Материал: elib387

одну выпуклую, термоформованную сторону и одну плоскую, или могут иметь обе стороны термоформированные, стороны могут быть асимметричными. Контейнеры могут быть открыты системой предварительного надреза (надрез выполняется до формирования) или пилинговой системой открытия. Есть возможно наносить печать на упаковочный материал, используемый для создания контейнеров или даже маркировать их непосредственно в линии.

4. Упаковка жидких лекарственных форм для парентерального применения

5.

Для упаковки жидких лекарственных средств для парентерального применения используют стеклянную (флаконы, бутылки с гладкой и винтовой горловиной, ампулы различной вместимости) и полимерную тару (флаконы, шприц - ампулы, гибкие контейнеры) и укупорочные средства (пробки резиновые из натурального и синтетического каучука, алюминиевые крышки).

Сосуды для инъекционных лекарственных форм подразделяют на две группы:

-одноразовые, содержащие определенное количество препарата, предназначенное для однократной инъекции;

-многодозовые, обеспечивающие возможность многократного отбора

26

из сосуда, содержащее определенное количество препарата, без нарушения стерильности.

К одноразовым сосудам относят шприц – ампулу (тюбики из полимерных материалов с инъекционной иглой, защищенной колпачком). Наиболее распространенной в данной группе является ампула. Ампулы представляют собой стеклянные сосуды различной ёмкости (1,2,3,5,10,20 и 50 мл) и формы, состоящие из расширенной части (пульки), куда помещаются лекарственные вещества (в растворе или в другом состоянии) и 1-2 капилляра («стебли»), служащие для наполнения и опорожнения ампул. Капилляры могут быть ровные или с пережимом. Пережим на капилляре препятствует попаданию раствора в верхнюю его часть при запайке и улучшает условия вскрытия ампул перед инъекцией.

Ампулы изготавливают обычно из бесцветного стекла, иногда - из жёлтого и редко из цветного. Донышко ампулы должно быть вогнуто вовнутрь: это обеспечивает устойчивость ампулы и возможность осадить в этой «канавке» образовавшиеся при вскрытии осколки стекла.

Ампулы вакуумного наполнения:

ВПО – вакуумного наполнения с пережимом, открытая; ВО - вакуумного наполнения без пережима, открытая. Ампулы шприцевого наполнения:

ИП – В - шприцевого наполнения, открытая; ИП – С - шприцевого наполнения с раструбом, открытая; С – спаренная; Г – для глицерина.

Многодозовые сосуды – флаконы ёмкостью 50,100,250,500 мл, изготовленные из стекла или полимерных материалов.

Традиционной упаковкой для инфузионных растворов в нашей стране являются стеклянные бутылки, а именно комплект, состоящий из флакона, резиновой пробки и металлического колпачка. Он должен обеспечивать герметичность упаковки и стабильность раствора при его стерилизации,

27

хранении и транспортировке. С этой целью используют флаконы различной ёмкости (от 50 до 500 мл) из нейтрального стекла марки НС-1, НС-2, НС-3, а также флаконы слабощелочного стекла марки АБ-1 или МТО.

Однако стекло неиндифферентно к растворам, ингредиенты которых взаимодействуют с этим материалом, что вызывает разрушение и переход его составных частей в жидкую фазу. Таким образом, имеет место деструкция внутреннего слоя стекла с образованием пленки, способной при хранении отслаиваться, образуя механические включения, которые недопустимы в растворах для инъекций. Следует также отметить высокую хрупкость стекла, его относительно большой вес, а также необходимость проведения цикла дополнительных операций перед использованием стеклянных бутылей (мойка, сушка, стерилизация и т.д.).

Для укупорки флаконов с растворами используют пробки ИР-21 на основе силоксанового каучука, 52-369 на основе бутила в сочетании с хлорбутилкаучуком, 25П на основе натурального каучука, ИР-119 на основе синтетического каучука.

Помимо качества стекла на стабильность растворов влияет физикохимическая стойкость пробок, зависящая не только от состава резины, но и в большей степени от технологии их производства.

Для фиксации резиновых пробок и обеспечения герметичности упаковки используются алюминиевые колпачки.

