- 71 -
пособие дежуранта (2014 г.)
Больничные менингиты
Менингит может осложнить течение любого гнойного тяжелого заболевания (сепсис, бактериальный эндокардит, гнойный плеврит и т.д).
Но чаще развивается у больных с ЧМТ, после нейрохирургических вмешательств.
Интересно, что существуют критические дни его возникновения – это 2 и 6
сутки с момента травмы, вмешательства.
И именно в эти сроки надо проводить диагностические люмбальные пункции, если возникает подозрение на послеоперационный менингит.
Как правило, менингит возникает на фоне уже проводимой антибактериальной терапии. Наиболее частым возбудителями в этих случаях являются:
S.aureus, S.epidermidis, P.aeruginosa Enterobacteriaceae,.
Если возбудитель неизвестен, назна-
чают ванкомицин + цефтазидим или цефепим;
При отсутствии заметного эффекта в течение 48 часов, вместо цефтазидима или цефепима назначают меропенем;
При наличии в полости черепа имплантируемых устройств, отсутствии эффекта от проводимой терапии: субарахноидально вводят ванкомицин 0,1 мг/кг (8-10 мг), или амикацин 0,4 мг/кг (20-30 мг) один раз в сутки, хотя эффективность этой рекомендации неиз-
вестна;
При отсутствии ванкомицина, или его
непереносимости, можно использовать
рифампицин в сочетании с триметоприм/сульфаметоксазолом.
Выбор антибактериального средства в зависимости от возбудителя
Если удается идентифицировать возбудителя, выбор оптимальной антибактериальной терапии упрощается – см.
Табл. 3.
Таблица 3. Выбор антибактериального средства в зависимости от возбудителя [1].
Возбудитель |
Препараты |
Альтернатив- |
|
выбора |
ные препараты |
||
|
|||
|
ванкомицин + |
|
|
Streptococcus |
цефтриаксон |
меропенем, |
|
pneumoniae |
или цефотак- |
фторхинолоны |
|
|
сим |
|
|
Neisseria men- |
цефтриаксон |
ампициллин, |
|
или цефотак- |
|||
ingitidis |
фторхинолоны |
||
сим |
|||
|
|
||
|
цефтриаксон |
хлорамфени- |
|
Haemophilus |
кол, цефепим, |
||
или цефотак- |
|||
influenzae |
меропенем, |
||
сим |
|||
|
фторхинолоны |
||
|
|
||
Streptococcus |
ампициллин |
цефтриаксон |
|
+ аминогли- |
или цефотак- |
||
agalactiae |
|||
козиды |
сим |
||
|
|||
Listeria |
ампициллин |
|
|
+ аминогли- |
меропенем |
||
monocytogenes |
|||
козиды |
|
||
|
|
||
Enterococcus |
|
|
|
Ампициллин- |
ампициллин |
нет |
|
чувствительный |
+ гентамицин |
||
|
|||
Ампициллин- |
ванкомицин + |
нет |
|
резистентный |
рифампицин |
||
|
|||
Ванкомицин- |
линезолид |
нет |
|
резистентный |
|||
|
|
||
Staphylococcus |
|
|
|
aureus |
|
|
|
Метициллин- |
|
ванкомицин, |
|
оксациллин |
линезолид, |
||
чувствительный |
|||
|
меропенем, |
||
|
|
||
|
|
линезолид, |
|
Метициллин- |
ванкомицин + |
даптомицин, |
|
триметоприм/ |
|||
резистентный |
рифампицин |
||
сульфаметокс- |
|||
|
|
||
|
|
азол |
|
Ванкомицин- |
линезолид |
нет |
|
резистентный |
|||
|
|
||
|
|
цефепим, ме- |
|
|
цефтриаксон |
ропенем, |
|
|
фторхинолоны, |
||
Escherichia coli |
или цефотак- |
||
триметоприм/ |
|||
|
сим |
||
|
сульфаметокс- |
||
|
|
||
|
|
азол |
|
|
|
цефепим, ме- |
|
|
цефтриаксон |
ропенем, |
|
Enterobacteriac |
фторхинолоны, |
||
или цефотак- |
|||
eae |
триметоприм/ |
||
сим |
|||
|
сульфаметокс- |
||
|
|
||
|
|
азол |
|
|
цефтазидим |
Фторхинолоны, |
|
Pseudomonas |
или цефепим |
меропенем + |
|
aeruginosa |
+ аминогли- |
аминогликози- |
|
|
козиды |
ды |
для заметок
Длительность антибактериальной |
Ванкомицин или линезолид могут быть |
|||||||||
терапии |
|
|
|
|
|
|
|
добавлены, если имело место нейрохи- |
||
Оптимальная продолжительность ан- |
рургическое вмешальство (метициллин- |
|||||||||
резистентный стафилококк). |
||||||||||
тибактериальной |
терапии |
не |
определе- |
|||||||
Дозы препаратов указаны в таблице 2 – |
||||||||||
