II. Классификация В настоящее время известны более 50 тыс. грибов и более 200 - могут вызывать заболевание у человека. Подавляющие большинство принадлежит классу несовершенных грибов. У них бесполый способ размножения.
Заболевания, вызываемые грибами - микозы.
I. Поверхностные микозы или кератомикозы, поражающие поверхностный слой кожи и волос.
- разноцветный лишай (на коже, туловище, шее, руках появляются розовато-желтые невоспалительные пятна)
- черный лишай - в тропиках
- черная пьедра и белая пьедра - в странах с тропическим климатом.
II. Дерматомикозы, при которых поражаются эпидермис, кожа, волосы и ногти. Возбудители носят название дерматофиты. Они очень устойчивы к различным фактором внешней среды. Трихофитон сохраняется в волосах до 7 лет. Около 40 видов дерматофитов вызывают патологические процессы у человека.
Возбудитель передается при контакте с больным человеком или животным, через предметы обихода (расчески, полотенца и т.д.). Люди чаще инфицируются в банях, саунах, душевых и бассейнах.
Заболевания:
- трихофития
- микроспория
- фавус
- эпидермофития
Лабораторная диагностика:
- микроскопия
- микологический - посев на питательные среды
Лечение:
- низорал (кетоконазол);
- клотримазол.
III. Подкожные или субкутанные микозы. Возбудители этих микозов находятся в почве, древесине, на гниющих растениях. Внедряются в местах микротравм. Вовлекают глубокие слои кожи, подкожные ткани - мышцы, фасции.
- Споротрихоз;
- Хромобластомикоз;
- Мадуромикоз.
IV. Глубокие или системные микозы (особо опасные инфекции). Распространены на Американском континенте. Находятся в почве, путь передачи - воздушно-капельный. При висцеральных микозах поражаются различные органы, вплоть до летального исхода.
- гистоплазмоз;
- бластомикоз;
- кокцидиом;
- криптококкоз.
Лечение: амфотерицин Б.
2 ценра по лечению микозов: г. Санкт-Петербург, г. Москва.
V. Оппортунистические микозы. Возбудители - условно-патогенные грибы родов Оппорту:
- Aspergileus, Мucor;
- Penicillium;
- Fusarium;
- Pneumocystis carinii;
- Candida spp.
Род Candida
Дрожжеподобные грибы, крупные, овальной формы, одноклеточные. Это грам «+», аэробы. По биохимическим свойствам делятся на 200 видов. Клиническое значение, в основном, принадлежит
- C. albicans;
- C. krusei;
- C. tropicalis.
Для их культивирования - среда Сабуро. Различные представители этого рода на среде Сабуро формируют различные типы колоний, отличающиеся по цвету и размеру. Через 48 часов C. albicans образуют характерные колонии: выпуклые, крупные, блестящие, сметанообразные, белого цвета. Candida spp широко распространены во внешней среде, являются условно - патогенными, входят в состав нормальной микрофлоры. На коже встречается у 5-20 %, на слизистой рта у 45-50 %, в кишечнике до 30 %, в мокроте до 7 %, также входят в состав нормальной микролоры мочеполового тракта.
В окружающей среде Candida spp находится там, где встречаются большие скопления людей (бани, душевые), а так же на продуктах (квашеных овощах, фруктах).
В высушенном виде сохраняют свою жизнеспособность в течение нескольких лет.
Кандидоз - это эндогенная инфекция, возникающая на фоне применения антибиотикотерапии (они устойчивы к антибактериальным препаратам), иммунодефицита, цитостатиков, гормонотерапии.
Различают:
1) поверхностный кандидоз слизистых оболочек
2) хронический гранулематозный кандидоз
3) висцеральный кандидоз различных органов
4) диссеминированный кандидоз (кандидозный сепсис)
5) аллергия на антигены грибов рода Candida.
При кандидозе полости рта на слизистой оболочки развивается молочница, белые творожистые налеты, может быть гиперкератоз. Кандидоз влагалища (вульвовагинит) появляется как отек, эритема слизистых оболочек, белые творожистые выделения.
Лабораторная диагностика:
Т.к. они являются условно-патогенными и входят в состав нормальной микрофлоры, необходимо определить критерии значимости 104 КОЕ/мл. Самые различные поражения: пневмония, отиты, поражение мочеполового тракта, эндокардиты, поражения мозга. Кандидозный сепсис - осложнение висцерального кандидоза.
Лечение:
- флюконазол;
- кетокиназол, не действует на C. Krusei;
- клотримазол.
Определение видовой принадлежности и чувствительности к препаратам обязательно. Пищевые отравления - микотоксины. Образуются на пищевых продуктах и сырье.
