Материал: Антиаритмики

1 В класс: лидокаин

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы варьирует от умеренного до высокого (60-80%) и зависит от концентрации препарата. Терапевтическая концентрация в плазме - 1,5-5 мкг/мл. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер и в грудное молоко. Лидокаин в основном подвергается печеночной трансформации (до 90%), в основном с участием микросомальных ферментов. Т1/2 после болюсного введения - 1,5-2 ч, при длительной инфузии Т1/2 возрастает до 3 ч. На период полувыведения также влияет концентрация белков плазмы, особенно белков острой фазы. Лидокаин выводится почками (до 10% в неизменном виде) и с желчью. При ХСН возможна кумуляция метаболитов.

Применение

-желудочковые аритмии - мономорфной и полиморфной, ассоциированных с острым инфарктом миокарда (ОИМ) или ОКС (УР IIB/С);

-устойчивая и рецидивирующая мономорфная желудочковая тахикардия и желудочковая тахикардия типа пируэт (уровень рекомендаций IIB/С);

-ширококомплексная тахикардия неуточненного генеза (УР IIB/C).

Лидокаин применяют внутривенно в виде болюса 1 мг/кг (50120 мг) со скоростью 25-50 мг/мин, при необходимости введение дозы повторяют через 5 мин.

При заболеваниях печени и ХСН дозу снижают на 30-40%.

Противопоказание к применению лидокаина: выраженная АВ- и внутрижелудочковая блокада.

С осторожностью лидокаин необходимо применять при следующих состояниях:

1)при хронической сердечной недостаточности;

2)нарушении функций печени;

3)нарушении функций почек;

4)гиповолемии или шоке;

5)синусовой брадикардии;

6)синдроме WPW;

7)повышенной чувствительности к лидокаину.

1 В класс: лидокаин

Нежелательные лекарственные реакции

• Гипотония.

• Брадикардия.

• Риск развития асистолии.

• Остановка дыхания при передозировке.

• Симптомы нейротоксичности.

• Аллергические реакции.

Методы контроля безопасности

•Мониторирование АД и ЭКГ.

•Определение сывороточной концентрации К+.

•Определение концентрации лидокаина в сыворотке.

 Взаимодействия

•С β-адреноблокаторами - риск развития брадикардии.

•При применении с другими ААП - негативное влияние на проводимость и сократимость.

•При совместном применении с барбитуратами внутривенно возрастает риск остановки дыхания.

•Индукторы микросомальных ферментов печени могут уменьшать Т1/2 лидокаина.

1 С класс

 IС класс (лаппаконитина гидробромид, пропафенон, этацизин, морацизин).

Эффект: резко выраженное (максимальное среди всех представителей I класса) угнетение фазы 0 в тканях с «быстрым ответом», замедление проведения в системе Гиса— Пуркинье, миокарде предсердий и желудочков

ЭКГ: удлинением интервалов P—Q и комплексов QRS на ЭКГ в отсутствие значимых изменений длительности Q—Tс.

ЛС IС класса характеризуются самой медленной кинетикой связывания с натриевыми каналами, и поэтому они наиболее ярко демонстрируют проявления феномена частотной зависимости.

Морацизин и лаппаконитина гидробромид отнесены к классу IC с некоторыми оговорками из-за отсутствия определенности в полном соответствии этому классу.

Морацизин по степени выраженности блокады натриевых каналов и угнетения проведения в тканях с «быстрым ответом», т.е. по основному электрофизиологическому эффекту, соответствует характеристике IC класса, а по кинетике связывания с натриевыми каналами ближе к IВ классу.

Пропафенон обладает сопутствующей β-блокирующей активностью. Лаппаконитина гидробромид, напротив, является агонистом βрецепторов.

1 С класс: пропафенон

Пропафенон обладает электрофизиологическими эффектами ААП IC класса.

Другие фармакологические эффекты:

1)умеренная блокада β-адренорецепторов, а также медленных кальциевых каналов;

2)отрицательный инотропный эффект.

Фармакокинетика

Пропафенон быстро и хорошо всасывается в ЖКТ (до 90%). Эффект первичного прохождения через печень определяет системную биодоступность - 5-50%. Системную биодоступность увеличивают прием пищи и повышение дозы препарата. Связывание с белками очень высокая (до 97%). Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. Ттах = 1-3,5 ч. Концентрация в плазме крови - 500-1500 мкг/л. Метаболизируется преимущественно в печени.

Применение

•Купирование гемодинамически стабильной фокальной предсердной тахикардии (УР IIA/С).

•Профилактика рецидивов фокальной предсердной тахикардии (УР IIA/С).

•Купирование гемодинамически нестабильной атриовентрикулярной реципрокной тахикардии (УР IIA/С).

•Длительное лечение атриовентрикулярной реципрокной тахикардии (АВРТ), резистентной к β-адреноблокаторам и верапамилу, и при невозможности выполнения аблации (УР IIA/В).

•Лечение АВРТ у пациентов с ДПП (УР IIA/С).

•Лечение фокальной тахикардии АВ-соединения (УР ПА/С).

Применение пропафенона рекомендуется для купирования пароксизма мерцательной аритмии давностью до 7 дней (УР I/A) и в качестве препарата выбора для поддержания синусового ритма у пациентов с «идиопатической» мерцательной аритмией или у пациентов с АГ без выраженной гипертрофии левого желудочка.

Для купирования аритмий нагрузочная доза 600 мг внутрь или 1,5- 3,0 мг/кг внутривенно в течение 10-20 мин.

При длительном приеме стартовая доза 150 мг через 8 ч (450 мг/сут) с постепенным увеличением дозы до 300 мг через 8 ч (900 мг/сут).