на. |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
см. стр. 70. |
||
Но |
наиболее |
часто |
встречающаяся |
|||||||
|
||||||||||
рекомендация следующая: |
|
|
|
Внимание. Длительность в/в анти- |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
При |
менингите, |
вызванном наиболее |
бактериальной терапии при абсцес- |
|||||||
се мозга должна быть не менее 4-6 |
||||||||||
распространенными возбудителями (S. |
||||||||||
недель. |
||||||||||
pneumoniae, |
H. |
|
influenzae |
и |
||||||
|
|
|||||||||
N.meningitidis), высокие дозы антибио- |
Некоторые авторы рекомендуют ис- |
|||||||||
тиков |
необходимо |
вводить |
не |
менее |
||||||
пользовать дексаметазон в лечении |
||||||||||
10 суток, и не |
менее |
|
7 суток |
после |
||||||
|
больных этой группы, но четких доказа- |
|||||||||
нормализации температуры. |
|
|
||||||||
|
|
тельств его эффективности нет. Исполь- |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Внимание: |
|
|
|
|
|
|
|
зуют по той же схеме, что и у больных с |
||
|
|
|
|
|
|
|
внебольничным менингитом (см. выше). |
|||
Не стоит использовать хлорамфени- |
||||||||||
|
||||||||||
кол (Левомицетин) в качестве препа- |
|
|||||||||
рата |
стартовой |
терапии |
менингита |
Острый вирусный менингит |
||||||
(уступает по спектру антибактериаль- |
|
|||||||||
ного действия, более токсичен, чем ре- |
Внимание! Все больные с острым |
|||||||||
комендуемые выше схемы антибакте- |
||||||||||
вирусным менингитом должны быть |
||||||||||
риальной терапии). Использовать, если |
||||||||||
обследованы на ВИЧ. Вирус иммуно- |
||||||||||
имеется непереносимость |
рекоменду- |
|||||||||
дефицита человека и сам может вы- |
||||||||||
емых выше препаратов; |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
зывать как острый, так и хрониче- |
|||||
Не вводить субарахноидально никакие |
||||||||||
ский асептический менингит. |
||||||||||
другие препараты, кроме гентамицина, |
||||||||||
|
||||||||||
амикацина, ванкомицина. |
Использо- |
Как и при бактериальном менингите, |
||||||||
вать субарахноидальное введение ан- |
||||||||||
имеются признаки раздражения мозго- |
||||||||||
тибиотиков только |
при |
тяжелых |
фор- |
|||||||
вых оболочек, что проявляется головной |
||||||||||
мах |
менингита, |
если |
внутривенно |
|||||||
болью, лихорадкой, менингеальными |
||||||||||
назначаемые препараты не дают эф- |
||||||||||
симптомами, тошнотой и рвотой. |
||||||||||
фекта; |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Но грубые нарушения сознания по типу |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Абсцесс мозга |
|
|
|
|
|
|
комы, признаки очагового поражения, |
|||
Абсцесс мозга может осложнить тече- |
судорожный синдром, для вирусного ме- |
|||||||||
нингита не характерны [5]. Появление |
||||||||||
ние менингита. Но может быть и его ис- |
||||||||||
этих симптомов заставляет думать, что у |
||||||||||
точником. В тех случаях, когда причиной |
||||||||||
больного развился энцефалит. Анализ |
||||||||||
менингита явился абсцесс |
мозга, или |
|||||||||
ликвора (см. Табл. 1, стр. 67) позволяет |
||||||||||
имеется подозрение на анаэробную ин- |
||||||||||
подтвердить диагноз вирусного менинги- |
||||||||||
фекцию, дополнительно назначить мет- |
||||||||||
та. В неясных случаях прибегают к по- |
||||||||||
ронидазол. |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
вторным пункциям. Вирусный менингит |
|||
При |
абсцессе |
мозга наиболее |
|
часто |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
способны вызвать самые различные ви- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- 72 - |
|
|
|
|
пособие дежуранта (2014 г.) |
|||||||
используется следующие сочетания ан- |
русы. Но методы точной диагностики ви- |
