В зависимости от своей сути гипотезы, выдвигавшиеся в последние десятилетия в связи с достижениями клеточной и молекулярной биологии, а также утверждением в изучении биологических явлений системного подхода, могут быть отнесены к программным (детерминационным) или вероятностным (стохастическим). В первом случае, согласно мнению авторов, процесс старения осуществляется в соответствии со специальной программой, в частности генетической, тогда как во втором - речь идет о случайных в их пространственно-временном воплощении событиях, ведущих к не устраняемым и накапливающимся с возрастом поломкам биологических структур. Последнее дает снижение функционального потенциала и жизнеспособности вплоть до состояния, не совместимого с жизнью.
В то же время наличие генетической составляющей в возрастных изменениях еще не означает, что последние организуются в соответствии со специальной программой старения. Среди "генотропных" гипотез старения выделяются как детерминационные (аллельное исключение, смена действующих изоферментов, аутоиммунные реакции как следствие демаскирования аутоантигенов, нейроэндокринные часы или пейсмекеры), так и стохастические (ошибки синтеза ДНК и белка под действием эндомутагенов, аутоиммунные реакции рекомбинационной природы, амплификации и делеции - словом, нарушения генетического материала или отклонения в процессе реализации наследственной информации).
В настоящее время наблюдается тенденция к объединению ранее самостоятельных гипотез в крупные блоки. Одну из наиболее известных таких объединяющих концепций разработал В.М. Дильман. По его мнению, механизм старения включает четыре взаимосвязанных и взаимодействующих компонента - генетический, онтогенетический, метаболический и экологический.
Генетика. Специальных "генов старения" не обнаружено. Вместе с тем, генетический фактор, не являясь исключительным и самодостаточным, через определенные гены, их комбинации и/или системные характеристики генотипа играет свою роль в определении общей картины и скорости старения.
Онтогенез. С определенного возраста начинается снижение эффективности гомеостатических механизмов, что характеризуется неспецифическим увеличением восприимчивости организма к действию стрессорных агентов. Наличие такого периода в структуре онтогенеза (индивидуального развития) предопределено. Неизбежность этого в индивидуальном развитии вытекает из того, что эволюционно проработанная биологически целесообразная программа охватывает лишь период продуктивного морфо- и функциогенеза, т.е. лишь интервал времени в индивидуальном развитии до завершения активного репродуктивного периода. Но эта же программа продолжает действовать и после завершения репродуктивного периода, обеспечивая в течение некоторого времени физическое существование особи. К сожалению, какой-то эволюционно проработанной позитивной программы для этого периода онтогенеза, т.е. после завершения активного репродуктивного периода, нет. В результате нарушение гомеостаза, прежде всего в системах геномного, энергетического, репродуктивного и адаптационнного гомеостазов является типичным проявлением нормального (физиологического) старения, причем настолько, что последнее характеризуют иногда как сумму болезней гомеостаза. В результате возникают "отказы" биологических структур, эффективность процессов жизнедеятельности падает. Утрачивается способность к восстановлению теряемого и устранению возникающих ошибок. Итог описанного на уровне организма - нарастающее нарушение гомеостаза в пострепродуктивной фазе жизненного цикла. Включенность в процесс старения онтогенетического фактора отражает эволюционно сложившуюся структуру процесса индивидуального развития многоклеточных животных.
Метаболический фактор. Роль данного фактора в процессе старения определяется тем, что процессы жизнедеятельности, благодаря неизбежным ошибкам в ходе биохимических реакций, образованию химически активных соединений или не удаляемых продуктов обмена, сопровождаются повреждением и снижением эффективности биологических структур на разных уровнях организации. Все это лишь частично устраняется или компенсируется, что в коечном итоге ведет к ущербности функций и развитию признаков старческого фенотипа. Возникающие в ходе метаболизма нарушения носят стохастический характер, что объясняет большую вариабельность возрастных проявлений от структуры к структуре, от особи к особи и во времени. То, что число ошибок метаболизма с возрастом накапливается, позволяет рассматривать соответствующий фактор старения также как аккумуляционный.
Экологический фактор. Разумеется, даже если допустить возможность существования особи в идеальных (атравматичных во всех отношениях) условиях окружающей среды, старение тем не менее случится, хотя бы в силу наличия генетического, метаболического и онтогенетического факторов. Тем не менее в реальной жизни, когда организм со средой обитания образуют органичное единство, агенты экологического порядка оказывают на него самостоятельное позитивное или негативное влияние, в том числе воздействуя на скорость возрастных изменений. Это нашло отражение в геронтологических терминах "лучевое старение", "канцерогенное старение", "стрессорное старение". На скорость старения оказывают влияние также калорийность диеты и световой режим.
