацию тербинафина в крови, а ингибиторы (циметидин и др.), наоборот, ее повышают.

Показания:

—дерматофитозы — поражения стоп, кистей, паховых областей, волосистой части головы;

—онихомикозы;

—разноцветный лишай (местно).

Дозировка: Взрослые: внутрь — по 0,25 г/сут. в один прием в течение 2—6 недель, при онихомикозах — 1,5—3 месяца. При клиренсе креатинина меньше 50 мл/мин. и при тяжелых нарушениях функции печени доза снижается в 2 раза; местно — 2 раза в сутки в течение 1—4 недель.

Дети старше 2 лет: внутрь — при массе тела меньше 20 кг — 0,0625 г/сут., 20—40 кг — 0,125 г/сут., более 40 кг — 0,25 г/сут. в один прием.

Формы выпуска: таблетки по 0,125 г и 0,25 г; крем, 1%; спрей, 1%; раствор, 1%.

НАФТИФИН (экзодерил)

Нафтифин — противогрибковое средство для наружного применения, относящееся к классу аллиламинов. Механизм действия связан с ингибированием сквален-2,3-эпоксидазы, что приводит к снижению образования эргостерола, входящего в состав клеточной стенки гриба

Спектр активности

46

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. Часть 2

Вотношении дерматофитов и аспергилл нафтифин действует фунгицидно. В отношении дрожжевых грибов препарат проявляет фунгицидную или фунгистатическую активность в зависимости от штамма микроорганизма. Обладает антибактериальной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, которые могут вызвать вторичные бактериальные инфекции. Обладает противовоспалительным действием, которое способствует быстрому исчезновению симптомов воспаления, особенно зуда.

Фармакокинетика: Нафтифин быстро проникает в кожу, создавая устойчивые противогрибковые концентрации в различных ее слоях, что делает возможным его применение 1 раз в день.

Нежелательные реакции:

Вотдельных случаях могут наблюдаться местные реакции: сухость кожи, гиперемия и жжение. Побочные эффекты носят обратимый характер

ине требуют отмены лечения.

Лекарственные взаимодействия:

Не отмечено взаимодействие с другими лекарственными препарата-

ми.

Показания:

—грибковые инфекции кожи и кожных складок;

—межпальцевые микозы;

—онихомикозы;

—дерматомикозы;

—разноцветный лишай (местно).

Экзодерил® раствор эффективен при лечении микозов, поражающих области кожи с гиперкератозом, а также в зонах роста волос.

Дозировка

Наружно. При поражении кожи: наносят 1 раз в день на пораженную поверхность кожи и соседние с ней участки (приблизительно 1 см здорового участка кожи по краям зоны поражения) после их тщательной очистки и высушивания. Длительность терапии при дерматомикозах — 2—4 нед. (при необходимости — до 8 нед), при кандидозах — 4 нед.

При поражении ногтей наносят 2 раза в день на пораженный ноготь. Перед первым применением препарата максимально удаляют пораженную часть ногтя ножницами или пилкой для ногтей. Длительность терапии при онихомикозах — до 6 мес.

Формы выпуска: раствор для наружного применения, 1%; крем для наружного применения, 1%.

47

АМОРОЛФИН (лоцерил)

Повреждает клеточную мембрану грибков, в основном, за счет нарушения синтеза стеринов. Снижает содержание эргостерина, вызывает накопление аномальных неплоскостных стереоизомеров стеринов.

Спектр активности

Показания: онихомикозы.

Дозировка:Наружно.Лакнаносятнапораженныеногтипальцевкистей или стоп 1 или 2 раза в неделю. Перед нанесением с помощью прилагаемой (одноразовой) пилки удаляют пораженные участки, затем поверхность очищают с помощью готовых тампонов (смоченных спиртом), перед повторным нанесением лака процедуру повторяют. Лечение продолжают непрерывно, пока не вырастет новый ноготь и пораженные участки не будут вылечены: 6 мес. (ногти пальцев кисти) или 9—12 мес. (ногти пальцев стоп).