|
тибиотиков: |
||
да возбудителя пока не слишком доступ- |
||
Метронидазол + цефтриаксон; |
||
ны (выделению вируса из ЦСЖ, ПСР- |
||
|
||
Метронидазол + меропенем. |
диагностика, нарастание титра специфи- |
|
ческих антител). |
||
|
для заметок
Мы можем предполагать, но не знаем |
Туберкулезный менингит |
|||||||||||||
точно, какой конкретно вирус вызвал ме- |
|
|
|
|
|
|
||||||||
нингит у больного. Поэтому лечение но- |
Внимание! Любой серозный менин- |
|||||||||||||
сит симптоматический характер. В целом |
||||||||||||||
гит со сниженным содержанием глю- |
||||||||||||||
заболевание течет относительно благо- |
||||||||||||||
козы в ликворе, рассматривать как |
||||||||||||||
приятно, и у 90% |
больных, |
в среднем, |
||||||||||||
туберкулезный. |
|
|
|
|||||||||||
через две недели, заканчивается выздо- |
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||
ровлением. Но у 10% больных заболева- |
В |
последние |
годы |
заболеваемость |
||||||||||
ние может |
принять затяжной характер, |
|||||||||||||
туберкулезным менингитом значительно |
||||||||||||||
могут возникнуть осложнения – гидроце- |
||||||||||||||
возросла. К сожалению, из-за трудностей |
||||||||||||||
фалия, остаточные неврологические де- |
||||||||||||||
своевременной |
диагностики, |
леталь- |
||||||||||||
фекты. |
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
ность превышает 20-25%. Главные при- |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
Лечение |
|
|
|
|
|
чины плохой диагностики туберкулезного |
||||||||
Проводится симптоматическое лечение. |
менингита: |
|
|
|
|
|||||||||
Нет никакой жестко очерченной клини- |
||||||||||||||
Рекомендуемая рядом авторов «ак- |
||||||||||||||
тивная дезинтоксикационная терапия» с |
ческой картины. Фактически, реже встре- |
|||||||||||||
использованием растворов глюкозы, ре- |
чается типичное течение заболевания, |
|||||||||||||
амберина, реополиглюкина, свежезамо- |
чем атипичное; |
|
|
|
||||||||||
роженной |
плазмы, |
|
глюкозо- |
По крайней мере у половины больных, |
||||||||||
новокаиновых смесей, плазмафереза, |
туберкулезный менингит является пер- |
|||||||||||||
ликворосорбции, гемосорбции, УФО кро- |
вым клиническим проявлением туберку- |
|||||||||||||
ви и |
т.д. |
может |
вызвать |
серьезные |
лезной инфекции; |
|
|
|
||||||
осложнения. Но |
нет |
никаких доказа- |
|
|
|
|||||||||
Лечение «нетуберкулезными |
препара- |
|||||||||||||
тельств, что указанные методы и препа- |
||||||||||||||
тами» может |
приводить к заметному |
|||||||||||||
раты способны хоть как-то улучшить ре- |
||||||||||||||
улучшению состояния больного, что дез- |
||||||||||||||
зультаты лечения. |
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
ориентирует врача. |
|
|
||||||||
Систематическое |
применение кор- |
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||
тикостероидов не показано, но декса- |
Обычно болезнь развивается посте- |
|||||||||||||
метазон в/в по 4-8 мг можно использо- |
||||||||||||||
пенно. Появляется повышенная утомля- |
||||||||||||||
вать |
в |
качестве противорвотного сред- |
||||||||||||
емость, слабость, адинамия, потливость, |
||||||||||||||
ства. |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
эмоциональная лабильность, субфеб- |
|||||||
Если вирус удается идентифициро- |
||||||||||||||
вать, назначают соответствующие про- |
рильная температура. Через несколько |
|||||||||||||
тивовирусные препараты. Например: при |
дней появляется головная боль и рвота, |
|||||||||||||
менингите, вызванном вирусом простого |
усиливается лихорадка. Но ригидность |
|||||||||||||
герпеса 2 типа, используют внутривенное |
затылочных мышц часто отсутствует. |
|||||||||||||
введение ацикловира 10-15 мг на 1 кг в |
