2)образует между ними барьер (весьма проницаемый и неполный, так как выросты фолликулярных клеток и овоцита формируют щелевые соединения);
3)обеспечивает видоспецифнчность оплодотворения;
4)препятствует полиспермии;
5)защищает развивающийся эмбрион при его перемещении по половым путям до имплантации.
Вторичные фолликулы содержат первичный овоцит, окруженный
многослойной оболочкой из митотичсскн делящихся фолликулярных клеток, которые часто называют гранулезными. Деление фолликулярных клеток происходит под влиянием ФСГ, поэтому вторичные фолликулы обнаруживаются лишь с наступлением полового созревания.
В цитоплазме овоцита накапливается значительное количество органелл и включений, в ее периферической зоне образуются т.и. кортикальные гранулы, которые в дальнейшем участвуют в образовании оболочки оплодотворения. В фолликулярных клетках также нарастает содержание органелл, образующих их секреторный аппарат. Прозрачная зона утолщается: в нее проникают микроворсинки овоцита, контактирующие с отростками фолликулярных клеток. Утолщается базальная (стекловидная) мембрана между этими клетками н окружающей стромой; последняя образует соединительнотканную оболочку (теку) фолликула (см, рис. 9-1и 9-2).
Тека дифференцируется на два слоя - внутренний и наружный. Последний образован соединительнотканными элементами и без резких границ переходит в окружающую строму. Во внутреннем формируется обширная капиллярная сеть, а его клетки под влиянием ЛГ видоизменяются, приобретая характеристики
секреторных стероидпродуцирующих.
Третичные (пузырчатые, полостные) фолликулы формируются из вторичных вследствие секреции фолликулярными клетками прозрачной вязкой фолликулярной жидкости, которая сначала накапливается в расширенных межклеточных промежутках, а в дальнейшем образует мелкие полости внутри фолликулярной оболочки, сливающиеся в единую полость фолликула.
Фолликулярные клетки вырабатывают женские половые гормоны - эстрогены (у человека преимущественно 17β-эстрадиол), которые всасываются в кровь. Поэтому по мере роста фолликула в крови
отмечается нарастание уровней эстрогенов. В крупных фолликулах эти клетки вырабатывают также полипептидный гормон ингнбин, угнетающий секрецию ФСГ, и простагландины.
Рост овоцита прекращается, когда его диаметр достигает 125-150 мкм, но фолликул продолжает увеличиваться в объеме. В третичном фолликуле овоцит лежит эксцентрично в составе яйценосного бугорка, который выступает в просвет. По периферии овоцнта радиально располагаются фолликулярные клетки, связанные с прозрачной зоной своими удлиненными отростками и образующие лучистый венец. Остальные фолликулярные клетки носят название
гранулезы.
Тека отчетливо разграничена на два слоя. Клетки внутреннего слоя - полигональные, с овальным ядром, мелкими митохондриями, умеренно развитой грЭПС, многочисленными элементами аЭПС и липидными каплями. Их секреторная активность регулируется ЛГ: они образуют небольшое количество эстрогенов и тестостерон, который фолликулярными клетками посредством ФСГ-зависимой ароматазы преобразуется в эстрогены. Клетки наружного слоя - вытянутые, приобретают признаки миофибробластов. Сократительная способность этих клеток обеспечивает спадение фолликула после овуляции и, по-видимому, не играет существенной роли при самой овуляции.
Зрелые третичные (предоеуляторные, граафовы) фолликулы - крупные
(18-22 мм), возвышаются над поверхностью яичника. Большую часть их объема занимает полость, содержащая жидкость, в которой концентрация эстрадиола е
1000 раз превышает его уровень в крови. За 12-15ч до овуляции размеры фолликула существенно возрастают, секретируется менее вязкая фолликулярная жидкость, ослабевает связь овоцита и клеток венца с яйценосным бугорком
вследствие появления мелких полостей у его основания.
В течение жизни женщины этой стадии достигают лишь около 400-500 фолликулов. Цикл развития такого фолликула занимает 10-14 дней.
Овуляция - разрыв зрелого третичного фолликула с выбросом из, него овоцита, окруженного лучистым венцом, - как правило, происходит на 14-6 день 28-дневного цикла. Развивается спустя 24 ч после массивного выброса ЛГ передней долей гипофиза, обусловленного временной положительной обратной связью между высокими уровнями эстрогенов, секретируемых предовуляторным фолликулом, и ЛГ.
Перед овуляцией овоцит вместе с клетками лучистого венца отделяется от яйценосного бугорка и свободно плавает в полости фолликула. В той области яичника, где фолликул выступает над его поверхностью, тека, белочная оболочка и покровный эпителий резко истончаются и разрыхляются (под действием ферментов, выделяемых клетками фолликула и мигрирующими сюда лейкоцитами) на ограниченном участке, называемом стигмой.
За 30 мин до овуляция кровообращение в области стигмы прерывается, что приводит к местному некрозу тканей. За 5 мин стигма выступает над поверхностью яичника в виде светлого выпячивания. После ее разрыва овоцит, связанный с лучистым венцом и окруженный облачком вязкой фолликулярной жидкости, выделяется за пределы яичника, что обычно сопровождается слабым кровотечением из области разрыва.
