Фармакодинамика. Фармакодинамика (ФД) - раздел, изучающий биологические эффекты веществ, их локализацию и механизм действия.
В старческом возрасте влияние лекарственных веществ на организм имеет существенные особенности. Во-первых, ухудшаются условия доставки лекарств к тканям. Во-вторых, уменьшается число специфических рецепторов, но их чувствительность к лекарствам увеличивается и извращается.
Этим объясняются разнонаправленность и трудности прогнозирования ответа старческого организма на лекарственные средства.
Извращенным реакциям на лекарственные средства способствуют сниженная физическая активность, меньшее потребление пищи и воды, склонность к запорам, витаминная недостаточность, ухудшение кровоснабжения тканей и относительное преобладание возбудительных процессов нервной системы у старых людей.
Препараты, действующие на ЦНС, могут давать неожиданно более сильные эффекты при обычных концентрациях в крови, а седативные и снотворные лекарственные средства действуют более длительно. У пожилых они чаще угнетают дыхание, могут вызвать летаргию и кому.
Повышается чувствительность к нейролептикам, транквизизаторам и антидепрессантам, которые могут давать длительный седативный эффект со спутанностью сознания, экстрапирамидными симптомами, ортостатической гипотензией и задержкой мочеиспускания.
Изменения сердечно-сосудистой системы у пожилых людей приводят к повышению чувствительности к вазодилататорам, гипотензивным средствам и мочегонным. Часто возникают ортостатические реакции, которым способствуют снижение сердечного выброса, эластичности сосудов, уменьшение чувствительности бета-адренорецепторов миокарда к стимулирующему действию катехоламинов, нарушение барорецепторной регуляции в ответ на гипотензию.
Применение нитратов и новокаинамида у пожилых сопровождается большим, чем у лиц среднего возраста, снижением АД и возможным ухудшением мозгового кровообращения.
Вместе с тем на организм людей старческого возраста слабее действуют адреналин, эфедрин и другие симпатомиметики. Атропин и платифиллин слабее влияют на частоту сердечных сокращений и оказывают меньшее спазмолитическое действие.
Гипотензивное действие бета-адреноблокаторов у пожилых людей снижено, а число побочных эффектов при их применении увеличивается, возрастает чувствительность к антикоагулянтам. Лица старческого возраста имеют повышенную устойчивость к гормональным средствам.
Дозы. Для лиц старше 60 лет дозу препаратов, угнетающих ЦНС, сердечных гликозидов, мочегонных следует уменьшать до Ѕ общепринятой. Дозы других сильнодействующих веществ составляют 2/3 доз, назначаемых больным среднего возраста.
В целом можно сказать, что лицам пожилого и старческого возраста рекомендуется, особенно в начале лечения, назначать лекарственные средства в половинных дозах.
Лекарственное взаимодействие. Пожилые пациенты обычно получают несколько препаратов. В связи с этим увеличивается риск развития нежелательных реакций вследствие лекарственного взаимодействия. Лекарства могут взаимодействовать на всех этапах трансформации в организме.
Антациды, препараты железа, активированный уголь нарушают всасывание многих лекарств (доксициклин, метациклин, метилдофа, леводопа, ципрофлоксацин, тироксин, каптоприл, фолиевая кислота) со снижением их эффекта. Некоторые лекарства, активно связывающие с белками, вытесняют из связи с белками другие лекарства, что ведет к усилению эффекта последних (бутадион вытесняет из связи с белками сахароснижающие препараты и кумариновые антикоагулянты, что ведет к гипогликемии и геморрагическим осложнениям.
Как уже говорилось выше, активность лекарств могут изменять индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов печени. Лекарственное взаимодействие вследствие индукции ферментов максимально проявляется не ранее, чем через 7-10 дней после поступления индуктора в организм, ингибирование ферментов проявляется сразу же.
Взаимодействие на этапе выведения может быть связано с ощелачиванием или подкислением мочи. Например, подщелачивание способствует более ускоренному выведению барбитуратов и салицилатов, подкисление мочи способствует увеличению клиренса кодеина, морфина, новокаина. Это приводит к уменьшению эффекта препаратов и может быть использовано при отравлении ими.
Наряду с фармакокинетическим имеет место и фармакодинамический тип взаимодействия. Некоторые препараты не взаимодействуют между собой, но влияют на условия взаимодействия с рецепторами и соответственно фармакодинамику других лекарств.
