цитоплазмой (клеток Микулича). Сосуды разного калибра, казеозный некроз отсутствует; трансформации макрофагов в эпителиоидные клетки нет.
3. Развитие грубого рубца: склероз, гиалиноз грануляционной ткани, возможна метаплазия в костную или хрящевую ткань.
49. Гиперчувствительность I типа: 1) скорость развития и какими иммуноглобулинами опосредована? 2) химические медиаторы, 3) клетки, участвующие в повреждении ткани, 4) заболевания, в основе которых лежит гиперчувствительность I типа, 5)
морфологические проявления.
1)Гиперчувствительность I типа (ГНТ) – иммунный ответ сопровождается высвобождением вазоактивных и спазмогенных веществ, которые действуют на сосуды и ГМК, нарушая их функции.
Скорость развития реакции – секунды-минуты. Опосредована IgЕ
2)Химические медиаторы повреждения – вазоактивные продукты тучных клеток/базофилов: А. Первичные медиаторы – выбрасываются сразу при дегрануляции тучных клеток
а) биогенные амины (гистамин, аденозин) – гистамин вызывает выраженный спазм ГМК, усиление сосудистой проницаемости, секрецию различных желез, аденозин стимулирует тучные клетки к выбросу медиаторов б) медиаторы хемотаксиса (эозинофильный, нейтрофильный хемотаксический факторы)
в) ферменты – протеазы (химаза, триптаза) и некоторые кислые гидролазы – вызывают образование кининов и активацию компонентов комплемента г) протеогликан - гепарин
Б. Вторичные медиаторы – синтезируются de novo в тучных клетках: лейкотриены, простогландины, цитокины 3) Клетки, участвующие в повреждении тканей: вначале базофилы, тучные клетки, В-
клетки, вырабатывающие IgE, позже присоединяются нейтрофилы, эозинофилы, моноциты Механизм: аллерген (АГ) + В-лимфоцит продукция Ig E В-лимфоцитами слизистых и регионарных л.у. атака и фиксация IgE высокочувствительных рецепторов для IgE на
тучных клетках (первая фаза) повторная встреча с аллергеном (АГ), дегрануляция тучных клеток, выброс первичных и вторичных медиаторов 4) Заболевания, в основе которых гиперчувствительность первого типа:
а) бронхиальная астма (некоторые формы) б) анафилактический шок в) крапивница, отек Квинке г) пищевая аллергия (аллергический гастроэнтерит) д) аллергический ринит и конъюнктивит
5)Морфологические проявления:
экссудативно-альтеративное воспаление (много эозинофилов в инфильтрате)
дилятация сосудов, повышение сосудистой проницаемости
спазм гладких мышц
повышение секреции желез
повреждение эпителиальных клеток слизистых
50. Гиперчувствительность II типа: 1) скорость развития и какими иммуноглобулинами опосредована? 2) химические медиаторы, 3) виды, 4) механизм возникновения дисфункции рецепторов, 5) заболевания, в основе которых лежит гиперчувствительность II типа.
1)Гиперчувствительность II типа – гуморальные АТ непосредственно участвуют в повреждении клеток, делая их восприимчивыми к фагоцитозу или лизису.
Скорость развития: часы-дни. Опосредована IgG, IgM
2)Химические медиаторы повреждения: различные фракции комплемента
3)Виды гиперчувствительности II типа:
а) цитотоксичность, опосредованная комплементом – механизм:
1)АГ на поверхности клетки + IgM, IgG активация системы комплемента формирование мембраноатакующего комплекса (МАК) лизис
2)фиксация IgM, IgG, C3-фракции комплемента на поверхности клеток
опсонизация фагоцитоз б) антитело-зависимые функциональные изменения (АТ-опосредованная клеточная дисфункция)
в) антитело-зависимое повреждение соединительной ткани: циркулирующие АТ фиксируются на Аг соединительной ткани и стимулируют воспаление
4)Механизм возникновения дисфункции рецепторов: Ат прикрепляются к рецепторам и либо блокируют их (miastenia gravis), либо стимулируют (болезнь Грейвса), при этом гибели клетки-мишени нет
5)Заболевания, в основе которых гиперчувствительность II типа:
36
а) цитотоксичность, опосредованная комплементом: а) переливание несовместимой крови б) гемолитическая болезнь новорожденных в) аутоиммунная гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения
б) АТ-опосредованная клеточная дисфункция: болезнь Грейвса, miastenia gravis в) АТ-зависимое повреждение соединительной ткани: синдром Гудпасчера
51. Гиперчувствительность III типа: 1) скорость развития и какими иммуноглобулинами опосредована? 2) химические медиаторы, 3) какие клетки участвуют в повреждении ткани, 4) морфологические проявления, 5) заболевания, в основе которых лежит гиперчувствительность III типа.
