Материал: Клиническая фармакология 2

клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У пациентов с нарушениемфункциипочек Т1/2 удлиняется,чтоповышаетрисктоксическогоэффекта. Эффект развивается к 7—10 дню. Критерием эффективности, помимо улучшения состояния больного, является снижение концентрации ДНК ЦМВ не менее чем в 1000 раз и более или полное исчезновение ее из крови.

Нежелательные реакции:

—инфекционные осложнения, нейтропения и тромбоцитопения (встречаются наиболее часто), анемия;

—реактивный панкреатит, гепатит;

—аритмии, артериальная гипертензия, гипотензия, отеки, головная боль, головокружение;

—сонливость, боль в пояснице, грудной клетке и шее, парестезии, тремор, судороги, озноб, депрессия, атаксия, кома, спутанность сознания, психоз;

—диспептические явления, дисфагия, сухость во рту;

—повышение сывороточного уровня креатинина и азота мочевины (особенно у пациентов после пересадки органов);

—гематурия, снижение уровня глюкозы в крови, эозинофилия;

—алопеция, высыпания, кожный зуд, боль, воспаление, флебит в месте инъекции.

Показания:

— цитомегаловирусный ретинит, генерализованная ЦМВ-инфекция у больных СПИДом, поражение нервной системы при СПИДе, ЦМВпневмония, колит, эзофагит, клинически выраженная ЦМВ-инфекция у онкологических больных с иммуносупрессией;

—тяжелая органная патология у детей, связанная с врожденным инфицированием ЦМВ;

—профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации органов, на фоне противоопухолевой химиотерапии, у больных СПИДом (при обнаружении в крови ДНК вируса в концентрации 102—103 в 105 лейкоцитов или 2500—50 000 копий в 1 мл плазмы, его ранних антигенов и самого вируса);

—острый поверхностный кератит, вызванный вирусом простого гер-

песа.

Противопоказания:

—нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 0,5*109/л), тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 25*109/л);

—выраженные нарушения функции почек;

56

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. Часть 2

—врожденная и неонатальная цитомегаловирусная инфекция;

—беременность, детский возраст до 12 лет (для применения в офтальмологии);

—повышенная чувствительность к ганцикловиру или ацикловиру. Лекарственные взаимодействия: Усиливает (взаимно) эффектив-

ность гипериммунного гамма-глобулина и токсичность пентамидина, флуцитозина, винкристина, винбластина, адриамицина, амфотерицина B, триметоприма. Увеличивает риск появления нейтропении на фоне зидовудина, генерализованных судорог — на фоне комбинации имипенем + циластатин.

Дозировка: При приеме внутрь — по 1 г 3 раза/сут. или по 500 мг 6 раз/сут. Для в/в введения суточная доза составляет 5—10 мг/кг. Частота и длительность применения зависят от схемы лечения.

Ганцикловир в соответствующей лекарственной форме закапывают в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза 3—5 раз/сут. в течение 7 дней. Длительность лечения — не более 21 дня.

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, таблетки, глазные капли.

ВАЛГАНЦИКЛОВИР (вальцит)

Фармакодинамика: Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир(пропрепарат)ганцикловира,послеприемавнутрьбыстропревращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз.

Спектр активности:

—цитомегаловирус (ЦМВ);

—вирусы простого герпеса HSV1 и HSV2, герпесвирусы типа 6;

—вирус Эпштейна — Барр;

—вирус гепатита B.

Фармакокинетика: Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывается из ЖКТ и в стенке кишечника и печени быстро превращается в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Основным путем выведения валганцикловира, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция.

Нежелательные реакции:

—инфекционные осложнения, нейтропения и тромбоцитопения (встречаются наиболее часто), анемия;

—реактивный панкреатит, гепатит;

57

—аритмии, артериальная гипертензия, гипотензия, отеки, головная боль, головокружение;

—сонливость,больвпояснице,груднойклеткеишее,парестезии,тремор, судороги, озноб, депрессия, атаксия, кома, спутанность сознания, психоз;

—диспептические явления, дисфагия, сухость во рту;

—повышение сывороточного уровня креатинина и азота мочевины (особенно у пациентов после пересадки органов);

—гематурия, снижение уровня глюкозы в крови, эозинофилия;

—алопеция, высыпания, кожный зуд, боль, воспаление, флебит в месте инъекции.