Микробиологическая диагностика:
- при дерматомикозах микроскопия, при которой обнаруживаются элементы грибка;
- микологическое исследование, посев на питательные среды;
- иммуногистохимические тесты;
- ПЦР;
- определение галактомонана и 1,3 бета-деглюкана в сыворотке крови.
Специфическая профилактика: нет.
Грибы устойчивы ко всем антибиотикам. Есть специальная группа противогрибковых препаратов - полиеновые антибиотики.
26. Вирусы, их особенности, строение вириона. Принципы классификации вирусов. Прионы, Виройды
В связи с особенностями их биологии выделяют в особое отдельное царство Vira. Основные отличительные особенности вирусов от других микроорганизмов:
1. Вирусы - это микроорганизмы, не имеющие клеточного строения.
2. Вирусы имеют чрезвычайно мелкие размеры, поэтому обнаружить их можно только под электронным микроскопом.
3. Вирусы имеют один тип нуклеиновых кислот (НК) - РНК или ДНК, которые выполняют функцию генома вируса. По этому признаку вирусы разделяются на РНК-содержащие или ДНК-содержащие.
4. Вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами на генетическом уровне. Они способны использовать клеточные структуры клетки хозяина для синтеза, работы и регуляции собственного генома.
5. Вирусы лишены собственных белоксинтезирующих и энергетических систем метаболизма и для жизнедеятельности используют эти системы у клетки хозяина.
6. Репродукция их происходит в чувствительных клетках по генетической программе, заложенной в НК.
7. Вирусы имеют особый тип размножения - дизъюнктивную репродукцию. Это разобщенный во времени и пространстве процесс синтеза отдельных вирусных компонентов, который заканчивается сборкой нового вируса.
В жизненном цикле вируса выделяют две формы (стадии) - внеклеточную и внутриклеточную.
Внеклеточный вирус - вирион - это покоящаяся форма вируса, устойчивая во внешней среде и способная переносить генетическую информацию из одной клетки в другую.
Внутриклеточный вирус - это вегетативный вирус - способен к репродукции в инфицированной клетке.
Провирус - вирусы встраивают свой генетический материал в хромосому клетки хозяина. Образовавшаяся структура - провирус - реплицируется вместе с клеточной хромосомой в процессе деления и переходит в дочерние клетки.
Строение вирусов. Вирусы могут иметь различные морфологические формы: сферическую, палочковидную, пулевидную, нитевидную, булавовидную. Размер их варьирует от 20-25 до 350-400 нм.
Основной компонент вириона - капсид - белковая оболочка, которая покрывает расположенную внутри НК. Комплекс НК (геном) + капсид образует нуклеокапсид. Капсид состоит из отдельных белков капсомеров.
Все представители царства Vira имеют разнообразную форму и размеры, которые колеблются диапазоне от 20нм (у самых маленьких пикорнавирусов до) до 400нм (крупных поксвирусов). Они могут иметь сферическую, многогранную, палочковидную, пулевидную, нитевидную, булавовиднуюформы.
Различают просто устроенные (простые, безоболочечные вирусы) и сложно устроенные (оболочечные вирусы). У тех и у других в центре находится молекула нуклеиновой кислоты (РНК или ДНК), окруженная белковой оболочкой капсидом. Вся такая структура называется нуклеокапсид.
У сложных вирусов нуклеокапсид является сердцевиной вириона, поверх которой расположен суперкапсид, это наружняя оболочка, которая является модифицированной мембраной клеточного происхождения, в «которую вирион одевается при выходе из клетки путем «почкования». В двойной липидный слой мембраны встроены вирусоспецифические поверхностные белки- гликопротеины, расположенные трансмембранно и выступающие наружу в виде шипиков. Это гликопротеины - гемагглютинин и нейраминидаза, белки слияния и другие, ответственные за прикрепление вириона к рецепторам клетки и проникновение в клетку. Они обладают антигенными свойствами. У многих сложных вирусов к суперкапсиду изнутри прилегает слой матриксного белка ( М- слой).
Вирусные НК. Отличительной особенностью вирусов является один тип НК.
1. Обычно вирусные ДНК бывают двунитевые, редко однонитевые: линейные с незамкнутыми концами; линейные с замкнутыми концами; циркуляторные (кольцевидные); циркуляторнозамкнутые с одной неполной цепью ДНК.
2. Вирусные РНК, как правило, однонитевые, редко могут быть и двунитевые с фрагментированным геномом: цельные линейные; фрагментированные (сегментированные) линейные; кольцевые сегментированные.
Геномная минус-РНК выполняет только геномную функцию, то есть служит матрицей для синтеза как геномной, так и и-РНК.
Вирусные белки.
