Материал: Клиническая фармакология 2

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. Часть 2

ОЗЕЛЬТАМИВИР (тамифлю)

По химической структуре и действию сходен с занамивиром. Предназначен для приема внутрь.

Фармакокинетика: После всасывания в ЖКТ в печени превращается в активный метаболит, биодоступность которого составляет 75—80% и не зависит от пищи. Создает высокие концентрации в основных очагах гриппозной инфекции (нос, среднее ухо, трахея, бронхи, легкие). Выводится почками. Т1/2 — 7—8 ч., возрастает при почечной недостаточности.

Нежелательные реакции:

—ЖКТ — диспептические и диспепсические расстройства;

—нейротоксичность — головные боли, головокружение, общая слабость, бессонница;

—катаральные явления — заложенность носа, боли в горле, кашель. Показания: лечение и профилактика гриппа А и В.

Дозировка: Взрослые и подростки ≥ 12 лет, а также дети ≥ 8 лет или

масса тела ≥40 кг:

Лечение гриппа. Внутрь — по 0,075—0,15 г каждые 12 ч. в течение 5 дней. Лечение следует начинать в первые 36 ч. от появления клинических симптомов.

Дети ≥1 года:

Рекомендованный режим дозирования суспензии тамифлю для приема внутрь

Для дозирования суспензии использовать прилагающийся шприц с метками 30, 45 и 60 мг. Необходимое количество суспензии отобрать из флакона дозирующим шприцем, перенести в мерный стаканчик и принимать внутрь.

Профилактика гриппа. Внутрь — по 0,075 г один раз в день в течение 4—6 недель либо суспензия 30—75 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Беременность и лактация Таккакданныхпоприменениюпрепаратаубеременныхженщиннедо-

статочно,тамифлюследуетназначатьвовремябеременностииликормящим матерям только в том случае, если возможные преимущества от его применения превышают потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

61

Формы выпуска: капсулы по 0,075 мг; порошок для приготовления сус-

пензии 12 мг/мл [1; 2; 3; 4; 5; 6; 11].

АРБИДОЛ

Препарат группы индолов, сходен по природе с индометацином. Механизм действия: ингибирует слияние липидной оболочки вируса с

клеточными мембранами.

Спектр активности: вирусы гриппа А и В (в том числе H5N1, сезонный H3N2, пандемический H1N1), РС-вирус, вирусы парагриппа, адено-, коронавирусы.

Иммуномодулирующее действие — индукция продукции интерферона, усиление гуморальных и клеточных реакций иммунитета, фагоцитарной функции макрофагов.

Показания: лечение и профилактика гриппа А и В, ОРВИ у взрослых и детей с 3 лет. Тяжелый острый респираторный синдром.

Проблемы с доказательной базой (небольшое количество рандомизированных контролируемых исследований в России и Китае, большинство публикаций — российские, отсутствие в открытом доступе протоколов исследований).

ИНГАВИРИН

Активное вещество — имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты. Механизм действия — снижение репродукции вируса на этапе ядерной

фазы, задержка миграции вновь синтезированного нуклеопротеида из цитоплазмы в ядро.

Спектр активности: вирусы гриппа А и В (в том числе H5N1, сезонный H3N2, пандемический H1N1), РС-вирус, вирусы парагриппа, адено-, коронавирусы.

Иммуномодулирующее действие на продукцию и функциональную активность интерферонов.

Противовоспалительное действие: снижение продукции провоспалительных цитокинов и активности миелопероксидазы.

Показания: лечение гриппа А и В у взрослых и детей. Проблемы с доказательной базой:

—единичные контролируемые исследования;

—в исследованиях in vitro противовирусное действие наблюдалось в дозах, многократно превышающих концентрацию препарата в сыворотке крови.

62

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. Часть 2

ИНТЕРФЕРОНЫ И ИНДУКТОРЫ ЭНДОГЕННОГО ИНТЕРФЕРОНА

Интерфероны также относятся к неселективным противовирусным средствам, поскольку они действуют на вирусы, относящиеся к различным таксономическим группам. Эффективность этих соединений обусловлена чувствительностью к ним большинства возбудителей ОРВИ. Наиболее чувствительны вирусы гриппа, риновирусы, наименее — аденовирусы.

Выделяют природные и рекомбинантные интерфероны. К 1-й группе относятсяинтерферончеловеческий лейкоцитарныйвжидком,сухом виде и в свечах, гриппферон, лейкинферон; ко 2-й группе относятся реаферон, интерферон человеческий рекомбинантный альфа2, виферон (интерферон человеческий рекомбинантный альфа2 в свечах), реколин (интерферон человеческий рекомбинантный) для инъекций, а также препарат рекомбинантного интерферона в мазевой форме.

Механизм действия препаратов интерферона

Нарушение процесса трансляции и сборки информационной РНК. Интерферон индуцирует синтез особого фермента протеинкиназы, которая фосфорилирует один из инициирующих факторов трансляции. Фосфорилированный фактор не может обеспечить образование инициирующего комплекса, в результате предотвращается образование матричной РНК. Кроме того, интерферон опосредованно активирует нуклеазы, разрушающие свободные информационные РНК, вследствие чего все вирусные РНК, если они не успели фиксироваться на мембране рибосом, подвергнутся разрушению нуклеазами. Таким образом, интерферон действует через существующую в клетке систему регуляции синтеза нуклеиновых кислот, активируя ферменты и ингибиторы, блокирующие трансляцию или приводящие к деградации вирусной генетической информации.

