3. Нормальная микрофлора имеет свои собственные болезни.
Микроорганизмы, составляющие нормальную микрофлору, образуют четкую морфологическую структуру - биопленку, толщина которой колеблется от 0,1 до 0,5 мкм.
Биопленка представлена полисахаридным каркасом, состоящим из микробных полисахаридов и муцина, который продуцируется клетками макроорганизма.
В структуре каркаса находятся микроколонии бактерий, которые могут располагаться в несколько слоев. Например, в биопленке покрывающей кожу, микроколонии располагаются в 1-2 слоя, а в биопленке толстого кишечника - в 500-1000 слоев.
Образование биопленки лежит в основе выживания бактерий в окружающей среде, так как в составе биопленки они защищены от антибактериального воздействия. Многие хронические инфекции, возникшие при протезировании или имплатировании искусственных клапанов сердца, обусловлены способностью бактерий расти в виде биопленок, возникающих на поверхности этих устройств.
Среди возбудителей, образующих биопленки, наибольшее клиническое значение имеют P.aeruginosa, S.aureus, K. pneumoniae, Coagulasae - negative staphylococcus(CNS), Enterococcus spp., Candida spp.
Функции нормальной микрофлоры
· Защита от экзогенной инфекции и контроль за собственным микробным гомеостазом - это функция колонизационной резистентности . Способность нормальной микрофлоры защищать поверхность слизистых оболочек и кожи от патогенных бактерий - мощный механизм противомикробной резистентности.
· Нормальная микрофлора - мощный иммуномодулятор. Она поддерживает иммунокомпетентные клетки в состоянии «постоянной готовности» праймирования (субактивации), что обеспечивает более быстрый и эффективный ответ на инфекцию.
· Нормальная микрофлора принимает участие в метаболических процессах за счет продукции большого количества ферментов, и образования метаболитов.
· Нормальная микрофлора - неограниченный банк генетического материала. Между представителями нормальной микрофлоры постоянно происходит обмен генетического материала, а так же его передача патогенным видам, попадающим в ту или иную экологическую нишу.
· Нормальная микрофлора обладает детоксикационными свойствами как в отношении органов, попавших из внешней среды, так и в отношении эндогенной флоры, образующей токсические продукты метаболизма.
· Нормальная микрофлора участвует в регуляции газового, водно-солевого обмена, поддерживает рН - среды.
· Синтезирует витамины, в том числе биотин, рибофлавин, пантотеновую кислоту, витамины К, Е, В 12, фолиевую кислоту.
· Морфокинетическая роль - принимает участие в развитии различных органов и систем организма.
Эпигеномика - это учение о наследственных изменениях в фенотипе, в экспрессии генов и посттрансляционных процессах генной продукции, не связанных с изменением в порядке расположения нуклеиновых последовательностей в ДНК.
В отличие от мутаций эпигеномные изменения возникают в результате биохимических реакций между ДНК, гистонами, продуцентами микробной клетки.
Эти реакции разнообразны:
· метилирование;
· ацетилирование;
· фосфолипирование.
Они не приводят к изменению структурной последовательности ДНК. То есть изменения фенотипических признаков может быть результатом вариаций структурной организации хроматина, определяющей активное или неактивное состояние генов, без изменения их нуклеотидных последовательностей - ЭПИМУТАЦИИ.
Основная роль в эпимутациях принадлежит низкомолекулярным продуктам, продуцируемых нормальной микрофлорой - метабиотики. (Самые различные короткоцепочечные жирные кислоты: пропионовая, масляная, уксусная.)
12. Понятие Дисбактериоз, методы изучения. Препараты для коррекции
Дисбактериоз - любые количественные или качественные изменения типичной для данного биотопа нормофлоры человека, возникает в результатете воздействия на макро и или микрооорганизм различных факторов экзо- и эндогенного хар-ра или являющиеся следствием каких-либо патогенныхих процессов в организме.
Показатели дисбактериоза:
1. Снижение численности одного или нескольких постоянных видов.
2. Потеря бактериями тех или иных признаков или приобретение новых.
3. Повышение численности добавочных или транзиторных видов.