Вирусные белки делят на две группы:
1-я группа - структурные белки (VP) - белки данной группы входят в состав вириона, это:
- капсидные белки, их функция - формировать капсид;
- поверхностные белки суперкапсидной оболочки - гликопротеины, их основная функция заключается в прикреплении вириона к клеточному рецептору и внедрению в клетку; они определяют антигенную изменчивость вируса;
- матриксные белки сложных вирусов (М-слой), их основная функция - участие в заключительном этапе самосборки вириона.
Внутренние белки:
- внутренние геномные белки (связанные с НК вируса);
- ферменты, участвующие в процессах репродукции.
2-я группа - неструктурные белки (NS) - образуются внутри инфицированной клетки, не входят в состав вириона. Их функция - обеспечение процесса репродукции.
- вирусиндуцированные ферменты, которые участвуют в процессах транскрипции и трансляции вирусного генома;
- регуляторные белки;
Белки вируса выполняют следующие функции:
- защитную - защищает НК вируса от различных воздействий;
- адресную - на поверхности клетки расположены рецепторы, которые комплементарны прикрепительным белкам вириона, что способствует адсорбции вириона на нужной клетке;
- регулирующую, эту функцию выполняют внутриклеточные белки вирусов, белки полимеразного ферментного комплекса, которые содержатся в сердцевине вириона.
Липиды. Липиды можно обнаружить только у сложных вирусов (редко - у простых). Основным местом их локализации является суперкапсидная оболочка вируса. Основные функции:
- определяют конформацию суперкапсидной оболочки (скелет суперкапсида);
- защитная - защищают НК от внешних воздействий.
Углеводы. Входят в суперкапсидную оболочку сложных вирусов, а именно в состав вирусных поверхностных белков. Удаление гликопротеинов у сложноустроенных вирусов ведет к потере способности адсорбироваться на чувствительных клетках.
Систематика:
Представители царства Vira по типу нуклеиновой кислоты делится на 2 подцарства - рибовирусы и дезоксирибовирусы. В подцарствах выделяют семейства, рода и виды.
Принадлежность вирусов к тому или иному семейству (всего их 19) определяется строением и структурой нуклеиновой кислоты, типом симметрии нуклеокапсида, наличием суперкапсидной оболочки.
Принадлежность к тому или иному роду и виду связано с другими биологическими свойствами вирусов: размер вирионов, способность размножаться в культурах ткани и курином эмбрионе, характер изменений, происходящих в клетках под воздействием вирусов, антигенные свойства, пути передачи, круг восприимчивых хозяев.
Вирусы - возбудители болезней человека относятся к 6 семействам ДНК-овых и 13 семействам РНК-овых вирусов. Краткая характеристика этих семейств приведена в таблицах
Прионы - это инфекционные белки (сиалогликопротеиды) PrP sc, которые являются видоизмененными клеточными белками PrPc, преобразовавшимися вследствие мутаций.
В норме белки PrPc находятся в наружных мембранах клеток организма, их особенно много в нейронах. Эти белки принимают участие в межклеточном узнавании, их функции не выяснены до конца.
Патологические PrP sc, отличаются от нормальных изменением пространственной конфигурации ( третичной и четвертичной), т.е. являются их изомерами.
Проникнув в нейрон или глиальную клетку, молекула приона PrP sc контактирует с молекулой нормального белка PrPc и изменяет его конфигурацию, передавая ему свое патогенное состояние. Таким образом, нормальный белок превращается в патологический прион. Этот процесс нарастает в геометрической прогрессии.
Патологические прионные белки устойчивы к действию клеточных протеаз, нечувствительны к интерферону. Они накапливаются в большом количестве, поражая все новые клетки, вызывая дегенерацию, вакуолизацию и массовую гибель нейронов. Развивается губчатая энцефалопатия мозга, часто с образованием амилоидных бляшек.
Виройды:
Виромиды (англ. Viroids) -- инфекционные агенты, состоящие только из кольцевой РНК. Они вызывают различные болезни?растений, в том числе веретеновидность?клубней?картофеля, экзокортис цитрусовых[en] и карликовость хризантемы. По оценкам учёных, более трети вирусных заболеваний растений вызываются вироидами[3].
Вироиды представляют собой ковалентно замкнутые кольцевые одноцепочечные молекулы РНК (оцРНК) длиной от 246 до 467 нуклеотидов[4] (для сравнения: геном мельчайшего из известных вирусов составляет 2000 нуклеотидов в длину[3]). В отличие от вирусов, вироиды лишены белковой оболочки (капсида). Обычно кольцевая?РНК вироидов существует в виде палочковидной формы из-за спаривания?азотистых?оснований внутри цепи, в результате чего образуются двухцепочечные участки с одноцепочечными петлями. Некоторые вироиды находятся в ядрышке инфицированной клетки, где может присутствовать от 200 до 100 000 копий генома вироида. Другие вироиды располагаются в хлоропластах.