рованных вирусов полиомиелита, полученных А. Себиным в США, советские ученые М.П. Чумаков и А.А. Смородинцев в 1959 г. приготовили живую вакцину, которая вводится перорально. В настоящее время в России зарегистрировано несколько вакцин, произведенных в различных странах и разрешенных к применению. Среди них:
–вакцина полиомиелитная пероральная типов 1, 2, 3 , содержащая аттенуированные штаммы вирусов полиомиелита 3 типов:
–Имовакс Полио (ИПВ) – усиленная инактивированная вакцина, также содержащая вирусы всех 3 типов;
–Тетракокк – для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита. В ее состав входит вакцина ИПВ.
Наряду с указанными используются вакцины Гекса-
вак, Пентаксим и др. У разных типов вакцин есть свои положительные и отрицательные свойства. Так, недостаток убитой вакцины состоит в том, что, во-первых, она вводится троекратно. Кроме того, парентеральный способ введения такой вакцины не создает надежного местного иммунитета в кишечнике. Живые вакцины применяют перорально, обеспечивая тем самым не только общий, но и местный иммунитет. При этом из организма выводятся «дикие» штаммы вируса, циркулирующие в природе. Это положительный эффект использования живых вакцин. Однако при их применении возникает необходимость постоянно следить за генетической стабильностью вакцинных штаммов вируса. ВОЗ сформулировала задачу борьбы с полиомиелитом: «Человечество должно войти в третье тысячелетие новой эры без полиомиелита».
146
10.5. ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ
Под названием «гепатиты» объединена группа заболеваний, общей для которых является основная мишень поражения – печень, где в цитоплазме клеток репродуцируются вирусы – возбудители инфекции, а также сходный симптомокомплекс. Вместе с тем, каждый из гепатитов вызывается различными вирусами и имеет не только этиологические, но эпидемиологические и патогенетические особенности.
На основании этиологии и эпидемиологии выделяют две разные группы вирусных гепатитов:
•энтеральные гепатиты с фекально-оральным механизмом передачи, часто с развитием эпидемий. Возбудителями таких гепатитов являются вирусы гепатитов А и Е;
•парентеральные гепатиты, механизм передачи которых реализуется при гемотрансфузиях, медицинских манипуляциях, сексуальных контактах и др. Возбудителями гепатитов этой группы являются вирусы гепатитов В, С, D.
10.5.1. ВИРУС ГЕПАТИТА А
Возбудитель гепатита А (HAV – Hepatitis A virus) от-
носится к семейству Picornoviridae, роду Hepatovirus. Геном вируса представлен однонитевой позитивной РНК, окруженной белковым капсидом в форме икосаэдра. Он образован 4 полипептидами и включает 32 капсомера. Суперкапсид отсутствует. Тип симметрии – кубический. Вирус имеет один специфический антиген. Выделены 7 геновариантов вируса, в том числе 4 от людей(1, 2, 3 и 7) и 3 (4, 5 и 6 ) – от обезьян. Взаимодействие вируса гепатита А с клеткой происходит так же, как и у всех энтеровирусов, и состоит из стадий адсорбции, проникновения, депротеинизации с выделе-
147
нием геномной РНК и последующей ее репликацией и формированием новых вирионов. Выход вирионов происходит путем «взрыва» и приводит к гибели клетки-хозяина.
По сравнению с другими энтеровирусами, возбудитель гепатита А более устойчив к внешним воздействиям. Так, при нагревании до 60˚С в течение 1 ч он лишь частично инактивируется, а погибает через 5 мин. лишь при температуре 100˚С. Он обладает высокой резистентностью к хлорсодержащим дезинфектантам. Этим объясняется его способность сохранять жизнеспособность в водопроводной воде. Вирус относительно устойчив к воздействию кислот, но чувствителен к формалину и УФ-излучению. Вирус способен выживать в различных водоемах от 12 нед. до 10 мес. Вирусы гепатита А плохо репродуцируются в культуре клеток. Эта проблема была решена только в 80-е г. ХХ в., когда удалось адаптировать вирус к перевиваемым клеткам почек зеленых мартышек и диплоидным клеткам человека. ЦПД (цитопатическое действие) вируса на клетку при его репродукции в ней не выявляется.