4. Появление новых, не свойственных данному биотипу видов.
5. Ослабление антагонистической активности нормальной микрофлоры.
Причины развития дисбактериоза
- нерациональная антибиотикотерапия;
- длительная гормонотерапия или лечение нестероидными противовосп-ми препаратами;
- оперативные вмешательства;
- стрессорные воздействия;
- воздействие радиации, облучения;
- воздействие хим-их в-в;
- нерациональное питание;
- острые и хронические заболевание (дизентерия, сахарный диабет).
- иммуносупрессивная терапия при трансплантации;
- применение ряда ср-в, кот изменяя моторику слизистых нарушают образование муцина
1. наркологических,
2. местных анестезирующих,
3. рвотных,
4. слабительных,
5. отхаркивающих,
6. желчегонных и др
Клинические проявления дисбактериоза.
Дисбактериоз различных биотопов имеет различные клин-ие проявления:
1.Дисбактериоз кишечника может проявляться в виде
o диареи,
o неспецифического колита,
o синдрома малой сорбции,
o дуоденита,
o язвенной болезни желудка,
o гастрита,
o гастроэнтерита.
2.Дисбактериоз органов дыхания чаще протекает в форме нарушений со стороны дыхательных путей
o бронхитов,
o бронхиолитов,
o хронических заболеваний легких,
o пневмоний
3. дисбактериоз ротовой полости -
o гингивиты,
o парадонтиты,
o стоматиты,
o кариес.
4.Дисбактериоз мочеполовой системы
· женщин-вагиноз.
· У мужчин и женщин уретрит, цистит
5. С нарушением состава и функций нормальной микрофлоры связывают этиопатогенез ряда таких клинических синдромов и состояний как:
1. нарушение свертываемости крови,
2. юношеская гипертоническая болезнь,
3. возникновение опухолей из-за нарушения стероидного обмена,
4. мочекаменная болезнь,
5. нарушение менструального цикла,
6. развитие атопических дерматитов,
7. развитие аллергических заболеваний.
Фазы дисбактериоза в зависимости от степени выраженности клин их проявлений
-Компенсированная - латентная, когда дисбактериоз не сопровождается какими - либо клиническими проявлениями.
Снижение количества 1 из представителей индигенной микрофлоры без изменения других составляющих биоценоза.
- Субкомпенсированные, когда в результате дисбаланса нормальной микрофлоры образуются локальные воспалительные процессы. Снижение количества или элиминация отдельных представителей индигенной микрофлоры и увеличение содержания транзиторной условно-патогенной микрофлоры.
- Декомпенсированный, при которой в результате нарушения проницаемости клеточной стенки происходит генерализация процесса с возникновением метастатических воспалительных очагов.
Диагноз дисбактериоза устанавливается повторным (с интервалом в 5-7 дней) бактериологическим исследованием с обязательной количественной оценкой результатов определения видов и вариантов обнаруживаемых микроорганизмов, входящих в состав обследуемого биоценоза.
Диагностика основана на количественном бактериологическом исследовании материала, взятого из того или иного биотопа. Наличие дисбиоза определяется изменениями состава нормальной микрофлоры, а его выраженность степенью этих изменений.
Показатели дисбактериоза.
1. уменьшение общего количества бактерий нормальной микрофлоры;
2. появление или увеличение числа редко встречающихся в норме микроорганизмов;
3. изменение биохимических свойств штаммов нормальной микрофлоры иприобретение ими некоторых факторов вирулентности;
4. ослабление антагонистической активности нормальной микрофлоры.
Также можно использовать молекулярно-генетические методы и МАСС-спектрометрии, методы обнаружения необычных продуктов метаболизма (хроматография спектра жирных кислот).
Лечение дисбактериозов должно быть комплексным и направленным в основном на устранение причин дисбактериоза и восстановление нормальной микрофлоры.
При дисбактериозе кишечника проводится коррекция состава микрофлоры с помощью эубиотиков - препаратов, содержащих лиофилизированные живые штаммы микроорганизмов - представителей его нормальной микрофлоры:
ь бифидумбактерин,
ь колибактерин,
ь комбинированный препарат бификол,
ь эубактерин,
ь лактобактерин,
ь бактисубтил (Bacillus subtilis),
ь энтерол (Saccharomyces boulardii - сахаромицеты боуларди).