Формы выпуска: раствор для наружного применения, 5% (лак) [1; 2; 6; 7].

ГРИЗЕОФУЛЬВИН

Спектр активности: Обладает очень узким спектром активности и действует только на грибы-дерматофиты (Epidermophyton spp. и др.). При кандидозе и других микозах не эффективен.

Фармакокинетика: Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно при приеме с жирной пищей. Накапливается в клетках эпидермиса. Вновь образуемый во время лечения кератин содержит гризеофульвин и поэтому устойчив к грибковой инвазии. Таким образом, выздоровление наступает при полной замене инфицированного кератина. Метаболизируется в печени, выделяется почками. Т1/2 — 10—20 ч., при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции:

—ЖКТ — диспептические и диспепсические расстройства;

—нейротоксичность: головная боль, головокружение;

—фотосенсибилизация;

—перекрестная аллергия с пенициллинами, так как гризеофульвин продуцируется лучистым грибком рода Penicillium;

—волчаночноподобный синдром.

Лекарственные взаимодействия: Является индуктором микросомальных ферментов печени, поэтому ускоряет метаболизм непрямых антикоагу-

48

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. Часть 2

лянтов, оральных контрацептивов, пероральных антидиабетических препаратов, теофиллина.

Усиливает действие алкоголя. Показания:

—дерматофитозы (эпидермофития, микроспория, трихофития) стоп, кистей, кожи головы, волос при неэффективности местной терапии;

—онихомикозы.

Противопоказания:

—беременность;

—тяжелые поражения печени;

—системная красная волчанка.

Дозировка: Взрослые: внутрь — по 0,25—0,5 г каждые 12 ч.; при поражении кожи и волос — в течение 2—6 недель, при поражении ногтей — 6—12 месяцев. Дети: внутрь — 10 мг/кг/сут. в 1—2 приема.

Формы выпуска: таблетки по 0,125 г и 0,5 г; суспензия во флаконах 125 мг/5 мл.

ЭХИНОКАНДИНЫ

КАСПОФУНГИН (кансидас)

Полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Каспофунгина ацетат ингибирует синтез (1,3)-β-D-глюкана — важнейшего компонента клеточной стенки многих рифомицетов и дрожжей.

Спектр активности

Фармакокинетика:Каспофунгинсвязываетсясальбуминомпримернона 97%, минимально проникает в эритроциты. В течение первых 30 ч. после введения экскреция и биотрансформация каспофунгина незначительны. Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования.

Нежелательные реакции:

—аллергические реакции;

—диспепсические расстройства;

—почечная недостаточность, повышение креатинина в крови;

—покраснение лица, тахикардия, повышение АД, периферические отеки;

49

—гипертермия, головная боль, потливость;

—анемия, лейкопения, тромбоцитопения;

—флебиты;

—гипоальбуминемия, гипокалиемия, гиперкальциемия.

Показания: Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию, инвазивный кандидоз (в т.ч. кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без нее, инвазивный аспергиллез (у пациентов, рефрактерных к другой терапии или не переносящих ее), эзофагеальный кандидоз, орофарингеальный кандидоз.

Противопоказания: гиперчувствительность, детский возраст до 3-х месяцев.

Ограничения к применению: сочетание с циклоспорином; умеренная печеночная недостаточность (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); категория действия на плод по FDA — C.

Лекарственные взаимодействия:

—при одновременном применении каспофунгина и циклоспорина возможно транзиторное повышение концентрации АСТ и АЛТ;

—рифампицин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина;

—одновременное применение с каспофунгином индукторов клиренса ЛС (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон, карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина.

Формы выпуска: Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Суточную дозу кансидаса вводят путем медленной в/в инфузии (≥1 ч.) 1 раз/сут. При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 суток; терапию кансидасом следует продолжать не менее 7 сут. после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении [1; 2; 6; 9].

50