манчивое впечатление улучшения состояния. Развиваются параличи конечностей и черепных нервов. Больной погибает в результате паралича дыхательных и сердечно-сосудистых центров.
Лабораторная диагностика
Выделение вируса бешенства возможно при жизни больного из слюны и спинномозговой жидкости, но это трудновыполнимо на практике и диагноз ставят на основании клинических проявлений. Лабораторные методы диагностики применяют для подтверждения диагноза после смерти пациента. Проводят исследование срезов головного мозга для обнаружения телец Бабеша–Негри. С целью выделения вируса исследуемый материал (слюну или пораженные клетки мозга) вводят интрацеребрально (в мозг) белым мы- шам-сосункам, у которых развивается паралич конечностей, а затем наступает гибель. Наблюдение за животными ведут 28 дней. В случае, когда гибель наступает через 6–7 дней, делают вывод о наличии в исследуемом материале вируса бешенства. Антигены вируса выявляют в пораженных тканях в реакции иммунофлюоресценции.
Лечение и профилактика
Этиотропная терапия при бешенстве не разработана, поэтому основное внимание уделяется профилактике этого опасного заболевания. Для создания искусственного активного иммунитета применяют вакцины. Вакцинация проводится по эпидпоказаниям в очагах бешенства среди лиц, относящихся к группам риска (сотрудники ветеринарных диагностических лабораторий, собаководы, охотники и др.), а также всем лицам в случаях укусов, царапин или ослюнения их животными. Первая в мире вакцина против бешенства была создана Л. Пастером. Он разработал метод аттенуации
141
вируса, путем многократных пассажей «уличного вируса» через мозг кролика. В результате вирус утратил патогенность, но сохранил иммуногенные свойства. В настоящее время в нашей стране используют несколько вакцин отечественного и зарубежного производства. Наибольшее применение нашли вакцины: Рибавак-Внуково-32 (Россия); КОКАВ (Россия), в которых использован ослабленный инактивированный вирус бешенства, выращенный в культуре клеток почек сирийских хомячков. Вакцина Рабинур (Германия) содержит убитые вирусы бешенства, выращенные в культуре куриных фибробластов. Параллельно с вакциной пострадавшим от укусов вводят иммуноглобулин, полученный из сыворотки крови гипериммунизированных лошадей.
10.4. ВИРУС ПОЛИОМИЕЛИТА
Характеристика вируса
Возбудитель полиомиелита относится к роду Enterovirus, семейству Picornoviridae. Он представляет собой вирус, содержащий однонитевую нефрагментированную позитивную РНК, заключенную в белковую оболочку (капсид), состоящую из 60 субъединиц. Вирус имеет сферическую форму и кубический тип симметрии. Его размер составляет 28 нм. Название семейства, к которому относится возбудитель полиомиелита, произошло от слов pico – маленький и РНК. Капсид образован четырьмя белками, три из которых образуют его внешнюю поверхность, а четвертый – внутреннюю, с которой ассоциирована РНК вируса. Капсидные белки участвуют в распознавании клетки-хозяина и адгезии к ней. Ими обусловлена также иммуногенность вируса. По антигенным свойствам выделяют 3 типа вирусов полиомиелита
142
(1, 2, |
3). Наиболее патогенны для человека полиовирусы |
I типа. |
Суперкапсид отсутствует. Возбудитель полиомиели- |
та не обладает гемагглютинирующими свойствами, но имеет РНК-транскриптазу и протеазу. Взаимодействие вируса с клеткой проходит в несколько стадий. Вначале вирусы адсорбируются на липопротеиновых рецепторах клетки, затем следует их проникновение путем виропексиса (за счет захвата клеточной мембраной и образования микровакуоли, которая впячивается внутрь клетки). Проникший в клетку вирус освобождается от капсида и геномная РНК клетки становится матрицей для синтеза информационной РНК (иРНК) и фонда вирионных РНК. В цитоплазме клетки-хозяина сначала синтезируется единый полипептид, который под действием ферментов распадается затем на отдельные фрагменты. Часть из этих фрагментов представляет собой капсомеры для построения капсидов, а остальные – внутренние белки и ферменты вируса. На следующей стадии в клетке происходит сборка образовавшихся структурных элементов и формирование вирионов. Клетка лизируется и из нее высвобождается несколько сотен вирионов. Один вирус, проникший в клетку, способен вызвать образование 150 000 новых вирионов.