При нескольких заболеваниях следует помнить о возможности использования разных фармакологических свойств одного лекарства. Например, альфа-1-адреноблокатор празозин, назначаемый при АГ, полезен и при доброкачественной гиперплазии предстательной железы; ингибитор АПФ каптоприл, назначаемый при АГ и сердечной недостаточности, оказывает урикозурическое действиие. Антагонисты кальция финоптин, нифедипин, используемые при лечении ИБС, АГ, могут оказывать благоприятное действие при язвенной болезни, понижая желудочную секрецию.
Профилактика старения. Продление здорового долголетия.
Можно ли замедлить процесс старения и увеличить здоровое долголетие и продолжительность жизни?
Да, можно.
Естественно, возникает вопрос: каким образом?
Как уже говорилось выше, состояние здоровья человека и фактическая продолжительность его жизни на 50% (!) зависят от образа жизни, который он ведет. Отсюда следует, что важнейшее значение для замедления старения имеет здоровый образ жизни, о котором говорилось выше, когда мы обсуждали факторы, способствующие старению.
Сюда относится:
- отказ от табакокурения,
- отказ от злоупотребления алкоголем.
- физическая активность,
- борьба с лишним весом,
- здоровое сбалансированное питание.
Причем, естественно, что влияние здорового образа жизни на замедление старения тем больше, чем раньше оно начато. Оптимально, если это проводится с детства, но, как говорится, начать здоровый образ жизни никогда не поздно.
Другим важнейшим направлением замедления старения является профилактика возникновения и своевременное адекватное эффективное лечение хронических заболеваний, возникающих в более молодом возрасте и прогрессирующих в более старшем возрасте (АГ, атеросклероз, ИБС, инсульт, сахарный диабет, ХОБЛ, онкология и др.). Возникновение и развитие этих заболеваний вызывает ускорение старения и именно они в абсолютном большинстве случаев являются причиной смерти людей.
Ну, а есть ли какие-то фармакологические препараты, замедляющие старение? В первую очередь здесь следует назвать заместительную гормональную терапию (ЗГТ). Наиболее часто она используется у женщин. Надо сказать, что более 80% женщин страдают теми или иными расстройствами в климактерическом периоде, но за медицинской помощью обращаются только 10-15%. Инволюция яичников начинается довольно рано, в результате многие женщины более трети своей жизни вынуждены переносить проявления эстрогенной недостаточности. Почти у 90% женщин эстрогенная недостаточность отрицательно влияет на психоэмоциональное и физическое состояние. Это проявляется раздражительностью, повышенной утомляемостью, приступами плаксивости, депрессией, ухудшением памяти, приливами, головными болями, бессонницей, болями в суставах/спине, учащенным сердцебиением, атерогенной дислипидемией, повышением АД, развитием миокардиодистрофии, нарушений ритма сердца, ИБС, остеопороза, запорами, расстройствами мочеиспускания, гирсутизмом и др. Назначение эстрогенов значительно уменьшает эти нарушения. Наличие гиперлипидемии, АГ и СД рассматривается в настоящее врем как показания к назначению ЗГТ. Многочисленные данные свидетельствуют, что ЗГТ не связана с развитием рака прямой кишки, легких, печени, яичников, шейки матки, меланомы и лейкемии, но риск развития гиперпластических изменений, т.е. опухолей в миометрии и эндометрии при монотерапии эстрогенами увеличивается.
Не совсем ясна связь ЗГТ и риска рака молочной железы. Последние эпидемиологические исследования позволяют считать, что ЗГТ эстрогенами продолжительностью менее 10 лет не повышает риск по раку молочной железы, однако риск увеличивается, если ЗГТ более длительна.
При использовании комбинации эстрогенов с гестагенами риск рака эндометрия не возрастает. Вместе с тем, некоторые виды гестагенов могут снижать антиатерогенный эффект эстрогенов и увеличивать риск сердечно-сосудистой патологии. Одним из наиболее эффективных и безопасных препаратов этой группы является климен (эстрадиола валерат/ципротерон ацетат). Он эффективно уменьшает проявления эстрогенной недостаточности, не повышает риска рака эндометрия, уменьшает атерогенную дислипидемию. Необходимо сказать, что вопрос о ЗГТ у женщин, учитывая возможные побочные эффекты, должен решать гинеколог.
