Материал: Клиническая фармакология 2

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. Часть 2

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Таблица Классификация противовирусных препаратов

ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

АЦИКЛОВИР (зовиракс)

Является родоначальником группы ингибиторов вирусной ДНК-поли- меразы.

Фармакодинамика: Противовирусным действием обладает активный метаболит ацикловира — ацикловир трифосфат, который образуется в клетках, пораженных герпетическими вирусами. Ингибируя вирусную ДНК-полимера- зу, ацикловир трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК. В здоровых клетках концентрации ацикловир трифосфата в 40—100 раз ниже, чем в клетках, пораженных вирусами, поэтому цитотоксичность препарата минимальна.

Спектр активности: Наиболее чувствительны вирусы простого герпеса

(Herpes simplex) типа I и II. Вирус Varicella-Zoster в 10 раз менее чувствите-

лен. Малочувствителен цитомегаловирус.

Существуютацикловирорезистентныештаммыгерпетическихвирусов, распространенностькоторыхприумеренном иммунодефицитеможетдостигать 6—8%, а у пациентов, длительно получавших иммуносупрессивную терапию, и у больных СПИДом — до 17%.

Фармакокинетика: Биодоступность при приеме внутрь низкая (15— 20%). Концентрации в плазме крови нестабильны. Ацикловир хорошо рас-

51

пределяется в организме. Проникает в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, жидкость герпетических пузырьков. Проходит через ГЭБ. При местном применении незначительно всасывается через кожу и слизистые оболочки.

Экскретируется преимущественно почками, на 60—90% в неизменен-

ном виде. Т1/2 — 2—3 ч., у детей младшего возраста — до 4 ч., при почечной недостаточности может возрастать до 20 ч.

Нежелательные реакции:

Ацикловир, как правило, очень хорошо переносится, нежелательные реакции развиваются редко:

—Местные — иногда жжение при нанесении на слизистые; флебиты при внутривенном введении.

—ЖКТ — диспептические и диспепсические расстройства.

—Нейротоксичность (чаще при внутривенном введении, у 1—4% пациентов) — заторможенность, тремор, судороги, галлюцинации, бред, экстрапирамидные расстройства. Симптомы обычно появляются в первые 3 дня лечения, но в дальнейшем постепенно исчезают.

Факторы риска: почечная недостаточность, применение других нейротоксичных препаратов, интерферона, метотрексата.

—Нефротоксичность (у 5% пациентов при внутривенном введении, чаще у детей) — кристаллурия; обструктивная нефропатия, проявляющаяся тошнотой, рвотой, болями в пояснице, азотемией. Факторы риска: быстрое введение, высокие дозы, обезвоживание, заболевания почек, применение других нефротоксичных препаратов, например, циклоспорина.

Меры профилактики: обильное питье.

Меры помощи: отмена препарата, инфузионная терапия. Показания:

—Инфекции, вызванные H.simplex:

-генитальный герпес;

-слизисто-кожный герпес;

-герпетический энцефалит;

-неонатальный герпес.

— Инфекции, вызванные вирусом Varicella-Zoster:

-опоясывающий лишай;

-ветряная оспа;

-пневмония;

-энцефалит.

52

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. Часть 2

Дозировка: Взрослые и дети: Внутрь — по 0,2 г 5 раз в сутки или по 0,4

г3 раза в сутки в течение 5—10 дней; у пациентов с иммунодефицитом — по 0,4 г 5 раз в сутки в течение 10 дней; при инфекциях Varicella-Zoster — по 0,8

г5 раз в сутки в течение 7 дней. При назначении 5 раз в сутки препарат принимают каждые 4 ч. независимо от еды, с ночным перерывом на 8 ч.

Внутривенно (при тяжелых поражениях) — по 5 мг/кг каждые 8 ч. в течение 7 дней; при инфекциях Varicella-Zoster у пациентов с иммунодефицитом — по 10 мг/кг каждые 8 ч. в течение 7—10 дней; при герпетическом энцефалите — по 10—15 мг/кг каждые 8 ч. в течение 2—3 недель.

Местно — крем или глазная мазь наносятся на пораженные участки кожи и слизистых 5—6 раз в день в течение 7 дней.

Новорожденные: внутривенно — по 10—15 мг/кг каждые 8 ч. в течение 14 дней.

Предупреждения:

При местном применении ацикловир менее эффективен, чем при системном, не предупреждает развитие рецидивов, поэтому не используется при рецидивирующем течении инфекции.

Крем для накожного применения (5%) нельзя использовать при поражении глаз.

Внутривенное введение препарата должно осуществляться медленно, не менее 1 ч.

При почечной недостаточности режимы дозирования должны корректироваться.