Анализ точек приложения лучевых, канцерогенных, стрессогенных воздействий на скорость старения, определяется с одной стороны, калорийностью пищевого рациона и освещенностью, с другой - обосновывает предположение о том, что агенты первой группы действуют преимущественно через аккумуляционные (вызывая некомпенсированные и накапливающиеся повреждения), а второй - через онтогенетические (изменяя длительность периода роста, время наступления половой зрелости и выхода из репродуктивной фазы жизненного цикла) механизмы, реализация которых, однако, в обоих случаях зависит от генетической конституции особи.
Сочетанным участием в возрастной динамике организма генетического, онтогенетического, метаболического и экологического факторов можно объяснить генез практически любого признака старческого фенотипа. А вот центральное звено или механизм, интегрирующий действие названных факторов в единый феномен старения, характеризуется у разных исследователей старения по-разному.
В.М. Дильман ведущую роль в этом отводит закономерно меняющемуся с возрастом порогу чувствительности некоторых гипоталамических, а может быть, и в целом мозговых центров к регулирующим гомеостатическим сигналам.
В.И. Донцов, В.Н. Крутько, А.А. Подколзин роль центрального элемента в старении, по крайней мере млекопитающих, отводят "системе клеточной регуляции пролиферации", снижению потенциала клеточного роста.
А.И. Зотин, Р.С. Зотина считают, что лидирующая роль в старении принадлежит снижению с возрастом энергопродуцирующего потенциала митохондрий, следствием чего является возрастзависимое затухание клеточной биоэнергетики.
Факторы, способствующие ускоренному старению.
Старость при присущей ей недужности большинством геронтологов не рассматривается как болезнь. Вместе с тем, в ходе старения создаются предпосылки к развитию возрастной патологии. Из этого следует, что процесс старения можно квалифицировать как закономерный переход от оптимального здоровья (для определенного человека названный оптимум характеризуется индивидуальной вариабельностью) к состоянию с признаками старческой недужности и предпосылками к развитию определенных заболеваний, ассоциированных со старением организма.
С возрастом у одних лиц раньше, у других позже, но с неизбежностью появляются признаки начальных стадий патологический состояний, которые, будучи связанными с пожилым возрастом, далее нарастают по степени выраженности и оформляются в комплексы, отвечающие конкретным нозологическим формам или синдромам. В финале - стойкая утрата трудоспособности и летальный исход.
Исследователями предпринимаются попытки оценить влияние тех или иных жизненных обстоятельств на скорость возрастного увядания организма, т.е. на вероятность старения в категории ускоренного или замедленного
По данным ВОЗ, состояние здоровья человека и фактическая продолжительность его жизни на 50% зависят от образа жизни, который он ведет, что в 2.5 раза превышает влияние наследственности и климато-географических условий и в 4-5 раз - влияние системы здравоохранения.
В качестве источника обстоятельств, способствующих ускоренному старению лиц, вступивших в пожилой возраст, нередко выступает пренебрежительное (чаще неосознанное) их отношение к здоровому (необходимому) образу жизни. Как это ни банально, но наиболее часто речь идет о патологических (патогенных) стереотипах поведения - недостаточной физической активности, подверженности длительным и часто повторяющимся нервно-эмоциональным перенапряжениям (стрессам), нерациональном питании, вредных привычках, особенно табакокурении и злоупотреблении алкоголем.
Согласно материалам ВОЗ, многолетнее курение сокращает жизнь человека на 19-23 года. В России курит 40 млн.человек! В настоящее время курение распространяется среди детей м подростков. Около 40% смертей мужчин от инфаркта миокарда (ИМ), мозгового инсульта (МИ), артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности, а также нарушений сердечного ритма и проводимости в нашей стране так или иначе связаны с курением.