Развернутая |
симптоматика |
менингита |
|||||||||||
сутки в течение 10 дней; |
|
|
появляется в конце первой – середине |
|||||||||||
Введение антибиотиков не показано, |
второй недели. Характерны ранние по- |
|||||||||||||
но когда есть сомнения в диагнозе, ис- |
ражения глазодвигательных нервов. |
|||||||||||||
пользуют |
монотерапию |
антибиотиком |
||||||||||||
При |
КТ обычно |
выявляют гидроцефа- |
||||||||||||
(обычно, цефалоспориновой группы). |
||||||||||||||
лию, |
также может выявляться инфаркт |
|||||||||||||
В последние годы в нашей стране по- |
||||||||||||||
мозга вследствие артериита или тубер- |
||||||||||||||
лучил |
распространение в |
лечении ви- |
||||||||||||
куломы. |
|
|
|
|
||||||||||
русных менингитов индуктор интерферо- |
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||
нов |
– |
циклоферон. |
Его |
|
применение |
Данные по составу ликвора приведе- |
||||||||
ускоряет регресс симптоматики менинги- |
||||||||||||||
ны в Таблице 1, |
стр. |
67. Отметим, что |
||||||||||||
та. Но |
нет |
данных, что использование |
||||||||||||
снижение уровня глюкозы в ликворе про- |
||||||||||||||
циклоферона приводит к улучшению ис- |
- 73 - |
|
|
пособие дежуранта (2014 г.) |
|
ходов заболевания. |
|
исходит с начала второй-третьей недели |
|
заболевания. Т.е. необходимы повтор- |
|
|
|
|
для заметок
- 74 -
пособие дежуранта (2014 г.)
ные измерения уровня глюкозы в ликворе. Уровень белка повышен, поэтому, при отстаивании ликвора, иногда выпадает фибриновая пленка «сеточ-
ка», или образуется сгусток. Кстати, при проведении бактериоскопии, именно в этой же «сеточке» чаще и обнаруживаются микобактерии туберкулеза.
Для подтверждения диагноза используют ИФА, PCR-диагностику, тесты на гаммаинтерферон Т-клеток (T-SPOT.TB, QuantiFERON-TB Gold), Диа-скинтест.
Но, учитывая высокую степень инфицированности населения туберкулезом, полученные данные часто трудно однозначно интерпретировать.
Ситуация с диагностикой туберкулезного менингита облегчается, если при обследовании выявляется туберкулезный легочного процесс.
И все же часто приходится использовать пробное назначение противотуберкулезных препаратов. Если состояние больного улучшается, менингит считают туберкулезным, и проводят полноценный курс противотуберкулезной терапии.
Лечение
В лечении применяют изониазид (5 мг/кг сутки однократно) в сочетании с рифам-
пицином (10 мг/кг/сут) и пиразинами-
дом (15-30 мг/кг/сут).
Бывают клинически сложные случаи, когда атипически протекающий бактериальный менингит сложно отличить от туберкулезного.
В этих случаях в течение нескольких суток дополнительно назначается ци-
профлоксацин по 600 мг в/в 2 раза в сутки, а дозу рифампицина увеличиваем до 15 мг/кг в сутки. Быстрое, в течение 1-2 суток улучшение состояния больного говорит в пользу бактериального происхождения менингита.
При резистентных к лечению фор-
мах туберкулеза, тяжелом состоянии больного, рассмотреть возможность и целесообразность дополнительного назначения амикацина сульфата, ле-
вофлоксацина, метронидазола, лине-
золида.
Как и при других формах туберкулеза, лечение длительное – 6-12 месяцев.
При тяжелом варианте течения туберкулезного менингита, появлении очаговой симптоматики, психических расстройств,
назначают кортикостероиды. Считает-
ся, что они способны уменьшить внутричерепную гипертензию, риск обструктивной гидроцефалии, подавить васкулит сосудов мозга и предупредить развитие ишемического инсульта.
В условиях ОРИТ рекомендуется использовать дексаметазон по 4-8 мг в/в каждые 6 ч. После стабилизации состояния назначают преднизолон 1 мг/кг/сутки в течение 2-3 недель. Затем, в течение месяца, преднизолон отменяют путем постепенного снижения дозы [6].
