ГЛАВА 14.
ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ПРЕДРАКОВЫЕ СОСТОЯНИЯ
Предраковые |
поражения |
|
характеризуются |
различными |
признаками- |
про |
||||||
изошедшей |
трансформации. |
Риск |
развития |
злокачественного |
новообразования |
|||||||
повышается при использовании некоторых лекарственных веществ, цитостати-ков. |
|
|||||||||||
Важная роль отводится вирусам, микробной и грибковой инфекции, воздействию |
|
|||||||||||
канцерогенных |
факторов, среди |
|
которых |
отмечены |
химические |
канцерогены |
||||||
(полициклические |
ароматические |
углеводороды, бензпирены, |
|
продукты |
|
|||||||
неполноценного сгорания топлива, ароматические амины, включающие анилиновые |
|
|||||||||||
красители; инсектициды, фунгициды, гербициды; асбест, хром, никель, мышьяк, |
|
|||||||||||
некоторые |
соединения |
|
железа); лекарственные |
|
вещества, |
включающие |
|
|||||
иммуносупрессоры, противозачаточные, эстрогены, стероиды; алкоголь, физические |
|
|||||||||||
канцерогены |
(ультрафиолетовые |
|
лучи, |
рентгеновские |
лучи, радиоизотопы, |
|
||||||
хроническая |
травма, |
ожоги, |
табачный дым), |
биологичес- |
323 кие |
(микробные, |
|
|||||
вирусные, грибковые).
Немаловажное значение в канцерогенезе имеет наследственность, использование пищи, содержащей нитриты; отмечена роль факторов переедания, вызывающих ожирение, использование жирной пищи, пережаренных продуктов и пр.
Некоторые заболевания предрасполагают к развитию онкологической трансформации. Среди них: сахарный диабет, заболевания желудочно-кишеч- ного тракта, нейроэндокринные заболевания, болезни крови и кроветворной системы, специфические заболевания, включающие туберкулёз, сифилис, ВИЧинфекцию. К заболеваниям слизистой оболочки полости рта здесь следует отнести эрозивную и гиперкератозную формы красного плоского лишая, долго незаживающие изъязвления, хронические травмы, рецидивирующий герпес. Немаловажное значение имеют гигиена полости рта, контактное воздействие съёмных и несъёмных протезов, гальванизм.
Развитию инвазивного рака предшествует период различной продолжительности: от нескольких недель и месяцев до нескольких лет, что зависит от иммунных особенностей организма, интенсивности воздействия канцерогенных веществ, генетических особенностей.
Предраковые реакции на патогенное воздействие обычно проходят стадию дисплазии, которая проявляется признаками гиперкератоза. Затем, а порой и самостоятельно, наблюдают различной плотности инфильтрат в окружении и в основании повреждения, который сопровождается изъязвлением, нередко безболезненным, прогрессирует и трудно поддаётся терапии.
ГЛАВА 14
Существует несколько классификаций предраковых заболеваний, включающие болезни с высокой частотой озлокачествления(облигатные) и с малой (факультативные).
Болезнь Боуэна - внутриэпителиальный рак, без лечения трансформирующийся в плоскоклеточный. Впервые описал в 1912 году J.T.Bowen. Нередко заболевание возникает как паранеопластический синдром. Большинство авторов считают его облигатнымпредраком, однакоАпатенкоА.К. (1974), Graham J.H., Helwig E.B. (1959) частоту его трансформации определяют в11-80%. A.B.Ackerman (1981) вообще указывает, что в подавляющем большинстве случаев болезнь Боуэна остаётся ракомin situ и трансформируется в плоскоклеточную эпителиому очень редко.
Часто развивается у пожилых людей обоего пола; её развитие обусловлено действием ультрафиолетового облучения, хронической травматизацией, контактом с лекарственными препаратами, включающими соли мышьяка. Может развиться как паранеопластический дерматоз при любых других злокачественных новообразованиях различных типов и локализации. Ряд авторов отождествляют её с эритроплазией Кейра, однако другие, втомчислеимы, полагают их самостоятельными нозологическими формами.
Излюбленной локализацией в полости рта является мягкое нёбо, язычок, ретромолярная область и язык (рис. 14-1). Клинически процесс представлен 1 (реже - 2) ограниченными очагами пятнисто-узелкового типа. В связи с нерав номерным ороговением учас-
324 |
— и - , .........„„ми, ............... -ЖЦШЕ^^И |
ток п |
коплакией |
и красным |
|
плоским лишаем, местами поверхность его эрозирована или покрыта сосочковыми разрастаниями ("бархатные" эрозии), реже - гладкая. Незначительная атрофия слизистой оболочки, сопровождающаяся "западением" очага, может наблюдаться при
длительном его существовании. Рис. 14-1: Болезнь Боуэна. При слиянии нескольких элементов об-
разуются неправильных очертаний бляшки. Субъективно может отмечаться чувство инородного тела либо ощущения отсутствуют. Важной особенностью болезни Боуэна является неравномерный рост очага по периферии, его "пестрота" за счёт участков эрозирования, атрофии, гиперкератоза, сосочковых разрастаний, возвышение краевой зоны.