При ежедневном выкуривании двух пачек сигарет в 1.7 раза повышается смертность в первую очередь от ИМ, МИ и рака. Вероятность развития ИМ у курящих мужчин возрастает в 2 раза, а у курящих женщин - в 3 раза, МИ - в 4-8 раз, субарахноидальных кровоизлияний - в 3.8 раза. Как видно, речь идет о патологиях, в большей степени характеризующих пожилой возраст. Исходя из этих данных можно предположить, что табакокурение оказывает определенное действие общего плана, одной из составляющих которого является ускорение возрастных изменений организма. Патоморфологами показано более бурное развитие атеросклероза у курящих, особенно в возрасте моложе 65 лет. Вероятность возникновения рака, причем разных локализаций, у курящих, по сравнению с некурящими, существенно выше: легких - в 4-17 раз, глотка, гортань, пищевод - в 6-11 раз, мочевой пузырь - в 3-4 раза. Все это может быть связано как с непосредственным воздействием канцерогенов табачного дыма, так и с угенетением иммунитета под влиянием курения.
Злоупотребление алкоголем также способствует переходу старения в категорию ускоренного. Это обусловлено тем, что алкоголь вызывает в организме неблагоприятные нейрогуморальные сдвиги. Вначале они проявляются в нарушении обмена веществ, а в последующем - в структурных изменениях органов и тканей. По оценкам экспертов, ежегодное потребление этанола на душу населения в России составляет 13.5 литра или 34 литра алкогольных напитков с крепостью 40о, а если брать в расчет население старше 15 лет - 17 литров чистого этанола, что соответствует 42.5 литра 40о алкогольных напитков. Вместе с тем существует аргументированное мнение, что пожилой человек, не страдающий острыми или хроническими заболеваниями, в течение недели может выпивать до, но не более 40 мл алкогольных напитков в пересчете на чистый этиловый спирт. Это примерно соответствует приему через день одного стакана пива (250 мл) или одного бокала вина (125 мл) или одной рюмки водки (25 мл).
Злоупотребление алкоголем пожилыми людьми нередко является следствием ощущения одиночества и состояния депрессии, при которых алкоголь используется в качестве средства самолечения.
Употребление алкоголя является одной из главных причин случайных падений пожилых людей, что нередко сопровождается травмами, а в отдельных случаях и смертельным исходом. Алкоголь разрушает печень, приводя к ее ожирению (стеатозу), а затем к алкогольному гепатиту и циррозу, который в последующем осложняется печеночной недостаточностью с исходом в гепатаргию или рак печени. Пьянство способствует развитию артериальной гипертензии, у пожилых людей оно способствует развитию "безболевых" ИМ, тяжелых аритмий и сердечной недостаточности.
Алкоголь потенцирует развитие в пожилом возрасте остеопороза, в связи с чем относительно легко возникают компрессионные переломы позвонков и шейки бедра, зачастую приковывающие людей к постели до конца жизни. Алкоголь ведет к повреждению поджелудочной железы и развитию панкреатита. Его осложнение в виде панкреонекроза часто приводит к смерти. Снижая иммунитет, алкоголь способствует развитию ХОБЛ с прогрессирующей дыхательной недостаточностью, частыми воспалениями легких с исходом в абсцедирование.
Взаимодействуя с лекарственными средствами, алкоголь является причиной многочисленных побочных эффектов фармакотерапии. Наконец, алкоголизм у пожилых часто сопровождается ухудшением памяти, бессоницей, импотенцией, недержанием мочи и кала. Более 10% старческой десенции связано с алкогольным поражением головного мозга. Ну, а развитие алкогольного делирия в пожилом и старческом возрасте довольно часто ведет к смертельному исходу.
Приведенные выше патологические поведенческие стереотипы провоцируют более раннее формирование таких факторов риска основных неинфекционных заболеваний пожилого и старческого возраста, как артериальная гипертензия, высокое содержание в плазме крови холестерина и липопротеидов низкой плотности, повышенный вес, ожирение.
Устранение перечисленных факторов риска, по мнению экспертов ВОЗ, может улучшить самочувствие и повысить качество жизни пожилых людей, снизить среди них заболеваемость, а также дать им возможность прожить дольше в среднем на 15 лет.
Гиподинамия. Общепризнано, что физический труд способствует активному долголетию в большей степени, чем умственный. В стареющем организме возникает своеобразный порочный круг. С одной стороны, старение в связи с изменениями в двигательных центрах и опорно-двигательном аппарате неизбежно ведет к ограничению мышечной активности, а с другой -возникающая возрастная гипокинезия, в свою очередь, усугубляет возрастные нарушения и способствует ускоренному старению. Малоподвижный образ жизни, гиподинамия и, как одно из следствий этого, избыточный вес и ожирение увеличивают риск возникновения и отягощают течение значительного числа болезней пожилых.