1)Гиперчувствительность III типа (иммунокомплексные болезни) – гуморальные АТ связывают АГ и активируют комплемент, привлекающий нейтрофилы, которые в дальнейшем вызывают повреждение ткани
Скорость развития: часы-дни. Опосредована IgG, IgM, IgА в составе иммунных комплексов.
2)Химические медиаторы: комплемент и его фракции
3)Клетки, участвующие в повреждении ткани: нейтрофилы, макрофаги.
Механизм: АГ + циркулирующие АТ кровеносного русла или АТ вне сосудов (in situ) образование иммунных комплексов фиксация иммунных комплексов в стенке сосудов или гломерулярном фильтре активация системы комплемента накопление нейтрофилов, макрофагов; высвобождение лизосомальных ферментов повреждение клеток
4)Морфологические проявления: а) повреждение сосудов (васкулиты с большим числом нейтрофилов, отек и кровоизлияния в окружающие ткани) б) мезенхимальные диспротеинозы (мукоидное набухание, фибриноидное набухание, фибриноидный некроз)
5)Заболевания, в основе которых гиперчувствительность III типа: 1) большинстово гломерулонефритов
2)системная красная волчанка (васкулиты и нефрит) 3) ревматоидный артрит 4) некоторые васкулиты 5) реакция Артюса (экспериментальный васкулит)
52. Гиперчувствительность IV типа: 1) скорость развития и какими клетками опосредована, 2) химические медиаторы, 3) скорость развития реакции, 4) заболевания, в основе которых лежит гиперчувствительность IV типа, 5) морфологические проявления.
1)Гиперчувствительность IV типа (ГЗТ) – повреждение ткани посредством сенсибилизированных лимфоцитов. Скорость развития: дни. Опосредована Т- и NKклетками.
2)Химические медиаторы: лимфокины, монокины (ФНО- , ИФН- , ИЛ-2) Механизм: действие лимфоцитов и макрофагов, формирование гранулем.
3)Скорость развития реакции: при реакции на туберкулин у сенсибилизированного пациента через 8-12 часов возникает покраснение и уплотнение в месте введения, а пик реакции наступает через 24-72 часа.
4)Заболевания, в основе которых гиперчувствительность IV типа: 1. заболевания, сопровождающиеся формированием гранулем (туберкулез, сифилис, лепра, саркоидоз, болезнь Крона и др. ) 2. контактный дерматит (ядовитый плющ) 3. реакция отторжения трансплантата 4. аутоиммунный тиреоидит (Хашимото) 5. инсулин-зависимый сахарный диабет
5)Морфологические проявления: продуктивное воспаление, часто с формированием гранулем; в инфильтрате преобладают лимфоциты, моноциты, макрофаги
53. В-клеточные иммудодефициты: 1) примеры В-клеточных иммунодефицитов, 2) основные
клинические проявления, 3) клинические проявления синдрома Брутона, 4) морфологические проявления синдрома Брутона, 5) общая характеристика избирательного дефицита IgA.
1)Иммунодефицитные состояния - группа разнообразных синдромов, обусловленных изолированными или множественными дефектами иммунной системы. Характерна повышенная восприимчивость к инфекциям.
Первичный иммунодефицит – генетически детерминированное заболевание. Вторичный иммунодефицит – недостаточность ИС возникшая как следствие какого-либо заболевания у ранее здорового человека Примеры В-клеточный ИДС: а) сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия (синдром
Брутона) б) общий вариабельный иммунодефицит в) дефицит IgA г) дефицит подклассов
IgG
2)Основное проявление – дефицит Ат и, как следствие, повышенная чувствительность к бактериальным инфекциям, рецидивирующие инфекционные заболевания (особенно вызванные Гр+ МБ)
37
3)Синдром Брутона - пангипогаммаглобулинемия мальчиков, характеризующаяся низким содержанием IgG, низким содержанием или отсутствие других Ig и неизмененным клеточным иммунитетом Генетический дефект связан с невозможностью дифференцироваться В-кл из пре-В-кл.