Полиовирусы репродуцируются в первичных и перевиваемых культурах клеток. Возбудитель полиомиелита обладает относительно высокой устойчивостью во внешней среде. Вирусы выживают в воде в течение 100 дней, в испражнениях – до 6 мес., не теряя при этом патогенности. Длительно сохраняются при пониженной температуре, но погибают через 30 мин. при нагревании до 50–55˚C, устойчивы к этиловому спирту. Губительны для них воздействие УФ, хлорсодержащих дезинфицирующих веществ (хлорамин, хлорная известь), высушивания. Быстрота инактивации вируса в природе определяется совокупностью факторов (рН среды, концентрация NаСl , температура).
143
Эпидемиология, патогенез, клинические проявления, иммунитет
Полиомиелит – антропоноз. Источником инфекции являются больные люди или носители. Последние, а также больные стертыми и легкими формами представляют особую опасность. Следует отметить, что до 200 бессимптомных форм приходится на 1 клинически выраженный случай. Пути передачи инфекции – алиментарный, водный и бытовой (через предметы обихода, грязные руки). Инкубационный период составляет от 9 до 12 дней, реже – до 1 мес. Механизм передачи фекально-оральный. В продромальном периоде болезни возможен также аэрозольный механизм передачи. Входными воротами инфекции служат слизистые оболочки рта и носоглотки, в эпителии которых и происходит первичная репродукция вируса. Воспроизводство возбудителя проходит также в слизистой кишечника (пейеровых бляшках) и лимфоузлах глоточного кольца. Больные полиомиелитом выделяют вирусы еще в инкубационном периоде. Возбудитель обнаруживается в носоглотке через 36 ч, а в испражнениях – через 72 ч после заражения. В первую неделю болезни выделяется максимальное количество вирионов, постепенно уменьшающееся с течением времени.
Полиомиелит может протекать в 4 клинических формах – абортивной (малая болезнь), непаралитической (менингеальной), проявляющейся серозным менингитом; паралитической, инаппарантной (скрытой). У ряда больных вирусы могут проникать в кровь (вирусемия) и быстро разноситься по органам, попадая в печень, легкие, селезенку. Эту форму полиомиелита называют абортивной или «малой болезнью», которая заканчивается выздоровлением. В случае, когда вирусы преодолевают гематоэнцефалический барьер, они попадают в ткани мозга, где поражают клетки серого вещества передних рогов спинного мозга и ядра продолговатого мозга, приводя к разви-
144
тию вялых параличей и парезов. Такая форма полиомиелита носит название паралитической и приводит часто к летальному исходу или к пожизненной инвалидности. Эта форма самая тяжелая. После перенесенного полиомиелита длительного вирусоносительства не наблюдается, а период острого составляет
1–2 мес.
Любая из форм перенесенного полиомиелита обеспечивает пожизненный гуморальный иммунитет, обусловленный вируснейтрализующими антителами и клетками иммунной памяти. Высокие титры антител обнаруживаются в течение многих лет после заболевания.
Лабораторная диагностика
Исследуемым материалом в остром периоде заболевания служат ликвор, испражнения, смывы из носоглотки. Полиовирусы репродуцируются в первичных и перевиваемых культурах клеток. В практических лабораториях для диагностики используют серологический метод, позволяющий обнаружить в сыворотке крови больных антитела. С этой целью ставят РСК и ИФА с парными сыворотками, взятыми с интервалом 3–4 нед.
Лечение и профилактика
Специфическая терапия полиомиелита отсутствует. Лишь в самом начале заболевания используют специфический иммуноглобулин, несколько облегчающий состояние больного. Основное внимание уделяется ортопедическому режиму и гимнастике при параличах. Проводятся физиотерапия и массаж. Ведущую роль в профилактике полиомиелита играет вакцинация. В середине ХХ в. были созданы две первые вакцины. Инактивированная формалином убитая вакцина Дж. Солка и живая аттенуированная вакцина А. Себина из штаммов 1, 2, 3-го типа вируса. В нашей стране из аттенуи-
145