Как правило, овуляция происходит в одном фолликуле; при овуляции в двух или большем числе фолликулов возникает возможность развития многоплодной беременности разнояйцевыми близнецами. Множественную овуляцию
(суперовуляцию) можно вызвать искусственно путем стимуляции яичника гонадотропинами; эту процедуру производят, например, для получения нескольких овоцитов с целью их оплодотворения in vitro (экстракорпорального) и последующей имплантации эмбрионов (IVF-ET).
Введение эстрогенов и прогестерона в небольших дозах подавляет секрецию ФСГ и ЛГ и тормозит рост фолликулов и овуляцию. На этом свойстве основано действие широко распространенных гормональных противозачаточных средств антиовуляторного типа.
Предовуляторный выброс ЛГ вызывает не только овуляцию, но и вступление овоцита в фазу созревания с возобновлением мейоза (заблокированного в профазе 1-го деления еще во внутриутробном периоде) вследствие нарушения секреции фолликулярными клетками ингибирующего мейоз фактора.
В результате первого деления созревания образуется вторичный овоцит и первое полярное тельце, которое располагается между овоцитом и прозрачной зоной. Вторичный овоцит далее вступает во второе деление созревания, которое блокируется в метафазе, и выделяется из фолликула в ходе овуляции.
Желтое тело образуется вследствие дифференцировки клеток гранулезы и теки овулировавшего фолликула, стенки которого спадаются, образуя складки, а в просвете формируется сгусток крови (
излившийся шейся из капилляров внутренней теки), замещающийся в дальнейшем соединительной тканью (см. рас. 9-1 и 9-2).
Развитие желтого тела включает четыре стадии: 1) пролиферации и
васкуляризации; 2) железистого метаморфоза; 2) расцвета и 4) обратного развития.
1.Стадия пролиферации и васкуляризации характеризуется активным
размножением клеток гранулезы и теки. В гранулезу из внутреннего слоя теки врастают капилляры, а разделяющая их базальная мембрана разрушается.
2.Стадия железистого метаморфоза: клетки гранулезы и теки превращаются в крупные полигональные светлоокрашенные клетки - лютеоциты - с мощно развитой аЭПС, большим числом митохондрий с тубулярными кристами и липидных капель. Лютеоциты подразделяют на два типа:
а) зернистые лютеоциты - развиваются из гранулезных клеток,
имеют большие размеры, составляют основную массу желтело тела и располагаются в его центре;
б) тека-лютеоциты - происходят из внутренней теки, сравнительно мелкие и темные, лежат по периферии желтого тела.
3.Стадия расцвета характеризуется активной функцией лютеоцитов,
вырабатывающих прогестерон - женский половой гормон, подготавливающий матку к восприятию эмбриона и способствующий протеканию беременности. Они продуцируют также эстрогены и в небольшом количестве андрогены и окситоцин а при беременности - полипептидный гормон релаксин, который подготавливает родовые пути к родам.
4.Стадия обратного развития включает последовательность дегенеративных изменений лютеоцитов с их разрушением и замещением плотным соедийнтельнотканным рубцом - беловатым (белым) телом, которое, уменьшаясь в размерах, очень медленно (месяцами) погружается в строму яичника.
Длительность цикла развития желтого тела в отсутствие беременности
(менструального желтого тела) составляет около 14 дней. При беременности под влиянием хорионического гонадотропина, вырабатываемого плацентой,
желтое тело разрастается, достигая диаметра
2-3см (желтое тело беременности), функционирует в течение 6 мес, регрессируя к родам; в нем наиболее отчетливо определяются два типа лютеоцитов.
Регуляция функции желтого тела осуществляется ЛГ, рецепторы которого имеются на лютеоцитах (а впервые появляются еще на гранулезных клетках предовуляторных фолликулов). Вырабатываемый желтым телом прогестерон угнетает секрецию ФСГ гипофизом, вследствие чего тормозится начало следующего цикла роста фолликулов, который автоматически возобновляется с угасанием желтого тела.
Овариальный цикл включает последовательность изменений в яичнике (рост фолликула -> овуляция -> образование и активная функция желтого тела - -> его регрессия -> рост нового фолликула). Он непрерывно повторяется в течение всего репродуктивного периода, в среднем, каждые 28 дней и включает две фазы: фолликулярную и лютеиновую (желтого тела), естественной границей между которыми служит овуляция (14-й день).
Регуляция овариального цикла осуществляется гормонами гипофиза (в
первую очередь - ФСГ и ЛГ); ритмические колебания секреции гормонов яичника, в свою очередь, вызывают соответствующие структурнофункциональные изменения в гормонально-зависимых органах. У человека они наиболее ярко проявляются в эндометрии в виде менструального цикла.
Атрезия фолликулов - процесс, включающий остановку роста и разрушение фолликулов (на любой стадии их развития), часто со сложными преобразованиями их компонентов и формированием атретических тел (фолликулов). Начинается еще во внутриутробном периоде и затрагивает более 99% фолликулов, имеющихся при рождении.
Мелкие (примордиальные, первичные) фолликулы, подвергаясь атрезии,
полностью разрушаются и бесследно замещаются соединительной тканью. При атрезии крупных (вторичных и третичных) фолликулов гибнут гранулезные клетки и овоцит, а клетки внутренней теки, напротив, разрастаются, образуя эпителиоидные тяжи, и преобразуются, становясь очень похожими на текалютеоциты и активно синтезируя стероидные гормоны (преимущественно эстрогены). В центре атретического фолликула длительно сохраняется прозрачная зона (рис. 9-1 и 9-2); базальная (стекловидная) мембрана между текой и фолликулярными клетками утолщается. Конечным этапом развития атретического