Клинические проявления синдрома Брутона: а) вспышками инфекций в возрасте старше 6 мес, когда материнские Ат исчезают б) повышенная чувствительность к пиогенным инфекциям в) высокий риск развития вакцинального полиомиелита г) аутоиммунизация и развитие РА, СКВ и др.
4)Морфологические проявления синдрома Брутона: нет герминативных центров в л/у и селезенке; нет плазматических клеток; плохо развиты небные миндалины
5)Избирательный дефицит IgA - отсутствие или резкое снижение сывороточного IgA при
нормальном содержании других Ig и интактном клеточном иммунитете, самый частый и самый легкий ИД (до 1:400), у большинства протекает бессимптомно. IgA в секретах также не обнаруживается, его недостаточность может компенсироваться другими Ig.
Могут отмечаться рецидивирующие респираторные инфекции, хр. диареи, аллергические или аутоиммунные заболевания.
54.Т-клеточные иммунодефициты: 1) примеры Т-клеточных иммунодефицитов, 2) основные клинические проявления, 3) клинические проявления синдрома ДиДжорджи, 4) с чем связана тетания при синдромe ДиДжорджи? 5) морфологические проявления синдрома ДиДжорджи.
1) Т-клеточный ИДС - дефицит клеточного иммунитета. Примеры Т-клеточных ИДС: 1. синдром Ди Джорджи 2. хронический кандидоз слизистых и кожи 2) Основные клинические проявления: повышенная чувствительность к вирусным и грибковым инфекциям, ГрМБ.
3) Синдром ДиДжорджи - гипоплазия тимуса, синдром 3-го и 4-го глоточных карманов Этиология: а) нарушение нормального развития производных глоточных карманов на 8-ой неделе гестации б) делеция 22 хромосомы Степень ИД у различных больных варьирует, может наступать спонтанное улучшение функции Т-кл.
Клинические проявления синдрома ДиДжорджи: 1) гипокальциемическая тетания 2) врожденная патология сердца и магистральных сосудов 3) специфическая форма лица (низко посаженные уши, расщепление по средней линии лица, недоразвитая челюсть, гипертелоризм и укороченный продольный желобок между носом и верхней губой) 4) повышенная восприимчивость к инфекциям 5) гипоплазия тимуса и паращитовидных желез 6) частичный или полный Т-кл ИДС и нормальный В-кл. иммунитет 4) Т.к. 3-4 глоточные карманы дают начало вилочковой железе, околощитовидным
железам, некоторых светлым клеткам щитовидной железы, то при синдроме ДиДжорджи изза отсутствия околощитовидных желез и выработки паратгормона возникает гипокальциемическая тетания 5) Морфологические проявления синдрома ДиДжорджи: отсутствие тимусзависимых
паракортикальных зон л.у. и периартериальных оболочек в селезенке, четко определяется плазматизация л.у. в виде выраженных светлых центров; островки тимуса представлены примитивными дольками из ретикулярной стромы, небольшого количества ретикулоэпителия и единичных лимфоцитов среди жировой и соединительной ткани.
55.Комбинированные и вторичные иммунодефициты: 1) морфология комбинированных иммунодефицитов, 2) клинические проявления комбинированных иммунодефицитов, 3) определение вторичных иммунодефицитов, 4) причины развития вторичных иммунодефицитов, 5) морфология органов иммунитета при вторичных иммунодефицитах.