Формы выпуска: таблетки по 0,2, 0,4 и 0,8 г; капсулы по 0,2 г; суспензия, 0,2 г/5 мл; ампулы по 0,25, 0,5 и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий; крем, 5%; глазная мазь, 3% [1; 2; 6].

ВАЛАЦИКЛОВИР (валтрекс)

Представляет собой валиновый эфир ацикловира, предназначенный для приема внутрь. В процессе всасывания в ЖКТ и в печени превращается в ацикловир.

Отличия от ацикловира:

—имеет более высокую биодоступность (более 50%);

—у пациентов с иммуносупрессией иногда вызывает тромботическую микроангиопатию.

Показания:

—инфекции, вызванные H.simplex: генитальный герпес, слизистокожный герпес;

53

—опоясывающий лишай (H.zoster) у пациентов с сохраненным иммунитетом;

—профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации почек.

Дозировка: Взрослые: Внутрь — при генитальном герпесе по 1,0 г каждые 12 ч. в течение 7—10 дней (первый эпизод), по 0,5 г каждые 12 ч. в течение 3—5 дней (рецидив); при слизистокожном герпесе и опоясывающем лишае по 1,0 г каждые 8 ч. в течение 7 дней. При длительной супрессивной терапии рецидивирующих форм — по 0,5 г каждые 24 ч. в течение 2—3 месяцев. Для профилактики цитомегаловирусной инфекции — по 0,5 г каждые 6 ч. в течение 3 месяцев. У детей не применяется.

Форма выпуска: таблетки по 0,5 г.

ФАМЦИКЛОВИР (фамвир)

По структуре близок к ацикловиру, представляет собой пролекарство. Фармакокинетика: Биодоступность при приеме внутрь натощак — 70— 80%. В процессе всасывания, а также в крови и печени превращается в пенцикловир,которыйзатемфосфорилируетсявклетках,пораженныхвирусом. Экскретируется преимущественно почками, на 70% в активной форме. Т1/2 —

2—2,5 ч., при клиренсе креатинина < 30 мл/мин. увеличивается в 10 раз. Нежелательные реакции:

—диспептические и диспепсические расстройства;

—нейротоксичность — головная боль, головокружение, заторможенность (чаще у пожилых).

Показания:

—инфекции, вызванные H.simplex: генитальный герпес, слизистокожный герпес;

—опоясывающий лишай (H.zoster) у пациентов с сохраненным иммунитетом.

Дозировка: Взрослые: Внутрь — при слизисто-кожном герпесе по 0,5 г каждые 12 ч. в течение 7 дней; при генитальном герпесе по 0,25 г каждые 8 ч.

втечение 5—10 дней; при опоясывающем лишае по 0,5 г каждые 8 ч. в течение7дней.Придлительнойсупрессивнойтерапиирецидивирующихформ— по 0,5 г каждые 8 ч. в течение 2—3 месяцев.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

54

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. Часть 2

ПЕНЦИКЛОВИР (фенистил пенцивир)

Проникая в пораженные вирусом клетки, быстро переходит в пенцикловира трифосфат, обладающий фармакологической активностью. Пенцикловира трифосфат сохраняется в пораженных клетках в течение 12 ч. и тормозит синтез ДНК и репликацию вируса.

Активен в отношении вирусов Herpes Simplex (типы I и II) и Varicella Zoster, вируса Эпштейна — Барр, а также цитомегаловируса.

Показания: рецидивирующий простой герпес с локализацией на гу-

бах (Herpes labialis).

Нежелательные реакции: жжение, парестезии, онемение в месте нанесения, аллергические реакции.

Применение при беременности и кормлении грудью Применение в период беременности возможно по строгим показаниям

в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — B.

Форма выпуска: крем для наружного применения 1%, 2—5 г [1; 2; 6; 13].

ПРОТИВОЦИТОМЕГАЛОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ГАНЦИКЛОВИР (цимевен)

Противовирусный эффект обусловлен образованием в пораженных вирусомклеткахганцикловиртрифосфата,тормозящегосинтезвирусной ДНК в результате двух механизмов: конкурентного ингибирования ДНК-полиме- разы и прямого включения в вирусную ДНК.

Фармакодинамика: Противовирусный эффект обусловлен образованием в пораженных вирусом клетках ганцикловиртрифосфата, тормозящего синтез вирусной ДНК в результате двух механизмов: конкурентного ингибирования ДНК-полимеразы и прямого включения в вирусную ДНК.

Спектр активности:

—цитомегаловирус (ЦМВ);

—вирусы простого герпеса HSV1 и HSV2, герпесвирусы типа 6;

—вирус Эпштейна — Барр;

—вирус гепатита B.

Фармакокинетика: Фосфорилированный ганцикловир сохраняется в цитоплазме в течение нескольких дней.

После приема внутрь всасывается медленно и неполно, биодоступность не превышает 10%. Связывание с белками плазмы 1—2%. Выводится путем

55