Эпидемиология, патогенез, клинические проявления, иммунитет
Гепатит А (болезнь Боткина, инфекционный эпидемический гепатит) – одно из наиболее распространенных в мире антропонозных заболеваний с преимущественным поражением печени. Источником инфекции является человек с любой формой гепатита А. Пути передачи инфекции – алиментарный, водный, контактно-бытовой. Механизм передачи фекально-оральный. Вирус выделяется с фекалиями. Люди заражаются при употреблении воды и пищевых продуктов, инфицированных вирусом, а также при купании в загрязненных водоемах. Водные вспышки гепатита А встречаются в первую очередь в регионах с дефицитом питьевой воды и от-
148
сутствием или плохо налаженной системой водоснабжения и канализации, а также среди лиц с низкой санитарной культурой. Пик заболеваемости приходится на летне-осенний период. Вирус гепатита А является высокопатогенным и доза инфекции крайне невелика. Есть данные о том, что для возникновения заболевания достаточно попадания в организм одного вириона.
Входными воротами для вируса служат слизистые оболочки ротоглотки. Инкубационный период составляет от 15 до 50 дней (в среднем 28–30). Больной представляет опасность для окружающих уже со второй недели инкубационного периода. Максимальное количество вируса выделяют больные в первую неделю болезни. Часто гепатитом А болеют дети.
Попав в организм, возбудитель репродуцируется в эпителии слизистой оболочки тонкого кишечника и регионарных лимфоузлах, затем проникает в кровь, достигает печени. Здесь в цитоплазме клеток печени происходит его воспроизведение. Поражение гепатоцитов приводит к развитию желтухи. Вирусы с желчью попадают далее в просвет кишечника и выделяются с испражнениями. Гепатит А протекает обычно в острой форме и характеризуется последовательной сменой периодов – дожелтушного (продромального), желтушного (разгар заболевания) и периода реконвалесценции. Наряду с пациентами с желтушными формами гепатита А выявлено большое количество больных с безжелтушными и бессимптомными формами инфекции. В разгаре заболевания (желтушный период) моча приобретает темный цвет, проявляется желтушность склер, уздечки языка, мягкого нёба, обесцвечивается кал. Длительность этого периода около 2 нед. (реже – 30 дней). Период реконвалесценции 3– 6 мес.
Иммунитет после перенесенного заболевания длительный и напряженный. Он носит характер гуморального и
149
обусловлен вируснейтрализующими антителами и клетками иммунной памяти.
Лабораторная диагностика
Выделение вируса из фекалий возможно, но в практических вирусологических лабораториях этот метод не используется, так как в качестве биомодели выступают обезьяны, которые не обитают в естественных условиях в нашей стране, а содержание их в вивариях связано с рядом объективных трудностей. В диагностических целях используют серологические реакции – ИФА (иммуноферментный анализ), РИА (радиоиммунный анализ), позволяющие обнаружить нарастание титра Ig M в желтушном периоде и Ig G в периоде реконвалесценции. РНК вируса гепатита А обнаруживается в крови с помощью полимеразной цепной реакции
(ПЦР).
Лечение и профилактика
Этиотропная терапия гепатита А не разработана. Для специфической профилактики используется иммуноглобулин. Он обеспечивает защиту в течение 3–4 мес. и его применение разрешено не более 4 раз в течение жизни. Интервал между введением очередной дозы иммуноглобулина должен составлять не менее 1 года. Иммуноглобулиновая профилактика проводится обычно детям в дошкольных и школьных учреждениях в очагах заболевания в период предсезонного повышения заболеваемости. Лицам, имевшим контакт с больными гепатитом А, иммуноглобулин вводят не позднее 10–14 дней с момента контакта. Иммуноглобулин готовят из сыворотки плацентарной или абортной крови. Основной метод профилактики – вакцинация. Введение вакцин формирует активный иммунитет.
150