1) Комбинированные ИДС - группа заболеваний с врожденным и часто наследственным дефектом Т- и В-клеточных систем, аплазией лимфоидной ткани и дисплазией тимуса. Примеры: тяжелый комбинированный ИД, швейцарская агаммаглобулинемия, дисгенез ретикулярной ткани, комбинированный ИД с сохранением Ig (синдром Незелофа)
2) Клинические проявления комбинированных ИДС:
а) в раннем возрасте (до 3 мес) молочница, пневмония, диарея, которые без лечения прогрессируют и приводят к летальному исходу до 2-летнего возраста
б) выраженный дефицит В-кл., Ig, Т-кл, лимфопения в) обычны оппортунистические инфекции
г) отсутствие рентгенологически выявляемого тимуса, аплазия л/у 3) Вторичные ИД - недостаточность иммунной системы, возникшая как следствие какого-
либо заболевания у ранее здорового человека 4) Причины развития вторичных ИДС: а) тяжелые инфекционные заболевания б) старение
в) нарушение всасывания, недостаточность питания г) лечение иммуносупрессивными
38
препаратами (кортикостероидами, цитостатиками), лучевая терапия, СПИД, злокачественные опухоли д) аутоиммунные заболевания 5) Морфология органов иммунитета при вторичных ИДС:
Тимус: формирование атрофии, соответствующей IV-V фазе АТЗТ. Периферические органы иммунитета: опустошение (делимфотизация) структурно-функциональных зон.
56. Аутоиммунные заболевания: 1) определение, 2) классификация, 3) примеры органоспецифических заболеваний, 4) примеры органонеспецифических заболеваний, 5) возможные причины возникновения органоспецифических заболеваний.
1) Аутоиммунные заболевания - группа заболеваний, в основе которых лежит развитие иммунных реакций на собственные Аг организма.
2,3,4) Классификация АЗ:
I. Органоспецифические: тиреоидит Хашимото, аутоиммунный энцефаломиелит, инсулинзависимый СД, болезнь Грейвса, miastenia gravis, аутоиммунная пернициозная анемия, аутоиммунный орхит, аутоиммунная болезнь Аддисона (гипокортицизм), аутоиммунная гемолитическая анемия и тромбоцитопения, симпатическая офтальмия
II. Органонеспецифические: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, системная склеродермия, воспалительные миопатии (дерматомиозит, полимиозит)
5)Причины возникновения органоспецифических заболеваний:
нарушение гистогематических барьеров (возникновение аутоиммунного орхита после травмы)
Аг становится белок, экспрессирующийся только определенными тканями (рецептор тиреотропного гормона при болезни Грейвса, Аг эритроцитов при аутоиммунной
гемолитической анемии)
57. Регенерация: 1) определение и формы 2) фазы морфогенеза и регуляция регенерации 3) физиологическая регенерация 4) формы репаративной регенерации и ее примеры 5) патологическая регенерация, примеры
1)Регенерация - восстановление (возмещение) структурных элементов ткани взамен погибших и ее функциональных возможностей.
Формы регенерации:
1)клеточная форма - размножение клеток митотическим и амитотическим путем
2)внутриклеточная форма (органоидная и внутриорганоидная) - увеличение числа
(гиперплазия) и размеров (гипертрофия) ультраструктур и их компонентов. Преимущественно клеточная регенерация характерна для эпителия кожи и слизистых, преимущественно внутриклеточная - для миокарда, скелетных мышц, ганглиозных клеток ЦНС, клеточная и внутриклеточная регенерации - для печени, почек, легких, ГМК.
2) Морфогенез регенераторного процесса:
а) фаза пролиферации - размножение молодых, недифференцированных клеток (камбиальных, стволовых, клеток-предшественников)
б) фаза дифференцировки - созревание и структурно-функциональная специализация молодых клеток.
Регуляция регенерации:
1)гуморальные факторы (гормоны, поэтины, фактор роста, кейлоны)
2)иммунологические (установлен факт переноса лимфоцитами "регенерационной информации", стимулирующей пролиферативную активность клеток различных внутренних органов)
3)нервные и 4) функциональные факторы (дозированная функциональная нагрузка). Негативное влияние на процессы регенерации оказывают истощение, гиповитаминоз, нарушение иннервации.
3)Физиологическая регенерация - совершается в течение всей жизни, включает:
обновление клеток, волокнистых структур, основного вещества соединительной ткани
обновление внутриклеточных структур
биохимическая регенерация (обновление молекулярного состава всех компонентов тела)
Примеры: обновление клеток слизистых и кожных покровов, серозных оболочек, крови.