У мужчин в определенное время возникает мужской климакс или "андропауза", которая иногда начинается достаточно рано. Она проявляется слабостью, снижением массы мышечной и костной ткани, нарушением гемопоэза, олигоспермией, половыми дисфункциями, депрессией, страхом, раздражительностью, бессонницей, нарушением памяти и снижением когнитивных функций. Эти изменения связаны со снижением уровня тестостерона после 40 лет. Однако у многих мужчин эти изменения развиваются медленно и не всегда бывают достаточно выражены. Так, дефицит тестостерона в крови встречается у 7% мужчин в возрасте от 40 до 60 лет, у 20% в возрасте от 60 до 80 лет и у 35% старше 80 лет В отличие от женщин, фертильность мужчин сохраняется до глубокой старости. На уровень тестостерона у мужчин влияют гиподинамия, стрессы, нерациональное питание, хронические заболевания, вредные привычки и отягощенная наследственность. Эффективным препаратом для лечения раннего или выраженного мужского климакса является препарат провирон (содержит андроген местеролон). При приеме препарата необходимо регулярное исследование состояния предстательной железы. Противопоказанием для его использования является рак предстательной железы.
Выше говорилось о важном значении в процессе старения свободнорадикальных процессов. Учитывая это, проведено очень большое число исследований, посвященных влиянию антиоксидантов на процесс старения. При этом в экспериментах на животных была показана эффективность таких воздействий. В то же время, что касается эффективности антиоксидантов для профилактики старения у человека, к сожалению, убедительных научно обоснованных данных, свидетельствующих о такой эффективности пока не получено.
Как узнать свой биологический возраст.
Самостоятельное определение биологического (истинного) возраста своего тела.
Для точного расчёта биологического возраста определяется ряд показателей здоровья, которые закономерно изменяются с возрастом.
Существует простая методика определения биологического возраста человека. Формулы, которые будут приводиться ниже, позволяют довольно точно провести определение своего биологического (истинного) возраста.
Биологический возраст мужчин и женщин рассчитывается по разным формулам:
БВ (биологический возраст) мужчин:
26,985 + 0,215 АДС - 0,149 ЗДВ - 0,151 СБ + 0,723 СОЗ
БВ (биологический возраст) женщин:
-1,463 + 0,415 АДП - 0,140 СБ + 0,248 МТ + 0,694 CОЗ
Поясним, что такое АДС, ЗДВ, СБ, АДП, МТ и СОЗ, и как их определять:
АДС:
АДС (артериальное давление систолическое) измеряется с помощью аппарата для измерения артериального давления (АД) на правой руке, сидя, с интервалом 5 минут. Учитывается наименьшее давление. АД измеряется в мм.рт.ст.(миллиметрах ртутного столба).
Разберём короткий пример:
При измерении АД трижды с интервалом 5 минут получены следующие результаты:
1) 125/70 мм.рт.ст.,
2) 130/75 мм.рт.ст, и
3) 130/70 мм.рт.ст. Первая цифра - это систолическое АД. Берём наименьшую из трёх цифр - 125 мм.рт.ст. В формулу вместо АДС подставим цифру 125.
ЗДВ:
ЗДВ (продолжительность задержки дыхания после глубокого вдоха) измеряется трижды с интервалом 5 минут с помощью секундомера. Учитывается наибольшая величина ЗДВ, измеренная в секундах.
СБ
СБ (статическая балансировка) определяется при стоянии испытуемого на левой ноге, без обуви, глаза закрыты, руки опущены вдоль туловища.
Этот показатель надо измерять без предварительной тренировки. Продолжительность СБ измеряется трижды с помощью секундомера с интервалом 5 минут. Учитывается наилучший результат. СБ измеряется в секундах.
АДП:
АДП (артериальное давление пульсовое). Так называется разница между АДС (артериальным давлением систолическим) и АДД (артериальным давлением диастолическим). АД измеряется в мм.рт.ст.
Поясним на примере, как производится измерение. Например, при трёхкратном измерении АД с интервалом 5 минут получены следующие цифры:
1) 125/70 мм.рт.ст.,
2) 130/75 мм.рт.ст.,
3) 130/70 мм.рт.ст.
Числитель дроби это артериальное давление систолическое (АДС). Знаменатель дроби - артериальное давление диастолическое (АДД). Берём наименьшие цифры АДС и АДД - 125 и 70. Разница между ними будет 125 - 70 = 55 (это и есть артериальное давление пульсовое, АДП). Цифра 55 входит вместо букв АДП в формулу для расчёта биологического возраста.