В настоящее время в целях обеспечения функционального питания и профилактики дисбактериозов живые культуры бифидумбактерий, лактобактерий часто добавляют в продукты питания, чаще кисломолочные, и тогда такие препараты живых микроорганизмов - представителей нормальной микрофлоры человека называют пробиотики (эубиотики).
Пробиотики-лиофилизированные живые штаммы микроорганизмов - представителей его нормальной микрофлоры
Пребиотики - стимулирует рост нормальной МФ
Симбиотики - 2 и более живых штаммов
Комбинированные - с добавление витаминов
Симбиотики - пре+про
Метабиотики - изготовлены из продуктов метаболизма собственной микрофлоры.
13. Ядерный аппарат бактерий, его особенности
Плазмиды бактерий. Бактериоцины - лечебные и профилактические препараты
Особенности генетического аппарата бактерий:
а) Цитологические:
1. наследственный аппарат бактерий представлен нуклеоидом;
2. в отличие от ядра нуклеид не имеет ядерной мембраны;
3. в нуклеиде нет ядрышек;
4. в нуклеиде одна хромосома;
5. в бактериальной клетке может быть дополнительное наследственное вещество - плазмида;
6. молекула ДНК хромосомы и плазмиды прикрепляются к ЦПМ.
б) Молекулярные:
1. хромосома бактерий имеет кольцевую структуру;
2. хромосома бактерий - чистая двунитчатая ДНК, не содержит гистонов;
3. в ДНК бактерий повышенное содержание метиллированных (минорных) азотистых оснований, они выполняют защитную функцию гистонов;
4. ДНК бактерий содержит is-последовательности, строение которых аналогично таким же участкам ДНК у высших организмов;
5. отмечается выраженная изменчивость нуклеотидного состава: соотношение гуанина и цитозина (Г/Ц - индекс) у бактерий имеет видовые отличия.
Важное место в генетике бактерий занимают плазмиды - дополнительные, внехромосомные элементы наследственности.
Плазмида, как и хромосома, представлена кольцевой молекулой двунитчатой ДНК, но ее размеры значительно меньше хромосомы. Плазмида содержит структурные гены, кодирующие тот или иной признак, гены автономной репликации, is-последовательности. У некоторых плазмид есть гены, ответственные за ее трансмиссивность (перенос, передачу). Такие плазмиды называют трансмиссивными (конъюгативными).
Основные свойства плазмид:
1. гены плазмид несут не обязательную для клетки информацию, а лишь сообщают ей селективные преимущества; без плазмид клетка существовать может, а без хромосомы нет;
2. плазмидная ДНК имеет значительно меньшую молекулярную массу, чем хромосомная;
3. плазмиды способны к автономной репликации или их репликация находится под ослабленным контролем хромосомы;
4. для плазмид с низкой молекулярной массой характерно явление амплификации (многокопийности);
5. некоторые плазмиды (F, R-факторы) способны находиться как в автономии, штаммы, у которых F-фактор интегрирован с хромосомой, Hfr-штаммы;
6. молекула ДНК плазмид более подвержена воздействию физических и химических агентов, чем хромосомы; частота плазмидных мутаций выше, чем хромосомных;
7. некоторые физические В(УФ, СВЧ и др.) и химические (акридиловые красители) агенты вызывают элиминацию (удаление, потеря) плазмид;
8. плазмиды могут содержать tra-гены и самостоятельно передаваться в процессе конъюгации, это конъюгативные плазмиды; частота передачи плазмидных генов выше, чем хромосомных; трансмиссивность (передача, перенос) плазмид может быть связана и с переносом их в клетки умеренными трансдуцирующими фагами;
9. в клетке могут находиться несколько разных плазмид, но некоторые плазмиды несовместимы между собой; по этому признаку различают группы несовметимости плазмид.
Плазмиды могут детерминировать разные свойства бактерий.
Различают:
1. R-плазмиды - кодируют лекарственную устойчивость;
2. F-плазмида - определяет пол бактерий;