Препараты интерферона противопоказаны при наличии ауто-

иммунного гепатита, тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой системы, декомпенсированного цирроза печени, аутоиммунного тиреоидита.

Беременным препараты интерферона назначают только по жизненным показаниям.

Показания: волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, вирусный гепатит B, вирусный активный гепатит С, первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз, переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза, множественная миелома, рак почки, связанная со СПИДом саркома Капоши, грибовидный микоз, ретикулосар-

63

кома, рассеянный склероз, профилактика и лечение гриппа и острой респираторной вирусной инфекции, папилломатоз.

Интерферон человеческий лейкоцитарный. Имеет вид порош-

ка, предназначен для лечения и профилактики ОРВИ, в частности гриппа. Применяют его в виде раствора, который готовят на кипяченой воде комнатной температуры. Начинать принимать препарат следует при угрозе заражения ОРВИ (перед контактом с зараженным человеком или перед посещением людного места в период эпидемии) и продолжать до тех пор, пока есть риск заболеть. Перед применением ампулу с порошком вскрывают, разбавляют водой, встряхивают до полного растворения содержимого, после чего вводят в каждый носовой ход по 5 капель полученного раствора. Кратность введения — 2 раза в день.

Более эффективно введение интерферона путем ингаляций: содержимое 3-х ампул необходимо растворить в 10 мл теплой (не менее 37°С) воды; проводить ингаляции два раза в сутки в течение первых 3-х дней болезни. Можно применять интерферон при вирусном конъюнктивите: закапывать в каждый глаз по одной капле каждые 1—2 часа.

Гриппферон. Комбинированный препарат, содержащий рекомбинантный человеческий α-интерферон и несколько других компонентов. Также применяется для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. Применяют интраназально по три капли в каждый носовой ход один раз в 3—4 часа. Противопоказан при беременности и индивидуальной гиперчувствительности к компонентам препарата.

Виферон — это α-интерферон, выпускаемый в форме ректальных суппозиториев. Также может применяться при ОРВИ.

Индукторы интерферона делят на природные и синтетические соединения.

К числу природных относятся полимеры двуспиральной РНК (ларифан, ридостин), а также низкомолекулярные полифенолы (кагоцел, саврац, рагосин).

В группе синтетических соединений различают высокомолекулярные полимерыазотистыхоснованийнуклеиновыхкислот(полудан,полигуацил), а также низкомолекулярные соединения — флуорены: амиксин, циклоферон, неовир. Способностью индуцировать выработку интерферона обладают и некоторые фармакологические препараты, преимущественно спазмолитического действия: теофиллин, курантил, папаверин, дротаверин, дибазол, кордарон, и др.

64

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. Часть 2

Тилорон (амиксин, лавомакс)

Показания: У взрослых: для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ; длялечениявирусных гепатитовА,ВиС;длялечениягерпетическойинфекции; для лечения цитомегаловирусной инфекции; в составе комплексной терапии аллергических и вирусных энцефаломиелитов (в т.ч. рассеянный склероз, лейкоэнцефалиты, увеоэнцефалиты); в составе комплексной терапии урогенитального и респираторного хламидиоза; в составе комплексной терапии туберкулеза легких. У детей старше 7 лет: для лечения гриппа и ОРВИ.

ПригриппеидругихОРВИвзрослымрекомендовано приниматьпо125 мг внутрь один раз в день первые двое суток болезни, а начиная с 3-х суток

— по 125 мг один раз в 48 часов. Доза на курс лечения — 750 мг. С целью профилактики назначают по 125 мг внутрь один раз в неделю в течение 6 недель.Противопоказантилоронприиндивидуальнойгиперчувствительности к нему, атакже в период беременности и кормления грудью.Нафоне приема препарата возможна тошнота, кратковременное повышение температуры тела, крайне редко — аллергические реакции.

Кагоцел вызывает продукцию интерферонов практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма: Т- и В- лимфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фибробластах, эндотелиальных клетках.

Показания: профилактика и лечение гриппа и ОРВИ у взрослых и детей с 3-х лет, лечение герпеса у взрослых.

ИНОЗИН ПРАНОБЕКС (гропринозин, инозин, новирин)

Это противовирусное средство, обладающее, к тому же, и иммуномоду-

лирующимисвойствами.Механизмпротивовирусногоэффектазаклю-

чается в угнетении синтеза вируса путем встраивания компонента препарата

вчасти клетки, пораженной вирусом, в результате чего нарушается структура генетического материала вируса и способность его к размножению.

Показания: лечение гриппа и ОРВИ, инфекции, вызываемые вирусом Herpes simplex типов 1, 2, 3, 4; генитальный и лабиальный герпес; герпетический кератит; опоясывающий лишай, ветряная оспа; инфекционный мононуклеоз; цитомегаловирусная инфекция; корь тяжелого течения; папилломовирусная инфекция; контагиозный моллюск.

Применяют препарат внутрь. Средняя доза составляет 6—8 таблеток

всутки за 3—4 приема. Если рассчитывать точнее, суточная доза препарата равна 50 мг на 1 кг массы тела больного. Максимальная суточная доза — 4 г.

65