Литература
1.Porto, I. Acute Bacterial Meningitis. US Pharmacist. 2012, 37(3): 67 - 76
2.van de Beek D, de Gans J, Tunkel AR, Wijdicks EF. Community-acquired bacterial meningitis in adults. N Engl J Med 2006; 354(1):44-53.
3.Steven I. Aronin, MD, Vincent J. Quagliarello, MD. Bacterial Meningitis. Infect Med 20(3):142-153, 2003.
4.van de Beek D, de Gans J, McIntyre P, Prasad K: Steroids in adults with acute bacterial meningitis: a systematic review. Lancet Infect Dis 2004 Mar; 4(3): 139-43
5.Marjorie Lazoff. Meningitis. Last Updated: July 25, 2005., http://www.emedicine.com
6.Prasad K, Volmink J, Menon GR. Steroids for treating tuberculous meningitis. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(3):CD002244
Зооантропонозные менингоэнцефалиты
В нашем регионе (Сибирь) мы сравнительно часто сталкиваемся с менингитами, вызванными возбудителями, переносчиком которых являются некоторые виды иксодовых клещей. Как правило, заболеваемость имеет отчетливую ве- сенне-осеннюю сезонность.
для заметок
- 75 -
пособие дежуранта (2014 г.)
Наиболее часто встречающимися представителями зооантропонозных менингитов являются:
Клещевой энцефалит – возбудители вирусы группы В-арбовирусов;
Болезнь Лайма (клещевой боррели-
оз) – вызывается спирохетами Borrelia burgdorferi;
Клещевой риккетсиоз – вызывается
Rickettsia sibirica (относится к группе пят-
нистых лихорадок);
Гранулоцитарный анаплазмоз чело-
века (ГАЧ), возбудитель – Anaplasma phagocytophilum; в прошлом гранулоци-
тарный эрлихиоз человека;
Моноцитарный эрлихиоз человека
(МЭЧ) – вызывают Ehrlichia muris и
Ehrlichia chaffeensis.
Через укус клеща могут передаваться возбудители и других болезней (лихорадка Ку, туляремия, омская геморрагическая лихорадка и др), но они редко вызывают менингит.
Проблемы
Микст-инфекции. При укусе может происходить инфицирование сразу несколькими возбудителями;
В большинстве случаев нет возможно-
сти быстро исключить ту или иную инфекцию ни по клиническим проявлениям, ни по лабораторным тестам;
Всегда существует возможность лабо-
раторной ошибки в подтверждении заболевания (в том числе и ложноположительные результаты);
Точный диагноз, в большинстве случа-
ев, можно поставить только через несколько недель.
Предлагается
На первом этапе лечения назначать схемы лечения, эффективные во всех указанных случаях;
Если после укуса клеща развивается
менингит, проводить лечение, эффективное в отношении наиболее значимых групп возбудителей.
Клещевой энцефалит
Возбудитель клещевого энцефалита передается человеку при укусе клеща, при расчесывании места укуса, при раздавливании клеща, а также при употреблении сырого молока коровы или козы, укушенной зараженным клещом.
Считается, что множественные укусы инфицированных клещей, повышают вероятность возникновения тяжелых форм заболевания.
Средние показатели зараженности клещей вирусом клещевого энцефалита составляет от 6 до 34%, впрочем, в разных очагах эти показатели могут сильно различаться.
Различают восточные и западные
нозогеографические формы клещевого энцефалита.
Летальность среди заболевших колеблется в пределах от 2-3% при западной форме клещевого энцефалита, и до 20% – при дальневосточной форме. Чаще (около 70%) летальный исход наступает в течение первой недели от начала заболевания.
Стойкие параличи развиваются в 4-6% случаев при западной форме заболевания, при дальневосточной форме – эти показатели намного выше.
Инкубационный период, течение
Инкубационный период длится от 1 до 30 дней, чаще 4-14 дней. При пищевом заражении – 2-3 дня. И чем раньше происходит манифестация болезни, тем хуже прогноз.
В типичных случаях заболевание начинается внезапно: повышается температура до 38-40°С, часто с ознобом. Больные жалуются на сильную головную боль, боли в мышцах спины, шеи, рук, ног, разбитость, слабость, нарушения сна, тошноту, рвоту. Характерна гиперемия кожи лица, шеи и груди, слизистой оболочки зева, инъекция склер и конъюнктив.
С 3-5 дня болезни могут развивиться центральные поражения ЦНС в виде менингоэнцефалита, менингита. В
для заметок