Вот почему доля полимерных контейнеров на мировом рынке первичной упаковки растет, а доля растворов для парентерального введения, разлитых в бутылки, уменьшается.

4.1.Упаковка из полимерных материалов

Впоследнее время широкое распространение получила упаковка из синтетических полимеров. Интерес к полимерным материалам вызван тем, что они обладают рядом ценных свойств, которых нет у других материалов. Полимерные материалы механически более прочные и менее хрупкие, чем стекло, легкие, эластичные, что позволяет создавать из них принципиально

28

новые конструкции тары и упаковки. Однако при упаковке лекарств для парентерального применения возникает вопрос о безопасности полимерной упаковки для больных. Полимеры не должны выделять в контактирующее с ними лекарственное средство токсические вещества или вещества, изменяющие фармакологическую активность лекарства. Многие пластмассы соответствуют этим требованиям: они устойчивы к действию кислот и щелочей, инертны, не выделяют каких-либо продуктов и не защелачивают среду. Разрешены для медицинского применения полиэтилены высокой и низкой плотности, политетрафторэтилены, поликарбонаты, полиэфиры.

4.2. Упаковка из ПВХ ПВХ представляет собой твердый и хрупкий материал. Для придания

ему гибкости в фазе смешения добавляют от 30 до 50% пластификаторов. Химической реакции между ПВХ и пластификатором не происходит, что в дальнейшем приводит к миграции пластификаторов в раствор. Используемый при изготовлении контейнеров пластификатор ди-2- этилгексилфталат (ДЭГФ), благодаря которому изделия из ПВХ приобретают мягкость и гибкость, является веществом, провоцирующим рак, повреждение почек и негативно отражающимся на функциях деторождения. Другая опасность в применении ПВХ - утилизация отходов, так как при сжигании этого материала выделяются ядовитые химические вещества - диоксины.

Кроме того, недостатками контейнеров из ПВХ являются проницаемость для кислорода и водяного пара, а также абсорбция компонентов растворов.

4.3.Упаковка из полиолефинов

Вотличие от ПВХ - пленок, пленки из полиолефинов являются многослойными. Каждый отдельный слой состоит из смесей, и поэтому слои могут быть подобраны в соответствии со специфическими задачами и требованиями.

Самым сложным при производстве мягкого контейнера является участок порта (штуцера). Системы портов для полиолефинов специально не

29

разрабатывались, в основном они являются модификацией портов для мягких контейнеров из ПВХ. Благодаря высокой поляризуемости мягкие контейнеры из ПВХ изготавливаются методом сварки токами высокой частоты. Олефиновые мягкие контейнеры изготавливаются методом термической контактной сварки.

При использовании полиолефинов возникают новые сферы применения мягких контейнеров (растворы для парентерального питания и контрастные вещества). Сегодня в мире более 60% полимерных упаковок изготавливается из полиолефинов. Особенно интенсивно увеличивается доля полиолефиновых мягких контейнеров.

С уверенностью можно сказать, что разработка первичных полиолефиновых упаковок для парентеральных растворов сулит множество возможностей для появления новшеств. Примером могут служить многокамерные мягкие контейнеры с легко разрушаемым сварным швом.

4.4. Контейнеры из многослойной плёнки Из всего ряда емкостей, применяемых сегодня для розлива

инфузионных растворов, наилучшими показателями, характеризующими качество, обладают контейнеры из многослойной пленки.

Многослойные пленки получают на основе многослойных структур и с использованием полипропилена. Например, на основе композита полипропилена или полиамида и термопластичного эластомера. Мешки пластичны, химически и биологически инертны, поэтому они не взаимодействуют с лекарством.

Мешки имеют стандартную толщину 200 мкм, что вдвое меньше, чем у аналогичных из ПВХ. Поэтому их применение уменьшит стоимость транспортировки и утилизации. Мешки также имеют лучшие, чем у ПВХ барьерные свойства для паров и газов. Поэтому при их производстве стадия вторичной упаковки может быть исключена.

Мировой опыт производства и хранения инфузионных растворов показывает большие преимущества использования материалов с

30