4) Репаративная (восстановительная) регенерация - восстановление структурных элементов при различных патологических процессах, ведущих к повреждению клеток и тканей:
а) полная регенерация (реституция) - возмещение дефекта тканью, идентичной погибшей - преимущественно в тканях, где преобладает клеточная регенерация (соединительная ткань, кости, слизистые)
39
б) неполная регенерация (субституция) - дефект замещается соединительной тканью, рубцом, при этом происходит компенсаторное увеличение оставшихся элементов специализированной ткани в своей массе (т.е. регенерационная гипертрофия) - преимущественно в тканях, где преобладает внутриклеточная регенерация или она сочетается с клеточной.
Регенерационная гипертрофия может осуществляться двумя путями:
1.гиперплазией клеток (печень, почки, подж. железа, легкие, селезенка и др.)
2.гиперплазией ультраструктур (миокард и нейроны головного мозга)
5) Патологическая регенерация - извращение регенерационного процесса в сторону гипорегенерации или гиперрегенерации, нарушение смены фаз пролиферации и дифференцировки (фактически это неправильно протекающая репаративная регенерация). Примеры:
1.Ткани не утратили регенераторной способности, но по физическим и биохимическим условиям регенерация принимает избыточный характер, давая в итоге опухолевидные разрастания и приводя к нарушению функции (интенсивное разрастание грануляционной ткани в ранах: избыточные грануляции, келлоидные рубцы после ожогов, ампутационные невромы).
2.Утрата тканями привычных, адекватных темпов регенерации (например при истощении, авитаминозах, диабете) – длительно незаживающие раны, ложные суставы, метаплазия эпителия в очаге хронического воспаления
3.Регенерация носит качественно новый характер в отношении возникших тканей, с этим связана функциональная неполноценность регенерата (образование ложных долек при циррозах печени).
58.Регенерация соединительной ткани: 1) виды, источник и стадии 2) морфология 1-ой стадии 3) морфология 2-ой стадии 4) исходы 5) патологическая регенерация
1) Виды регенерации соединительной ткани: а) физиологическая б) патологическая в) репаративная Источник: мезенхимальные элементы.
Стадии: 1. образование грануляционной ткани. 2. созревание грануляционной ткани. 2) Морфология первой стадии:
пролиферация молодых мезенхимальных элементов и новообразование микрососудов, образование грануляционной ткани (сочная, темно-красная, зернистая)
множество недифференцированных лимфоцитоподобных клеток соединительной ткани, лейкоцитов, плазматических клеток, лаброцитов между сосудами
3)Морфология второй стадии - дифференцировка клеточных структур и сосудов:
уменьшение числа гематогенных элементов, увеличение числа фибробластов
синтез коллагена, образование вначале аргирофильных, а затем коллагеновых волокон, группировка коллагеновых волокон в пучки
уменьшение числа сосудов, дифференцировка их в вены и артерии
4)Исходы: образование грубоволокнистой соединительной ткани на месте: а) погибших клеток б) тромба в) заживающих ран г) вокруг очагов паразитов, инородных тел, некроза
5)Патологическая регенерация: воспаление → задержка созревания грануляционной
ткани, чрезмерная синтетическая активность фибробластов избыточное образование
коллагеновых волокон и их гиалиноз келоидный рубец (возникают чаще после ожогов)
59. Регенерация крови и кровеносных сосудов: 1) виды и источник регенерации крови 2) морфология регенерации крови 3) виды и источник регенерации кровеносных сосудов 4) регенерация микрососудов 5) регенерация крупных сосудов
1)Источник регенерации крови: форменные элементы - за счет кроветворной ткани (стволовых клеток), плазма крови - за счет тканевой жидкости.
Виды регенерации крови:
1. физиологическая - в красном костном мозге 2. репаративная - при анемиях, лейкопениях, тромбоцитопениях - экстрамедуллярные очаги кроветворения
3. патологическая - при лучевой болезни, лейкозах - в органах кроветворения образуются незрелые кроветворные элементы (бласты)
2)Морфология регенерации крови:
миелоидное превращение желтого костного мозга в красный, растущие островки кроветворной ткани сочные, темно-крастные, заполняют костно-мозговой канал
выселение стволовых клеток крови из костного мозга и появление экстрамедуллярных очагов кроветворения в печени, селезенке, л.у., слизистых, жировой клетчатке
40