Показания:

—ЦМВ-ретинит у больных СПИДом;

—профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов.

Противопоказания:

—нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 0,5Ч109/л), тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 25Ч109/л);

—выраженные нарушения функции почек;

—врожденная и неонатальная цитомегаловирусная инфекция;

—беременность, детский возраст до 12 лет (для применения в офтальмологии);

—повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру, изза сходного химического строения Вальцита и ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.

Лекарственные взаимодействия: Усиливает (взаимно) эффективность гипериммунного гамма-глобулина и токсичность пентамидина, флуцитозина, винкристина, винбластина, адриамицина, амфотерицина B, триметоприма. Увеличивает риск появления нейтропении на фоне зидовудина, генерализованных судорог — на фоне комбинации имипенем + циластатин.

Дозировка: Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира из вальцита в 10 раз выше, чем из капсул ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования таблеток вальцита

У больных с активным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза вальцита составляет 900 мг (2 табл. по 450 мг) 2 раза в сутки в течение 21 дня.

У больных, перенесших трансплантацию, рекомендованная доза составляет 900 мг (2 табл. по 450 мг) 1 раз в сутки с 10-го дня по 100-е сутки после трансплантации.

Формы выпуска: таблетки по 450 мг [1; 2; 6; 13].

58

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. Часть 2

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА И ОРВИ

Изпрепаратовпервойгруппывнашейстраневтечениемногихлетприменялся ремантадин, оказывавший выраженный терапевтический и профилактический эффект при гриппе, вызванном вирусом типа А. К недостаткам ремантадина относятся его неэффективность при гриппе В, наличие ряда противопоказаний (заболевания печени, почек, щитовидной железы и др.)

инежелательных реакций, в том числе психоневрологических расстройств.

Кроме того, широкое использование ингибиторов М2-каналов привело к появлению большого числа устойчивых штаммов вирусов гриппа в США, Канаде,странахАзииидр.АналогичнаятенденциявыявленаивРоссиидо50%

иболее. К тому же, ремантадин не эффективен при других (кроме гриппа А) ОРВИ, и к нему устойчив пандемический вирус А/Н1N1.

Таблица Основные препараты для лечения гриппа и ОРВИ

Использование для лечения и профилактики гриппа таких противовирусных средств, как арбидол, дибазол, оксолиновая мазь, кагоцел, тилорон, ингавирин, интерферон в виде носовых капель и др., с точки зрения доказательной медицины, не имеет достаточных научных оснований, так как их

59

эффективность не подтверждена в рандомизированных клинических исследованиях.

ЗАНАМИВИР (реленза)

Первый представитель ингибиторов вирусной нейроаминидазы — нового класса противогриппозных препаратов. Применяется для лечения гриппа, вызванного вирусами типов А и В.

Фармакодинамика: Ингибируя нейроаминидазу — один из ключевых ферментов, ответственных за репликацию вирусов гриппа, занамивир тормозит их распространение в организме. Кроме того, он уменьшает продукцию цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухоли), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя системные проявления вирусной инфекции (лихорадка и др.).

Спектр активности: Вирусы гриппа типов А и В.

Фармакокинетика: Биодоступность при приеме внутрь низкая, поэтому используется ингаляционно. При этом 10—20% проникает в трахеобронхиальное дерево и легкие. Выделяется почками. Т1/2 — 2,5—5 ч., при тяжелой почечной недостаточности возрастает до 18 ч.

Нежелательные реакции:

—диспептические и диспепсические расстройства;

—головная боль, головокружение;

—синусит;

—бронхоспазм (у пациентов с обструктивными бронхолегочными заболеваниями).

Показания: лечение и профилактика гриппа, вызванного вирусами А и В.

Дозировка: Взрослые и дети старше 5 лет:

Лечение гриппа. Ингаляционно (с помощью дискхалера) — по 0,01 г каждые 12 ч. в течение 5 дней. Начинать следует в первые 36 ч. от момента появления клинических симптомов.

Профилактика гриппа: по 0,01 г 1 раз в день до 30 дней. Беременность и лактация:

—занамивир не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания, особенно в I триместре, применение возможно, только если ожидаемая польза применения для матери превышает возможный риск для плода.

Форма выпуска: ротадиски, содержащие разовые дозы по 0,005 г.

60