Течение заболевания медленное, неуклонно прогрессирующее. При локализации процесса на слизистой оболочке наблюдается ранний инвазивный рост; плоскоклеточный рак может развиться уже на ранней стадии болезни(частоту озлокачествления см. выше). При трансформации в злокачественную опухоль в пределах бляшки формируется плотное опухолевидное образование,
ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
которое в последующем изъязвляется. Диагностика болезни Боуэна трудна, диагноз должен быть подтверждён гистологическими исследованиями.
Гистологическая картина характеризуется акантозом, гиперкератозом, паракератозом. В шиповидном слое отмечается беспорядочное расположение шиповатых клеток, их атипия, большое гиперхромное ядро. Нередко наблюдают крупные многоядерные клетки с интенсивно окрашенными ядрами. Встречаются фигуры митозов. Отмечают дискератоз, наличие крупных округлых клеток с гомогенной эозинофильной цитоплазмой и пикнотическим ядром. Участки неполного ороговения напоминают "роговые жемчужины". В отдельных клетках наблюдают сильно выраженную вакуолизацию. В собственном слое слизистой-инфильтрат из лимфоидно-гистиоцитарных и плазматических клеток. При трансформации в плоскоклеточный рак происходит погружной рост акантотическихтяжей, нарушается структура базальной мембраны. В составе тяжей - резко выраженный полиморфизм клеток.
Дифференциальный диагноз проводят с лейкоплакией, красной волчанкой, туберкулёзной волчанкой, сифилитическими папулами, базалиомой, плос-
коклеточным и метатипическим раком, бовеноидным папулёзом. |
|
|
|||||
Лечение заключается в полном удалении участков поражения |
в пределах |
||||||
здоровых тканей. |
В |
зависимости от гистологической верификации |
рекоменду |
||||
ют рентгенотерапию, |
иссечение |
лазерным скальпелем. При |
небольших |
разме |
|||
рах очага рекомендуют криодеструкцию. На эрозивные участки назначают5% |
|||||||
фторурациловую |
мазь |
и |
кератопластические |
мазевые |
аппликации. Желатель |
||
но использование ароматическихретиноидов (тигазон в течение 1 -2 мес). |
лаг |
||||||
Эритроплакия (эритроплазия). Эритроплазия впервые описана в 1893 году Дарье и Фурнье под названием"обнажённая сосочковая эпителиома" и детально изучена в 1911 году Кейра. Эритроплазия относится к истинным (облигатным) преканкрозным заболеваниям кожи и слизистых оболочек, которые без лечения обязательно приводят к раковому перерождению. В полости рта эритроплазия наблюдается редко, гораздо чаще она встречается на полуслизистых оболочках половых органов, в первую очередь на головке полового члена. В своих работах Кейра описал эритроплазию на слизистой оболочке губ и языка(при этом типичные элементы заболевания чередовались с очагами плоской лейкоплакии) . Заболевание наиболее часто встречается в полости рта улиц, злоупотребляющих курением и употреблением крепких спиртных напитков.
Очаг поражения представляет собой хорошо отграниченное пятно с тём- но-красной бархатистой поверхностью (Pindborg A., 1980). По данным литературы, 80% таких поражений являются предраковыми и злокачественными. Mashberg (1980) выделяет 2 типа эритроплакии: первый тип характеризуется зернистой красной бархатистой поверхностью с точечными или очаговыми участками кератина белого цвета, в центре и по краям поражения. Второй тип представлен гладким незернистым красным пятном неправильной формы с минимальным числом белых участков (либо последние отсутствуют). Эритематозный характер поражения объясняют сосудистым застоем в связи с воспалением подслизистой основы. В противоположность лейкоплакии, очаги эритроплакии с большой вероятностью являются злокачественными.
ГЛАВА 14
Клиника наиболее частой формы поражения: на слизистой оболочке языка, щёк, губ появляется резко отграниченный очаг, слегка возвышающийся, с мало заметным уплотнением в основании, ярко-красного цвета, с блестящей поверхностью, на которой появляются мелкие бархатистые разрастания. Однако поверхность может оставаться долгое время неэрозированной, сухой, блестящей. Эритроплазия очень медленно разрастается и упорно противостоит всяким терапевтическим воздействиям. В этой стадии гистологическая картина не представляет типичных раковых изменений: происходит лишь неполное ороговение эпителия, разрастание межсосочковых эпителиальных выступов, в коже образуется инфильтрат с клетками, содержащими изменённые ядра. Классической картины дискератоза при эритроплазии, в отличие от болезни Боуэна, не наблюдается. В случае присоединения вторичной инфекции появляются гнойные плёнки или белесоватый грибковый налёт (Kabata К. с соавт., 1987). Характерно, что после назначения соответствующей антибактериальной или фунгицидной терапии такие явления исчезают, но первичный очаг всегда остаётся без изменений.
Болезнь в таком состоянии может продолжаться годами, но всегда наступает такой момент, когда поверхность очага поражения становится влажной, появляются сначала поверхностные эрозии, а затем более глубокие язвы и, наконец, происходит перерождение в спино-целлюлярную эпителиому с метастазами в лимфатические узлы. Некоторые авторы (Дарье, Сиватт) описывают перерождение эритроплазии в базалиому.
Лечение: электроили криотерапия. Отмечена значительная резистентность опухоли к рентгенотерапии. О.Л.Иванов с соавт. (1997) предлагают инъекции блеомицинапо 15 мг ежедневно, на курс 5-6 мг/кг.
Меланоз предраковый ограниченный Дюбрея. Впервые описан ТГет-
чинсоном в 1892 году. Как указывают Б.А.Беренбейн, А.М.Вавилов (1996), заболевание правильнее называть не предраковым, а предопухолевым меланозом, так как эта опухоль неэпителиального происхождения. Заболевание с большой долей вероятности (75%, по Н.Н.Трапезникову, 1972) трансформируется вмеланому.
Очаг поражения может развиться на любом участке кожного покрова и в полости рта. Клиника поражения характеризуется наличием одиночного(солитарного) очага с неровными очертаниями, диаметром 1-1,5 см с очень медленной прогрессией и неравномерной окраской(от светлодо тёмно-коричне- вого или даже чёрного цвета). Вначале очаг поражения не возвышается над поверхностью здоровой слизистой, не уплотнён, но в дальнейшем (при трансформации его в меланому) появляется инфильтрат в основании, резкое увеличение размеров очага, изменение окраски (вплоть до чёрной). На поверхности пигментированного пятна появляются узловатые папилломатозные элементы с выраженным гиперкератозом и участки атрофии.
Гистологически при этом заболевании находят скопления меланоцитов, в том числе и единичных атипичных в эпителии(эпидермисе) и вдоль его нижней границы. При малигнизации меланоциты обнаруживаются в сосочковой
ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
зоне дермы. Следует подчеркнуть, что получение биоптатадля исследования допустимо, как и в случае меланомы, лишь при тотальном иссечении опухоли.
Предраковый меланоз Дюбрея дифференцируют с пигментным родимым пятном, пигментной формой базалиомы, меланомой. Лечение: хирургическое иссечение, крио- и лазеродеструкция.
Предраковая эпителиома. Описана Хоуартом в 1935 году. Наслизистой оболочке дна полости рта, спинке языка, щеках, дёснах появляются множественные поверхностные эпителиомы. Они полиморфны, безболезненны, инфильтрируют вглубь, изъязвляются, затем сливаются. По мере роста язвенных дефектов появляется болезненность. Очаги поражения быстро озлокачествляются.
Папилломатоз - синдромокомплекс полиэтиологической природы. |
|||||||
Предраковыми обычно являются папилломы неопластической природы(см. |
|||||||
также "Доброкачественные опухоли полости рта. Папилломы"). |
|
|
|||||
Это |
редкое |
предраковое |
заболевание, характеризующееся |
псевдоэпители- |
|||
оматозной гиперплазией на фоне предшествующих хронических |
стоматитов и |
||||||
дерматозов различной этиологии(красный плоский лишай, вульгарная волчанка, |
|||||||
хронический |
рецидивирующий |
герпес, трофические |
язвы |
и .). |
дрБолезнь |
||
развивается в возрасте от 40 до 85 лет. Клинически наблюдают папилломатоз-ные бородавчатые разрастания и вегетации в виде бляшек, выступающие над уровнем слизистой. На поверхности бляшек могут наблюдаться вегетации, напоминающие цветную капусту. В некоторых участках повреждения возникают эрозии и , язвы кровоточащие грануляции. Течение заболевания длительное, -_-сопровождается трансформацией в плоскоклеточный рак. Гистологическая картина характеризуется псевдоэпителиоматозной гиперплазией эпителия. Акан-тотические тяжи представлены неправильных очертаний шиповатыми клетками, в которых не наблюдается атипии.
Они проникают в соединительнотканные структуры, не нарушая целостность базальной мембраны. Может наблюдаться отшнуровка эпителиальных клеток и их склонность к ороговению. В ряде случаев(8,8%, по мнению М.А.Немировского)
папилломы могут озлокачествлять-ся. Появление в основании папилломы плотного инфильтрата, изъязвление её, быстрый рост, усиленное ороговение и спонтанная кровоточивость являются признаками малигнизации. При локализации процесса на спинке языка очаг имеет "булыжнойвид мостовой" вследствие слияния полушаровидных папиллом 2-4 мм серовато-белого цвета.
Дифференциальный диагноз проводят с высокодифференцированным плоскоклеточным раком, контагиозными моллюсками, хромомикозом, гиперпластической формой кандидамикоза, хронической травматической гиперплазией эпителия.
Лечение: криодеструкция или удаление папилломатозных разрастаний с использованием лазерного скальпеля. В запущенных случаях - хирургическое иссечение, близкофокусная рентгенотерапия. Наружно - примочки с антисептическими растворами, 1 % перекисью водорода, гипертоническим раствором для удаления гнойного отделяемого.